АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА

Основные группы антигипертензивных ЛС: -диуретики (ДУ), -β-адреноблокаторы (БАБ), -ингибиторы АПФ (ИАПФ), -антагонисты кальция (АК), -блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА). Другие группы антигипертензивных ЛС: -агонисты центральных α2-рецепторов: клонидин, гуанфацин, метилдопа; -агонисты имидазолиновых I1-рецепторов: моксонидин, рилменидин; -активаторы калиевых каналов: никорандил (коронель), миноксидил, диазоксид, пинацидил, бимакалим, кромакалим и др.; -альфа-адреноблокаторы: карведилол, лабеталол, пирроксан и др.; -аналоги простациклина ( простагландина I2): илопрост (иломедин), берапрост (берпрост), эпопростенол, трепростинил; -антагонисты рецепторов вазопрессина – ваптаны [ англ. vasopressin-receptor аntagonists]: эплеренон; -антагонисты серотониновых рецепторов: кетансерин; -антагонисты дофаминовых рецепторов: фенолдопам; -антагонисты рецепторов эндотелина (подтипов А и В) - разрабатываются и проходят пилотные исследования: атрасентан, бозентан, дарусентан, ситаксентан, тезосентан; -ганглиоблокаторы: бензогексоний (гексаметония бензосульфонат), пентамин (азаметония бромид), арфонад, пахикарпин и др.; -гипотензивные препараты центрального действия: симпатолитики: резерпин, гуанетидина сульфат, бретилий; -кирены [ греч. kinó двигать + лат. renin ренин] - прямые ингибиторы ренина (ПИР): ремикирен, эналкирен, занкирен, алискирен. Агонисты центральных α2-рецепторов, стимулируя в головном мозге ядро солитарного тракта, угнетают вазомоторный центр, уменьшают симпатическую импульсацию из ЦНС и подавляют активность адренергических систем на периферии. Большинство ЛС центрального действия - α2-адреномиметики, однако клонидин также взаимодействует с имидазолиновыми I1-рецепторами. Активаторы калиевых каналов – «открыватели» клеточных АТФ-зависимых калиевых каналов - вызывают антигипертензивный, коронаролитический эффекты. Подобно нитратам они - мощные венодилататоры. Первый препарат этой подгруппы ЛС никорандил (2-никотиноиламидоэтилнитрат, или N-[2-гидроксиэтил]никотинамид) создан в Японии в 1984 г.; в 2010 г. в РФ появился его дженерик – препарат «Коронель». Альфа-адреноблокаторы в Европейских Рекомендациях по лечению артериальной гипертонии (2007) и Клинических Рекомендациях Всероссийского Научного Общества Кардиологов (2007) исключены из средств, рекомендуемых для лечения артериальной гипертензии, а диапазон показаний для β-адреноблокаторов сужен. Единственное, но крупное контролируемое рандомизируемое исследование, касающееся α1-адреноблокаторов (ALLHAT), установило увеличение риска развития сердечной недостаточности и сердечно-сосудистых осложнений в целом у лиц получавших доксазозин. Блокаторы натриевых каналов почечных канальцев (калийсберегающие диуретики амилорид, триамтерен) в лечении артериальной гипертензии используются лишь как вспомогательные средства в силу малой гипотензивной эффективности. Бозентан (траклир) - неселективный антагонист (блокатор) рецепторов эндотелина - позиционируется как средство для лечения лёгочной гипертензии. Вазодилататоры и симпатолитики в качестве средств для лечения артериальной гипертензии в настоящее время используют редко. Ваптаны – это акваретики. Большинство из них (релковаптан, мозаваптан, моксиваптан, сатаваптан, толпиваптан) только изучается. Теоретической предпосылкой для применения ваптанов служит тот факт, что гипонатриемия ведёт к увеличению синтеза ренина (и его активности через рецепторы андрогенов и тироксина), тяжёлому рефрактерному отёчному синдрому, дисфункции миокарда, азотемии. FDA одобрен для лечения нормоволемической гипонатриемии «кониваптан» - комбинированный антагонист V1 и V2 рецепторов. Гуанфацин – агонист в основном постсинаптических α2-адренорецепторов и имидазолиновых I1-рецепторов в продолговатом мозге. Кирены (ремикирен, эналкирен, занкирен) не получили применения в силу недостаточной эффективности (низкая биодоступность, короткий период полувыведения, низкая стабильность компонентов в таблетированной форме). По данным на конец 2013 г. не доказал своей эффективности и алискирен. Клонидин (клофелин) – агонист примерно в равной степени постсинаптических α2-адренорецепторов и имидазолиновых I1-рецепторов в продолговатом мозге. В 1987 г. д.ф.н. проф. кафедры технологии лекарственных форм ММА им. И.М.Сеченова Кондратьева Татьяна Сергеевна (1927-1999) за создание, внедрение в производство и медицинскую практику клофелина была удостоена премии Совета Министров СССР. Метилдопа - агонист α2-адренорецепторов, имидазолиновых I1-рецепторов в продолговатом мозге (незначительно); нарушает синтез дофамина и серотонина (блокирует дофаминдекарбоксилазу), усиливает поглощение норадреналина тканями, создаёт эффект «ложного медиатора» (α-метилнорадреналин). Моксонидин, Рилменидин – агонисты преимущественно имидазолиновых I1-рецепторов, а также незначительно стимулируют α2-адренорецепторы. Их относят к третьему поколению антигипертензивных средств центрального действия (первое поколение – резерпин и метилдопа, второе поколение – клонидин). Раувольфия Rauwólfia serpentína [ врача и ботаника Рауво́льфа Л.; лат. serpentínus змеиный] – лекарственное растение, препараты из которого широко применяли в медицине до конца 1980-х годов для лечения, в частности, гипертонической болезни. Это растение было описано нем. врачом и ботаником Раувольфом Леонардом (ок. 1540-1596) в записках о путешествии в Африку и Индию (1583 г.). Резерпин Reserpínum [ Rauwólfia + лат. serpentína змеиная] – ингибитор связывания и депонирования моноаминов (норадреналина, дофамина, серотонина) в везикулах пресинаптических окончаний (в нервной системе, в надпочечниках, в почках); снижает высвобождение ренина и гистамина из тучных клеток. Резерпин и раунатин создал в 1960-1980 гг. харьковский фармацевт проф. Чернобай Владимир Тимофеевич (1924-1998). Резерпин стал одним из первых препаратов для лечения шизофрении. См. тж. Адреноблокатор; Антагонисты кальция; Вазоактивный фактор: вазодилататор; Диуретик; Рецептор: циторецептор; Симпатолитик.

Гипотензивные средства (препараты)