АНТИДЕПРЕССАНТ

Термин «тимолептик» timolépticum [греч. timó ценить + leptós тонкий, тактичный] – фактор, улучшающий настроение; в клинической практике не используют.

Токсическая доза ТЦА составляет в среднем 500 мг, смертельная – 1200 мг. Высокотоксичны необратимые ингибиторы МАО. Реально из них используют только ниаламид. Тетрациклические антидепрессанты отличаются преимущественным действием на норадренергическую трансмиттерную систему. Трициклические антидепрессанты – ароматические углеводороды; органические вещества, имеющие в основной стуктуре три кольца. Группы антидепрессантов: I. Ингибиторы МАО 1. Необратимый и неизбирательный ингибитор МАО: ниаламид (нуредал, ниалид, новазид, эсприл). 2. Обратимые ингибиторы МАО: метралиндол (инказан), моклобемид (аурорикс) – ингибитор МАО-А; пирлиндол (пиразидол) - обратимый ингибитор МАО-А. II. Ингибиторы обратного захвата моноаминов 1.Неизбирательные: -трициклические антидепрессанты (производные дибензоциклогептадина): амитриптилин, кломипрамин (анафранил, клофранил, гидифен), имипрамин, дезипрамин (петилил), доксепин (синекван, спектра), пипофезин (азафен). -тетрациклические (4-х циклические) антидепрессанты: мапротилин (людиомил), миансерин (миансан, леривон). 2. Селективные: -серотонина: циталопрам, пароксетин, сертралин, тианептин (коаксил); -серотонина и норадреналина: милнаципран. III. Атипичные антидепрессанты – антидепрессанты II поколения: 1. Бициклические: вилоксазин – селективный ингибитор обратного нейронального захвата норадреналина в центральных и периферических местах связывания; 2. Производные: -трифторметилфенилокситолуола: флуоксетин (прозак,продеп, портал и др.) – селективный ингибитор обратного нейронального захвата серотонина; -трифторметилфенилоксима: флувоксамин (феварин) – селективный ингибитор обратного нейронального захвата серотонина; -триазолопиридина: тразодон (триттико) – селективный ингибитор обратного нейронального захвата серотонина; -фторфенилфталана: циталопрам (ципрамил, опра, цитол, прам, седопрам, циталек, циталорин) – селективный ингибитор обратного нейронального захвата серотонина. IV. Препараты других фармацевтических групп: -адеметионин, ацетил-аминоянтарная кислота (когитум), трава зверобоя; -бензодиазепины: клоназепам, алпрозалам.

Термин «антидепрессант» ввели (1958) Кильхольц Пауль (Kielholz Paul) и Баттегаи Р. (Battegay R.). Эффект антидепрессантов развивается постепенно через 5-10 дней. Лечение ими в средней дозе не должно превышать двух нед. Далее дозу следует снижать. Ввесь курс лечения - до 4-6 нед. Ипрониазид - первый антидепрессант (ингибитор МАО) открыл эвристически в 1954 г. Блох Р.Г. (Bloch R.G.). Имипрамин (тофранил, мелипрамин) как антидепрессант (ингибитор обратного захвата моноаминов) идентифицирован (1954) в клинике швейц. психиатра Куна Роланда (Kuhn Roland,1912-2005). Пипофезин - первый отечественный трициклический антидепрессант (ТЦА) - разработала проф. Щукина Мария Николаевна (1902-1973), а Машковский М.Д. (1908-2001) его исследовал (1969). В 1975 г. под руководством Машковского М.Д. на основе индола создан пирлиндол (пиразидол) - обратимый ингибитор МАО-А. В 1960 гг появились антидепрессанты II поколения. Они отличаются от ТЦА как по структуре (бициклические, тетрациклические и др.), так и по действию: тимоаналептичес- кий компонент у них слабее стимулирующего и седативного; не оказывают тормозящего влияния на нейрональный захват нейромедиаторов, а также на активность МАО; вызыва- ют меньше побочных эффектов. К 2004 г. синтезировано более 100 антидепрессантов, из них в РФ используют 28.

Тимолептик