НЕСТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

НПВС – слабые кислоты, быстро связывающиеся с белками плазмы (в основном с альбуминами); имеют константу ионизации (рКа) от 3 до 5, поэтому в кислой среде желудка находятся в неионизированном состоянии, что определяет их повреждающее действие на слизистую оболочку желудка. Эффективность большинства НПВС сравнивалась с «золотым стандартом» - аспирином, в более поздних исследованиях – с напроксеном. Период полувыведения самый короткий у аспирина (0,25 часа) и у диклофенака (1,1 часа), самый длинный - (68 часов) - у фенилбутазона, у пироксикама (57 часов). Основные фармакодинамические эффекты НПВС: противовоспалительный, жаропонижающий (антипиретический), обезболивающий (анальгетический), антитромботический. НПВС с выраженным обезболивающим эффектом рассматриваются в группе ненаркотических анальгетиков. Фармакодинамические эффекты НПВС связаны с уменьшением под их влиянием продукции производных арахидоновой кислоты - простагландинов, но не лейкотриенов (как это делают глюкокортикостероиды). Другие фармакодинамические эффекты НПВС: ингибирование продуктов липоксигеназы (сулиндак, диклофенак, меклофеноксат); ингибирование образования супероксидов (индометацин, пироксикам); ингибирование агрегации и адгезии нейтрофилов, процесса выброса ими ферментов (индометацин, салицилаты); депрессия трансформации тромбоцитов (салицилаты); ингибирование образования ревматоидного фактора (пироксикам); супрессия продукции протеогликанов в хрящах (салицилаты, пироксикам, ибупрофен). Побочные эффекты НПВС: гастротоксичность; стимулиляция продукции ФНО-α кардиомиоцитами; уменьшение кровотока в коронарных артериях, увеличение потребления кислорода миокардом; снижение содержания простациклина, что приводит к реноваскулярной вазоконстрикции и ухудшению почечного кровотока; повышение более чем на порядок проницаемости через стенку кишечника бактериальных эндотоксинов у больных ХСН и ревматическими болезнями (Муравьёв Ю.В., 2006). Именно, эндотоксины являются одной из причин повышения уровня провоспалительных цитокинов. Доказана гастротоксичность НПВС, связь обострения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки с их приёмом, но не само возникновение их хронических язв. НПВС подавляют нейтрализующую функцию антрума, продукцию простагландина Е1 (защитные свойства слизистой). На кислотообразование в теле желудка они влияют по разному: например, вольтарен снижает, индометацин увеличивает. Именно поэтому при НПВС-индуцированных язвах ингибиторы протонной помпы неэффективны, но эффективен мизопростол. Взаимоотношения Helicobacter pylori (HP) и НПВС в механизме ульцерогенеза остаются предметом дискуссий. НПВС вызывают дистрофию и некроз , а HP – хроническое воспаление слизистой. Эрадикация HP существенно не влияет на возникновение и течение НПВС-индуцированных язв. НПВС у лиц без артериальной гипертензии снижают АД систолическое в 21-22%, а АД диастолическое в 16-17% случаев, но ослабляют гипотензивный эффект ИАПФ у больных артериальной гипертензией. Химическая классификация НПВС: -салицилаты – производные салициловой кислоты: ацетилированные (ацетилсалициловая кислота), неацетилированные (салициламид); -пропионики – производные фенилпропионовой (ибупрофен, кетопрофен) и нафтилпропионовой кислот (напроксен); -индолы – производные индолуксусной кислоты (индометацин, сулиндак); -фенамы - производные кислот мефенамовой (понстан, понстил), меклофенамовой (меклофеноксат), нифлумовой (дональгин), антраниловой (флуфенамовая кислота и её алюминевая соль опирин), фенилуксусной (диклофенак и 54 его синонима); -пиранокарбоксиловая кислота (этодолак); -оксикамы - производное тиазинкарбоксамида: пироксикам, лорноксикам, мелоксикам (и его инъекционная форма - амелотекс); -пиразолоны - производные пирролизинкарбоновой кислоты (кеторолак), бутилпиразолидина (фенилбутазон); -коксибы – производные сульфонамида (целекоксиб, вальдекоксиб, рофекоксиб, эторикоксиб); -некислотные соединения (набуметон). Диклофенак имеет 300 зарегистрированных дженериков. Тенидап – ингибитор ферментов арахидонового каскада (циклооксигеназы и 5-липоксигеназы), ингибитор металлопротеиназ и их тканевого ингибитора (ТИМП), блокатор ИЛ-1 и ФНОα, ингибитор высвобождения активной коллагеназы из нейтрофилов, стимулятор синтеза протеогликана хондроцитами.

Анальгетик: анальгетик неопиоидный; Фермент: циклооксигеназа.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП); Жаропонижающие средства; Антипиретики; Ненаркотические анальгетики