Антипиретик

Эндогенные антипиретики: блокаторы рецепторов интерлейкина-1 (ИЛ-1), преднизолон, аргинин-вазопрессин, АКТГ, кортиколиберин. Продукцию ИЛ-1 блокируют противовоспалительные цитокины: трансформирующий фактор роста β, ИЛ-4, ИЛ-10. Выделение в кровь блокаторов рецепторов ИЛ-1 запаздывает к росту концентрации ИЛ-1 примерно на 1 час. Действие антипиретиков на нормальную температуру тела невелико. Антипиретики дают детям в 93-95% случаев необоснованно. НПВС усиливают теплоотдачу и блокируют воспаление. Жаропонижающее действие хинина, хинидина, хинной кислоты, судорожных ядов связано с нерезко выраженным прямым действием на центр терморегуляции. По выраженности жаропонижающего действия антипиретики можно расположить в следующем порядке (по возрастанию): вольтарен – анальгин – индометацин – напроксен – ибупрофен – бутадион – парацетамол – ацетилсалициловая кислота. Аспири́н (ацетилсалициловая кислота, АСК) aspirínum, ácidum acetylsalicýlicum [ лат. аcidum кислота; лат. acétum уксус, кислое вино + Salix ива  кельт. sal близко + lis вода; лат. а(cidum) + spir(icum)  нем. Azetylspirsäure  лат. Spirea ulmaria  Spiria - род ивовых; лат. ulmus вяз; нем. Säure кислота] – неселективный нестероидный противовоспалительный препарат; необратимо инактивирует ЦОГ-1 и ЦОГ-2 путём их ацетилирования. Активность аспирина в отношении ЦОГ-1 в тромбоцитах в 50-100 раз выше, чем в отношении ЦОГ-2 в моноцитах и др. клетках воспаления. Это связано с меньшей чувствительностью ЦОГ-2 к аспирину и с ресинтезом ЦОГ-2 в лейкоцитах. Ресинтез ЦОГ-1 в клетках эндотелия определяет минимальное угнетение синтеза простациклина при приёме малых и средних доз аспирина. Эти особенности аспирина выделяют его из всего ряда НПВС. Препарат имеет несколько десятков синонимов: анопирин, аспекард, аспинат, тромбо асс, асс-ратиофарм, ас-тромб, ацентерин, ацсбирин, кардиопирин, колфарит, майлайт, микстрин, некстрим фаст, ронал, сприт-лайм, эйч-эл-пейн, уолш-асалгин, плидол, новандол, нью-аспер и др.

Кору ивы для лечения лихорадки применял Гиппократ. Он первым ввёл представление о внутреннем горении. В 1763 г. англ. сельский священник Стоун Эдвард (Stone Edward,1702-1768) повторно открыл противолихорадочное действие отваров коры ивы. В 1826/27 году из коры ивы выделен гликозид салицилин, активная основа салицилатов. В 1838 г. экстрагирована салициловая кислота. В 1859 нем. химик проф. Марбургского университета Кольбе Адольф Вильгельм Герман (Kolbe Adolph Wilhelm Hermann,1818-1884) раскрыл структуру салициловой кислоты, а в 1874 г. в Дрездене открылась первая фабрика по её производству. В 1853 г. фр. химик, член-корр. Парижской АН (1856) Герхарт (Жера́р) Шарль Фредерик (Gerardt Charles Frederic,1816-1856) осуществил синтез ацетилсалициловой кислоты (АСК) – аспирина - сложного эфира салициловой и уксусной кислот. В 1897 г. сотрудник компании «Фридрих Байер» Хоффман Феликс (Hoffmann Felix,1868-1946) получил химически чистую и устойчивую ацетилсалициловую кислоту и по просьбе своего больного отца, плохо переносившего горький экстракт коры ивы, наладил её кустарное производство. С 1899 г. компания «Байер» начала промышленное производство АСК и салицилата натрия. Название «аспирин» предложил главный фармаколог фирмы «Байер» Дрезер Герман Гейнрих (род. в 1860 г.). Фр. врач Видаль Фернан (Widal Fernand M.), сотрудник клиники и, предположительно, родственник известного инфекциониста и патологоанатома Видаля Жоржа Фернана Исидора (Widal Georges Fernand Isidore,1862-1929) впервые описал (1922) «аспириновую астму» (аспириновую триаду – псевдоаллергическую реакцию у лиц с низкой активностью циклооксигеназы в ответ на гиперпродукцию лейкотриенов). Применение аспирина у детей с вирусной инфекцией вызывает синдром (феномен) Рея. Рей Ральф Дуглас Кеннет (Reye Ralph Douglas Kennet, 1912-1977) – амер. врач-патологоанатом австрал. происхождения; описал (1947) острую энцефалопатию (с летальным исходом) в сочетании с гипертермией, жировой дистрофией печени и других внутренних органов у детей, принимавших аспирин во время вирусной инфекции. Фармакологический комитет МЗ РФ 25.03.99 запретил использовать аспирин у детей до 15 лет. Сенсибилизирующее действие АСК связывают с высвобождающейся салициловой кислотой. С 1949 г. применение получил фенилбутазон (бутадион), а с 1963 г. – индометацин (метиндол).