Селективные НПВС

Ингибиторы ЦОГ-2 менее гастротоксичны, но снижают продукцию сосудистого простациклина (PGI2), увеличивают в большей мере риск развития инфаркта миокарда или инсульта (Исследование VIGOR - Viox gastrointestinal outcome research, 22 страны, 301 центр; 20 000 случаев инфаркта миокарда и инсульта из 160 000 наблюдений). Это превышает масштаб «талидомидовой катастрофы», следствием которой было рождение от 5 000 до 10 000 детей с пороками развития. В связи с этим больные, получающие гипотензивные препараты и НПВС, должны регулярно измерять АД после начала терапии НПВС, независимо от их селективности. В случае применения гипо- или гипертензивных ЛП дозы НПВС, независимо от их селективности, должны быть изменены (Рекомендации трёх согласительных канадских конференций). Европейское управление по контролю ЛП (ЕМЕА) сформулировало следующие методические указания: ингибиторы ЦОГ-2 противопоказаны всем больным ИБС или инсультом; следует соблюдать осторожность при назначении ингибиторов ЦОГ-2 больным с такими факторами риска заболеваний сердца, как гипертензия, гиперлипидемия, диабет, курение, также с заболеваниями периферических артерий. Кокси́бы [ англ. cecloоxygenase, COX] - высокоселективные НПВС: целекоксиб (целебрекс), вальдекоксиб, рофекоксиб, эторикоксиб. Оксика́мы (производные тиазинкарбоксамида) - относительно селективные НПВС: лорноксикам (ксефокам), пироксикам (финалгель, роксикам, эразон и др.), мелоксикам (мовалис, мовасин, мелокан и др.), а также нимесулид (нимегесик, найз) и некоторые др. Нимесулид подавляет фактор активации тромбоцитов, синтез ИЛ-6 и урокиназы, препятствуя, тем самым, разрушению хрящевой ткани. Следует учитывать, что препарат легко проникает в женские половые органы (на 40%). Фенспирид (эреспал) – занимает промежуточное положение между НПВС и стероидными средствами. В отличие от НПВС точкой приложения действия препарата является не циклоксигеназа, а фосфолипаза А2, как у глюкокортикостероидов. Однако, ГКС снижают активность фосфолипазы А2, стимулируя синтез белка-ингибитора (липокортина), а фенспирид блокирует поступление в клетку ионов кальция, регулирующих активность фосфолипазы А2, блокирует Н1-рецепторы, снижает продукцию ФНО-α, факторов хемотаксиса. Противовоспалительное действие препарата эквивалентно эффекту индометацина, но без жаропонижающего и болеутоляющего действия. Эторикоксиб – селективный ингибитор ЦОГ-2, применяемый в дозе 30-90 мг/сут. В дозе более 150 мг селективность препарата теяется (дозозависимая селективность); в дозе 30 мг препарат по противовоспалительному эффекту соответствует 200 мг целекоксиба и 2400 мг ибупрофена.