НИТРАТЫ

Виды нитратов: нитроглицерин и его ретардные формы (перлинганит, нитронг, тринитролонг, нитрогранулонг, сустак, нитро-мак ретард); изосорбида мононитрат и его ретардные формы (моночикве, оликард, пектрол и др.); нитросорбид (изокет, изодинит и др.) и его ретардные формы (кардикет, изосорб ретард и др.). Механизмы действия нитратов: вазодилатирующее в результате превращения в оксид азота, активирующее гуанилатциклазу и образование циклического гуанозинмонофосфата, расслабляющего гладкомышечные клетки сосудов. Эффективность нитратов сильно зависит от ЛФ и технологии её изготовления. Косвенным эмпирическим признаком эффективности нитратов при артериальной гипертензии является снижение АД систолического через 2-3 часа на 15-25 мм рт. ст. При использовании ретардных форм нитратов (для предупреждения развития толерантности) необходимо наличие 6-8 часового периода между утренними приемами, когда концентрация препарата в крови минимальна, но фармакодинамический эффект сохраняется. Рецепторный аппарат при таких интервалах успевает восстановиться. Полагают, что толерантность к нитратам снижают ИАПФ и донаторы сульфгидрильных групп метионина и N-ацетилцистеина. Фолиевая кислота блокирует денитрификацию органических нитратов митохондральной алкогольдегидрогеназой. Молсидомин Molsidomine [N-(Этоксикарбонил)-3-(4-морфолинил)сиднонимин] – нитратоподобное соединение. Стимулирует тиолонезависимо (без ферментов-тиолов) образование оксида азота. Обладает бо́льшим чем нитроглицерин венодилатирующим действием; уменьшает агрегацию и адгезию тромбоцитов (подавляет синтез тромбоксана А2). Нитроглицерин Nitroglycerínum [греч. nitron селитра; nitro- часть слова, указывающая на отношение к азоту, азотной кислоте] - сложный эфир азотной кислоты и глицерина; бесцветная жидкость - одно из самых мощных взрывчатых веществ; «король» антиангинальных средств.

Механизм действия нитроглицерина связан с его преобразованием в организме при участии донаторов сульфгидрильных (SH) групп (метионин, N-ацетилцистеин, каптоприл и др.) в оксид азота (NO), вызывающего релаксацию сосудов. Действие нитроглицерина и др. нитратов исчезает, как только в организме исчерпываются запасы SH. По чувствительности к нитроглицерину сосуды располагаются в следующем порядке: вены > артерии > артериолы и капиллярные сфинктеры (Харкевич Д.А.,2002). Антиангинальный эффект нитроглицерина связан с расширением, именно, периферических сосудов, снижением венозного и артериального давления, уменьшением пред и постнагрузки на сердце. Критерий эффективности нитратов - снижение систолического АД на 15-20 мм рт. ст. через 1-2 часа после их приёма (независимо от ЛФ, т.к. нитраты легко доступны в самых различных ЛФ).

Нитроглицерин синтезировал (1846) ит. химик Собреро Аска́ньо (Асканио) (Sobrero Ascanio,1812-1888), один из учеников нем. химика Либиха Юстуса (Liebig von Justus,1803-1873). Амер. гомеопат, выходец из Саксонии, один из первых учеников Ганемана С., проф. Геринг Константин (Hering Konstantin,1800-1880) определил (1847) терапевтические дозы нитроглицерина при стенокардии и создал его таблетки. Одним из первых таблетки нитроглицерина под язык больному для купирования приступа стенокардии назначил англ. терапевт Муррелл Уильям (Murrell William,1879).

Нитриты.

Нитровазодилататоры