Ангиотензин

Вырабатываемый печенью и жировой тканью ангиотензиноген путём отщепления N-концевого сегмента под влиянием ренина превращается в декапептид - ангиотензин I (АТ I или Ang-(1-10), а затем под влиянием ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) – в физиологически активный октапептид - ангиотензин II (АТ II или Ang-(1-8). Далее путём отщепления аминокислот с N-конца под влиянием аминопептидаз A и N (ангиотензиназ) ангиотензин превращается в малоактивные фрагменты – гептапептид АТ III из 7 аминокислотных остатков (Ang-(2-8) и гексапептид AT IV из 6 аминокислотных остатков (Ang-(3-8). Неизвестными остаются функции нонапептида Ang-(1-9), образующегося при отщеплении от АТ I одной аминокислоты с С-конца. Гептапептидный фрагмент ангиотензина Аng –(1-7) может образовываться как из АТ II, так и из АТ I под действием эндопептидаз или карбоксипептидаз. Аng–(1-7) является конкурентным антагонистом AT II в отношении его действия на рецепторы АТ1; стимулирует синтез оксида азота, вызывая тем самым расшиение сосудов; обладает натрийуретическим и диуретическим действием, не стимулирует секрецию альдостерона и не вызывает жажды; блокирует пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов и ангиогенез. Синтез Аng–(1-7) и непептидных агонистов АТ2-рецепторов рассматривается как перспективный путь в создании нового класса антигипертензивных препаратов. Референтные концентрации в плазме крови АТ I меньше 25 пг/мл, AT II – 1060 пг/мл. Действие АТ II продолжается несколько минут. Индуцируют синтез АТ II: адренокортикотропный гормон, норадреналин, эндотелин, серотонин. Ингибируют синтез АТ II: оксид азота, предсердный натрийуретический пептид. АПФ-независимые пути образования АТ II: через эндотелиальую и почечную пептидазы (АПФ-2), тканевой активатор плазминогена, химазу, катепсин G и эластазу.Эти ферменты могут активироваться при использовании ИАПФ. АПФ-зависимый путь образования АТ II преобладает в правых отделах сердца, АПФ-независимые пути – в левых отделах сердца, наружной оболочке кровеносных сосудов. В сосудистом эндотелии пути образования АТ II сбалансированы. Описаны 4 подтипа циторецепторов к АТ II (АТ1-4). Эффекты ангиотензина II: -сенсибилизация рецепторов АТ1 с ускорением входа ионов кальция внутрь клеток; -стимуляция выработки альдостерона; -высвобождение из сосудистого эндотелия эндотелина, в частности, ЭТ-1 – мощного сосудосуживающего фактора; -высвобождение норадреналина из окончаний постганглионарных симпатических нервов; -высвобождение вазопрессина; -ингибирование активатора плазминогена; -инактивация брадикинина иобразования оксида азота; -стимулиция трофики клубочковой зоны надпочечников; -подавление влечения к алкоголю у лиц с болезненным пристрастием к нему («Наука и жизнь»,1987,№2.-С.18). Стимуляция рецепторов АТ2 вызывает эффект противоположный таковому при стимуляции рецепторов АТ1.

Антигипертензивные средства: кирены; Полипептид: ренин; Рецептор: циторецепторы: ангиотензиновые рецепторы.