Эндотелин

Определение термина ЭНДОТЕЛИН

Название четырех различных полипептидов (из 21 аминокислоты) эндотелиального происхождения с многообразными эффектами (ЭТ-1, ЭТ-2, ЭТ-3, ЭТ-4).

Примечание

Эффекты эндотелина реализуются в результате воздействия на специфические рецепторы А (ЭТА) и В (ЭТВ), ассоциированные с G-белками. Рецепторы ЭТА, активируя фосфолипазу С, повышают образование вторичных мессенджеров – диацилглицерола и инозитолтрифосфата; локализованых в артериях, сердце, почках. Рецепторы ЭТВ локализованы на эндотелии, макрофагах и гладких мышцах; повышают освобождение окиси азота и простациклина, подавляют апоптоз. Окись азота активирует гуанилатциклазу; продукция цГМФ увеличивается, сосуды расширяются. ЭТ-1 – мощный сосудосуживающий фактор; образуется в результате протеолиза «большого эндотелина», состоящего из 38 аминокислот. ЭТ-1 присутствует в основном в сердечно-сосудистой системе (эндотелиальные клетки вен, коронарные артерии и артерии мозга); эндотелин-2 – в почках, эндотелин-3 – в ЦНС, эндотелин-4 – в кишечнике. ЭТ участвует в патогенезе стенокардии, аритмий, системной и легочной артериальной гипертензии, атеросклероза, гломерулонефрита, сахарного диабета и др. Вещества, содержащиеся в красном вине, тормозят образование эндотелина-1 и, тем самым, предупреждают его сосудосуживающие эффекты. Липопротеины низкой плотности повышают секрецию эндотелина-1, а липопротеины высокой плотности – тормозят.

Историческая справка

Разработанный фирмой «Арес Трейдинг С.А.» (Швейцария) лекарственный препарат «Траклир» (бозентан) - неселективный блокатор рецепторов эндотелина типа ЭTA и Э, устраняетффекты эндотелина при лёгочной гипертензии. В настоящее время на различных стадиях доклинических и клинических исследований находятся несколько селективных (атрасентан, дарусентан) и неселективных (тезосентан, энрасентан) антагонистов рецепторов эндотелина.

Связанные термины

ПОЛИПЕПТИД

Источник информации: 2023-2024 Фармацевтический энциклопедический словарь. М., (2015) . Фармацевтический энциклопедический словарь/ Ю.А. Куликов, А.И. Сливкин, Т.Г. Афанасьева /Под ред. Г.Л. Вышковского, Ю.А. Куликова. - М., ВЕДАНТА, 2015.