ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА

Группы противогрибковых средств по происхождению: -азолы: имидазолы: бутоконазол (гинофорт), кетоконазол (бризорал, ветозорал), клотримазол (антифунгол, кандид, кандизол, фунгинал и др.), миконазол (микозон, гинезол 7, дактрин), оксиконазол (мифунгар), оксиконазол (мифунгар), бифоназол (бифасам, микоспор и др.), микозолон (миконазол + метронидазол); триазолы: флуконазол (дюфлюкан, фунголон и др.), итраконазол (ирунин, итразол, итрамикол, орунгал и др.), вориконазол (вифенд); -аллиламины – ингибиторы синтеза эргостерина на ранних этапах: тербинафин (ламизил), нафтифин (экзодерил); -морфолины – ингибиторы синтеза эргостерина: аморолфин (лоцерил); -полиены (полиеновые антибиотики): нистатин, леворин, натамицин (пимафуцин), амфотерцин В (фунгизон, амфоцил, амбизом, амфолип); -тиокарбаматы: толнафтат, толциклат, -производное пиридинона: циклопироксоламин (циклопирокс, батрафен, дафнеджин); -производное нитрофенола: хлорнитрофенол (нитрофунгин); -спиросоединение бензофурана и циклогексена гризеофульвин – ингибитор деления грибковых клеток; -ундецинаты: препараты ундециленовой кислоты и её солей: ундециленовая кислота acidum undecylenicum (мази «Ундецин»», Цинкундан», «Микосептин»), препараты ундекановой кислоты: неофунгин (спрей); -флюоропиримидины – ингибиторы синтеза грибковой ДНК и РНК: флуцитозин (анкотил) - препарат 5-фторцитозина (флюоропиримидина); -эхинокандины - производные циклогекапептида: каспофунгин (кансиданс). Точки действия противогрибковых ЛС: -эргостерин (полиеновые антибиотики, азолы, аллиламины и др.); -синтетаза инозитол-фосфоцерамида, необходимого для синтеза сфинголипидов (изучаются ауреобазидин А, гальбонолиды, хафрефунгин); -хитин и глюкан (полиоксины, никкомицины, эхинокардины). Механизм действия противогрибковых ЛС определяется повреждением клеточной стенки, цитомембраны или внутриклеточных структур. Нарушают: -синтез синтез белков на уровне рибосом: антибиотики-сордарины; -синтез нуклеиновых кислот: флуцитозин; -транспорт аминокислот: цис-пентацин, азоксибациллин; -транспорт биосубстратов через клеточную стенку: циклопироксамин; -размножение грибков: гризеофульвин. Широким спектром противогрибкового действия обладают галоиды (в т.ч. йодофоры), красители, фенолы, альдегиды, нитрофураны (нитрофунгин), кислоты и щёлочи, окислители, соли металлов, ПАВ, бисчетвертичные аммониевые соединения (деквалиния хлорид, декамин). Азолы как ингибиторы цитохрома Р-450 могут изменять метаболизм других ЛС. Производные имидазола почти не всасываются и плохо переносятся. Кетоконазол применяют только местно ввиду высокой гепатотоксичности. Производные триазола выводся медленно (период полувыведения от 8 до 50 ч). Вориконазол и итраконазол имеют самый широкий спектр противогрибкового действия среди всех пероральных антимикотиков; отличаются очень большим периодом полувыведения (от 20 до 50 ч) и выводятся преимущественно через печень. Гризеофульвин (фульцин) нарушает структуру митотического веретена, ингибирует клеточное деление. Он постепенно накапливается в кератине, который в результате не может служить для питания грибов. К сожалению, препарат вызывает серьёзные побочные эффекты. Каспофунгин – циклический полипептид; ингибирует синтез глюкана клеточной стенки грибов; высокоэффективен; вводится инфузионно; редко вызывает побочные эффекты. Два эхинокандина (микафунгин и анидулафунгин) проходят клинические испытания. Флуцитозин под влиянием цитозиндезаминазы дрожжеподобных грибов превращается в 5-фторурацил, который является антиметаболитом в обмене ДНК и РНК. Препарат оказывает фунгицидный эффект. Его можно комбинировать с амфотерцином В. В этом случае доза последнего должна быть уменьшена. Для лечения грибковых заболеваний используются также модуляторы иммунитета, противоаллергические препараты, корректоры эндокринопатий и микроциркуляции, витамины, биогенные стимуляторы и др. Способы применения противогрибковых ЛС: -внутрь и парентерально: гризеофульвин, итраконазол, флуконазол, флуцитозин; -внутрь и местно: натамицин, тербинафин (ламизил), кетоконазол (низорал), нистатин, клотримазол; -внутривенно (только капельно!): амфотерцин В, флуцитозин (анкотил), каспофунгин. -местно: клотримазол, аморолфин (лоцерил), бифоназол (микоспор), изоконазол, миконазол, нафтифин (экзодерил), тиоконазол, толнафтат, толциклат, хлорнитрофенол (нитрофунгин), циклопирокс, эконазол, оксиконазол, бензойная кислота, фитекс; ундецинаты. Проходят испытания в качестве перспективных противогрибковых средств: циклическая β-аминокислота циспентацин, полусинтетические липопептиды и липополисахариды, подавляющие синтез глюканов (эхинокандины, пневмокандины, папулокандины, малюнокандины, аклеацины), ингибиторы хитин-синтетазы (никкомицин, полиоксин), ингибиторы других компонентов клеточной стенки грибов (прадимицин), ингибитор серосодержащих аинокислот (азоксибациллин), хитекандины (фузакандин).

Антибиотики: антибиотики полиеновые, азолы, аллиламины.