Инсулин

Инсулин вызывает быстрое перемещение белков переносчиков глюкозы (ГлюТ) из внутриклеточных везикул к клеточной мембране, усиливая тем самым поступление глюкозы внутрь клеткик; подавляет мобилизацию свободных жирных кислот в адипоцитах. Инсулин – полипептид (белок) с ММ = 5,8 кДа, состоящий из двух цепей, соединённых дисульфидным мостиком: А-цепь содержит 21 аминокислоту, В-цепь -30. В настоящее время доказано, что снижение секреции инсулина поджелудочной железой провоцируется снижением калия в крови ниже 3,5 ммоль/л (например, при лечении артериальной гипертензии тиазидными диуретиками). Хром потенцирует действие инсулина. Цинк входит в состав инсулина и необходим для депонирования его в β-клетках поджелудочной железы. Инсулин влияет на обмен не только углеводов и липидов, но и белков и аминокислот, нуклеиновых кислот и нуклеотидов. Он усиливает синтез ДНК, белков и жиров. Инсулиновые гормон-рецепторные комплесы, проникнув в клетку, распадаются; рецепторы быстро возвращаются на своё прежнее место снаружи клетки, а инсулин частично деградирует. Однако примерно 25% его возвращается в межклеточную среду. Инсулин стимулирует образование специальных посредников своего влияния - трансмембранных переносчиков глюкозы (GLUT). Их известно 6 типов.

Аналоги инсулина: инсулин аспарт (НовоРапид), двуфазный инсулин аспарт (НовоМикс-30), инсулин детемир (Левемир). Инсулины двухфазные – готовые смеси инсулина короткого и среднего действия: Микстард 30/70, Инсуман comb 50/50 (Ч) и др. Инсулины сверхкороткого действия – начало действия через 15 мин., длительность – 3-4 часа: инсулин аспарт, инсулин ЛизПро, Хумалог (ЧИ). Инсулины короткого (быстрого) действия – начало действия через 30 мин., длительность - до 4-6 часов: суинсулин, Актрапид (близок к суинсулину), Актрапид МС, Инсулрап (говяжий ГИ), инсулин-антрапид, Хумулин Р. Инсулины среднего действия – начало действия через 1-2,5 часа, продолжительность - до 14-20 часов: суспензия цинк-инсулина аморфного (ИЦС), суспензия инсулина-лонг, инсулин-семиленте (СИ), инсулин-ленте (СИ + ГИ), Монотард (СИ), Протафан, Хумулин НПХ, Инсуман базал, Ленте МС (С+Б); и др. Инсулины длительного действия беспиковые – начало действия через 1-1,5 часа, продолжительность 22-26 часов: инсулин гларгин (ГИ). Инсулины длительного действия – начало действия через 4 часа, продолжительность 28 часов: инсулин-ультраленте (ГИ), инсулин-ультраленте МС, Хумулин-ультралонг (ЧИ), ультраленте-илетин (ЧИ), инсулин-ультратард НМ (ЧИ). ИЦС – инсулин-цинк-суспензия; НПХ – нейтральный протафан хумулин; ИЦС – инсулин-цинк суспензия; СИ – свиной инсулин (отличается от человеческого одной аминокислотой в В-цепи); БИ – бычий инсулин (отличается от человеческого двумя аминокислотами в А-цепи и одной – в В-цепи); Ч или ЧИ – человеческий инсулин; ГИ – генно-инженерный инсулин; МС ( англ. monocomponent) – монокомпонентный; ПЦИ – протамин-цинк инсулин – устар. Инсулин замедляет клиренс мочевой кислоты в почечных проксимальных канальцах. Гиперинсулинемия провоцирует развитие подагры и мочекаменной болезни. Инсулинорезистентность – состояние организма, при котором инсулин крови инактивирован в той или иной степени антителами, или его эффективность подавлена другими БАВ (гормоном роста, глюкагоном и др.). Инсулинорезистентность лёгкая – проявляется компенсированной гиперинсулинемией. Инсулинорезистентность тяжёлая – больному требуется инсулина более 200 ЕД/сут на протяжении трёх дней и более (Питерс-Хармел Энн, Матур Ручи,2008). Ранее считали, что поджелудочная железа вырабатывает за сутки 200 ЕД инсулина. В настоящее время установлено, что она не превышает 20-40 ЕД/сут. Однако в оценке тяжести инсулинорезистентности осталась цифра 200 ЕД. Инсулиновые шприц-ручки: НовоПен (НовоПен-3, НовоПен-3 Деми, ФлексПен), БД-Пен, OптиПен, Кристалл. Носимый дозатор инсулина – устройство, точно воспроизводящее физиологический ритм секреции инсулина. Состоит из минипроцессора, электромотора и резервуара. Крепится обычно на животе. Инсулин вводится п/к через пластиковый катетер. Дозатор подаёт инсулин в двух режимах - фоновом и «доза». Фоновый режим – постоянная подача инсулина с одной из десяти скоростей (от 4 до 40 ЕД/сут) – устанавливается больным или врачом. При режиме «доза» инсулин вводит больной за несколько минут до еды в дозе, соответствующей пищевой нагрузке (обычно от 4 до 12 ЕД). В РФ выпускаются носимые дозаторы инсулина типа НДЛ-1, НДЛ-2М, НДЛ-3. Биостатор – компьютерная стационарная система, имитирующая работу β-клеток поджелудочной железы. Биостатор состоит из: -блока, постоянно с заданной скоростью анализирующего гликемию; -блока, рассчитывающего скорость введения инсулина или глюкозы для поддержания заданного уровня гликемии; -блока, регистрирующего скорость и суммарную дозу введённого инсулина и глюкозы; -блока насосов для введения инсулина и глюкозы. Биостатор подключают к стационарному больному на срок от нескольких часов до 3-4 суток; обеспечивает быструю и высокую степень компенсации сахарного диабета у всех больных.

Термин «инсулин» ввел (1916) англ. физиолог Шарпи-Шефер Эдуард Альберт (Scharpey-Schafer Edward Albert,1850-1935. Он предположил, что инсулин вырабатывается в островках Лангерганса. Инсулин открыли в Торонто (1922) фармацевт и физиолог Бантинг Фредерик Грант (Banting, Sir Frederick Grant,1891-1941), Бест Чарльз Герберт (Best Charles Herbert,1899-1978) при участии Маклеода Джона Джеймса Риккарда (McLeod John James Rickard, 1876-1935), но уже после принципиально важной работы (июнь 1921) рум. физиолога проф. Паулеску Николае (Paulescu Nicolae,1869-1931). Структуру инсулина установил (1955) англ. Сенгер Фредерик (1919-1997, лауреат Нобелевской премии (1958)) Инсулин в чистом (кристаллическом) виде получил (1926) амер. фармаколог Абель Джон Якоб (1857-1938). В 1978 г. генно-инженерным путём создан инсулин, полностью идентичный природному человеческому. Позже его ген был внедрён в геном бактерий, превратившихся в «фабрику инсулина». Всего в человеческой поджелудочной железе содержится 8 мг (200 ЕД) инсулина, секретируется 30-40 ЕД/сут. 1 единица действия (ЕД) инсулина = 0,04082 мг кристаллического инсулина. Хагедорн Ганс Христиан (Hagedorn Hans Christian,1888-1971 – дат. химик и фармаколог) и Йенсен Б.Н. (Jensen B.N.,1889-1946 – дат. фармацевт) создали (1936) первый препарат инсулина продлённого действия – нейтральный протамин Хагедорна (NPH). Ими же предложен количественный метод определения уровня глюкозы в крови, основанный на способности сахаров восстанавливать в щелочной среде красную кровяную соль в жёлтую. Лангерганс Пауль (Langerhans Paul,1847-1888) – нем. патолог, ученик Вирхова Р.; будучи студентом описал (1869) неизвестные до него клетки в поджелудочной железе. В 1998г. в России зарегистрировано более 20 препаратов инсулина короткого и около 40 – продленного действия.

Глюкомер; Транспортная система клеточной мембраны: транспортёры глюкозы; Шприц медицинский.