Цитостатики

Цитостатики - соединения, имеющие в своей молекуле хлорэтиламинные, эпоксидные, этилениминные группы, остатки метансульфоновой кислоты, а также производные нитрозомочевины и некоторые др., которые замещают в нуклеофильных соединениях атом водорода на алкильную группу СН3. Алкилирующие соединения – реакционноспособные соединения, имеющие алкильный остаток, который связывается с ДНК ковалентной связью. Это наиболее обширная группа противоопухолевых средств. Алкан – ациклический предельный углеводород с общей химической формулой CnH2n+2 (метан, пропан, бутан и др.). Алкил – общее название одновалентных остатков алканов (СН3 – метил, С2Н5 – этил и др.). Алкин – ненасыщенный углеводород с общей химической формулой CnH2n-2 (ацетилен и др.). Амифостин (этиол) – средство для профилактики токсических побочных эффектов цитостатиков в отношении ДНК клеток, не вовлечённых в опухолевый рост. Группы цитостатиков: -хлорэтиламины: сарколизин, мелфалан (алкеран), хлорамбуцил (хлорбутин, лейкеран); -производные хлорэтиламиноксазафосфорина: циклофосфамид (циклофосфан, эндоксан), ифосфамид (холоксан); -этиленимины: тиотепа (тиофосфамид); -производные эстрадиолхлорэтилкарбомата: эстрамустин (эстрацит); -производное метансульфоновой кислоты: бусульфан (миелосан, милеран); -производные нитрозомочевины: нитрозометилмочевина (метинур, ломустин (сииНУ), кармустин (биКНУ), нимустин (нидран), фотемустин (мюстофоран); -производные имидазотетразина: темозоломид (темодал); -производные диспиротрипеперазиния: проспидия хлорид (проспидин, хлоксиперазин); -производное триазеноимидазола: дакарбазин; -производные гидразинометилбензамида (триазины): прокарбазин (натулан); -соединения платины: цисплатин (кемоплат, платинол и др.), карбоплатин (параплатин, циклоплатин, бластокарб и др.), оксалиплатин (оксатера, экзорум, элоксатин).

Механизмы действия цитостатиков: -нарушение клеточного деления; -ингибирование синтеза РНК и ДНК; -повреждение ДНК-матрицы; -ингибирование синтеза оснований или включение аналогов оснований. Цитостатики «старые» (азатиоприн, циклофосфамид, метотрексат) действуют на многие типы клеток тканей. Цитостатики «новые» (мизорибин, микофенолата мофетил, бреквинар натрия) более селективно влияют на иммунокомпетентные клетки.

Гипотезу о возможности целенаправленного создания противоопухолевых препаратов путём присоединения алкилирующей группировки к жизненно важным метаболитам или БАВ, которые должны обеспечить специфичность действия, высказал (1948) акад. АМН СССР Ларионов Лев Фёдорович (1902-1973). После этого в практику лечения опухолей вошли эмбихин, новэмбихин, допан, сарколизин и др. Он же ввёл термин «алкилирующие метаболиты».

Терапия: терапия антицитокиновая; Цитокины.