Терапия антицитокиновая

Антицитокиновые препараты (антицитокины) – общее название рекомбинантных белковых субстанций, полученных биотехнологическим путём из живых клеток животных, растений или микроорганизмов и позволяющих блокировать биологическую активность провоспалительных цитокинов, ферментов и др. БАВ. Антицитокиновые препараты – это моноклональные антитела (МАТ), а также вещества, способные оказывать анти-В и анти-Т клеточное действие, подавлять гиперпродукцию таких провоспалительных цитокинов как ФНО-α, ИЛ-1, ИЛ-6, а также синтез В-клетками ревматоидных факторов и антител к циклическому цитруллинсодержащему пептиду (АЦЦП), подавлять продукцию матриксных металлопротеиназ и др. Моноклональные антитела (МАТ) (аббревиатуру МКА используют реже) – это антитела, специфичные к опухолевым и опухоль-ассоциированным антигенам; антитела, строго специфичные в отношении одного эпитопа (антигенной детерминанты). Название «моноклональные» означает, что целую колонию таких особых («гибридомных») клеток (моноклон) получают из одной клетки. Лучшие МАТ дают дрожжи. Разработку основ производства МАТ осуществили Нобелевские лауреаты (1984) иммунологи Мильштейн Сезар (Milstein Cesar,1927-2002, Аргентина, Великобритания), Ерне Нильс Кай (Erne Niels Kaj,1911-1994, Дания, Великобритания) и Кёлер Георг Жан Франц (Köhler Georges Jean Franz,1946-1995, Германия). Виды МАТ: 1. Полностью мышиные - МАТ, содержащие 100% мышиного белка. Номинируют через суффиксы -monab, momab [monoclonal + muris (мышиные) + antibodes]: муромомаб, ибритумомаб, тозитумомаб, руциромаб. Аббревиатура «mab»  англ. monoclonal antibodies (моноклональные антитела). 2. Химерные – МАТ, содержащие 25% мышиного белка; константные регионы этих МАТ имеют человеческое происхождение, а вариабельные – мышиное. Номинируют через суффикс -ximab [ греч. chimaira химера + лат. mab]: абциксимаб, базиликсимаб, инфликсимаб, ритуксимаб, цетуксимаб. 3. Гуманизированные – МАТ, содержащие 15% мышиного белка. Номинируют через суффикс -zumab [англ. humanism гуманизм + лат. antibodes]: алемтузумаб, эфализумаб, бевацизумаб, даклизумаб, натализумаб, омализумаб, панитумумаб, тоцилизумаб, трастузумаб, эфализумаб. 4. Человеческие – МАТ, не содержащие мышиного белка; содержат только белки, идентичные человеческим. Номинируют через суффикс -mumab [monoclonal + human человек + antibodes]: адалимумаб, пантимумаб. 5. Гибридные – МАТ, сочетающие белковые компоненты различной природы. Номини- руют через суффикс –cept [лат. capere, ceptum принимать, вмещать]: алефацепт (алефасепт), этанерсепт (этанерцепт), абатацепт. 6. Фрагменты МАТ (без указания их происхождения). Номинируют через суффикс -omab: руциромаб. Антицитокиновые препараты, относящимися к МАТ: -абатаце́пт (оренсия) – препарат гибридных МАТ, представляющий собой рекомбинантный белок, блокатор ко-стимуляции Т-лимфоцитов; применяют для лечения ревматоидного артрита; -абциксима́б (реопро) – препарат химерных МАТ; блокирует гликопротеиновые GP IIb/IIIa рецепторы тромбоцитов; изменяет конформацию связывающих аргинин-глицин-аспарагатных участков рецепторов, препятствуя тем самым фиксации на них фибриногена, фактора Виллебранда и других адгезивных молекул; -адалимума́б (хумира) – препарат человеческих МАТ; блокируют р55 и р75-рецепторы ФНО-α; связываются как с растворимой, так и с трансмембранной формами ФНО-α, но не связываются с ФНО-β; применяют для лечения ревматоидного артрита, псориаза; -алемтузума́б (кэмпас) – препарат гуманизированных МАТ;связываются с гликопротеином CD52 на поверхности зрелых лимфоцитов и моноцитов; зарегистрирован для лечения хронического лимфолейкоза; проходит III фазу клинических испытаний в качестве перспективного средства против рассеянного склероза ремиттирующего течения; -алефаце́пт (амевив) – препарат, представляющий собой человеческий рекомбинантный гликолизированный двухмерный белок (ММ 91,4 кДа), состоящий из экстрацеллюлярного домена LFA-3, присоединённого к стержневому сегменту, и постоянной области тяжёлой цепочки человеческого IgG1; блокатор костимуляции (CD2, CD26, CD80, CD86-рецепторов Т-лимфоцитов); применяют для лечения псориаза; -базиликсима́б (симулект) – препарат химерных МАТ (IgG1); блокирует альфа-цепочки рецепторов ИЛ-2 (ИЛ-2Ra); иммунодепрессор; применяют для предупреждения отторжения трансплантированных органов; -бевацизума́б (авастин) – препарат гуманизированных МАТ к иммуноглобулину G1, рецепторам сосудистого эндотелиального фактора ангиогенеза (VEGF) опухоли; рекомендуют для лечения метастатического рака прямой кишки; -даклизума́б (зенапакс) – препарат гуманизированных мышиных МАТ против рецептора ИЛ-2; применяют для торможения отторжения трансплантата почки в составе комбинированной терапии с циклоспорином и антибиотиками; -ибритумома́б (зевалин) – препарат полностью мышиных МАТ, меченных радиоактивным иттрием-90 (конъюгат мабтеры с радиоактивным иттрием-90); применяют в США (как и тозитумомаб) для профилактики рецидивов неходжскинских лимфом; -инфликсима́б (ремикейд) – препарат, представляющий собой смесь МАТ (IgG1) человеческого (75%) и мышиного происхождения (25%) к ФНО-α; хорошо зарекомендовал себя в лечении ревматоидного артрита, системного псориаза, болезни Крона, анкилозирующего спондилоартрита. -муромома́б-CD3 (ортоклон ОКТ-3) – препарат полностью мышиных МАТ против антигена CD3, который участвует в узнавании антигена и взаимодействует с Т-лимфоцитами; иммуносупрессор; применяют для торможения отторжения трансплантата; -натализума́б (тисабри, или тизабри) – препарат гуманизированных МАТ; антагонист рецепторов альфа-4-интегринов эндотелия; рекомендуют для лечения рассеянного склероза; -омализума́б (ксолар) – препарат гуманизированных МАТ, специфичных к IgE базофилов; разработан для лечения бронхиальной астмы, тяжёлой аллергии; -панитумума́б (вектибикс) – препарат человеческих МАТ; зарегистрирован в США для лечения колоректального рака; -ритуксима́б (ритуксан, или мабтера) – препарат химерных МАТ (мыши/человек) к антигену CD20 B-лимфоцитов; применяют при лечении В-клеточных неходжскинских лимфом, ревматоидного артрита; в апреле 2007 г. создан Российский регистр больных ревматоидным артритом для лечения мабтерой; -руцирома́б (фрамон, монафрам) – отечественный препарат, содержащий F(аb')2-фрагменты МАТ против IIb/IIIa-рецепторов тромбоцитов и рецепторов фибриногена; применяют для профилактики тромботических осложнений при проведении коронарной ангиопластики у больных с ишемической болезнью сердца; -тозитумома́б (бесар, или бекссар, или бексксар, Bexxar) – препарат мышиных МАТ к антигену CD20, меченные радиоактивным йодом-131; применяют в США (как и ибритумомаб) для профилактики рецидивов неходжскинских лимфом; -тоцилизумаб (актемра) - препарат рекомбинантных гуманизированных МАТ к человеческому рецептору ИЛ-6; рекомендуется для лечения ревматоидного артрита; -трастузумаб (герцептин) – препарат гуманизированных МАТ к внеклеточным доменам рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (Human Epidermal Growth Factor receptor-type 2 - HER2); применяют при раке молочной железы; -цетуксима́б (эрбитукс) – препарат химерных МАТ к рецептору эпидермального фактора роста (Epidermal Growth Factor Receptor – EGFR), к его лиганд-связывающему домену; ингибитор пролиферации и индуктор апоптоза опухолевых клеток человека; применяют для лечения рака головы, шеи, кишечника и др.; -этанерце́пт (энбрел) – препарат, содержащий гуманизированный белок, аналог человеческого рецептора к ФНОα, его блокатор (антагонист, ингибитор); получен из ткани яичника китайского хомячка; состоит из ФНО-рецептора с ММ 75 кДа), соединённого с Fc-фрагментом человеческого иммуноглобулина IgG; применяют для лечения псориаза; -эфализума́б (раптива) – препарат гуманизированных МАТ; которые связываются с белковыми структурами на поверхности Т-лимфоцитов; препарат зарегистрирован для лечения псориаза. Антицитокиновые препараты, не относящимися к МАТ: -анаки́нра (кинерет) – рекомбинантный рецепторный антагонист ИЛ-1, блокатор криопирина; применяют для лечения ревматоидного артрита; -анастрозо́л (анастера, аримидекс) – ингибитор синтеза эстрогенов (обратимый ингибитор ароматазы); применяют для лечения рака молочной железы; -гефитини́б (иресса) – соединение из группы анилинохиназолинов; селективный ингибитор тирозинкиназы и рецептора эпидермального фактора роста (EGFR); применяют при лечении метастатического немелкоклеточного рака лёгких, усиливает чувствительность клеток рака молочной железы к противоопухолевому ЛС летрозолу; -диацери́н (артродарин, или артрокор) – N-ацетил-5-метокситриптамин; ингибитор ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО; применяют для лечения остеоартроза; -иматини́б (гливек) - ингибитор внутриклеточных сигнальных путей (тирозинкиназ и др. киназ, ускоряющих клеточное деление); ингибитор рецепторов тромбоцитарного фактора роста; используют для лечения хронического миелолейкоза с филадельфийской хромосомой (Ph+); -ингавири́н – имидазолилэтанамид пентадиовой кислоты; подавляет продукцию ФНО, ИЛ-1β, ИЛ-6, активность миелопероксидазы; стимулирует продукцию интерферона и образование цитотоксических лимфоцитов; рекомендуется для лечения псориаза и как средство против аденовирусов, вирусов гриппа типа А (H1N1, H3N2, H5N1) и В; -лапатини́б (тайверб, тайкерт) – ингибитор протеинтирозинкиназы; рекомендуют в комбинации с антиметаболическим ЛС капецитабином для лечения распространённого и метастатического рака молочной железы; -летрозол (фемара, экстраза) - ингибитор синтеза эстрогенов (обратимый ингибитор ароматазы); применяют для лечения рака молочной железы; -лефлуноми́д - производное изоксазола; подавляет межклеточный контакт Т-лимфоцитов и синовицитов, снижает выработку металлопротеиназ и, тем самым, замедляет деструктивный процесс; -пазопани́б (вотриент) – ингибитор протеинкиназ; считают препаратом, сделавшим революцию в лечении рака щитовидной железы; применяют также для лечения почечно-клеточного рака; -сорафени́б (нексавар) – мультикиназный ингибитор, ингибитор УДФ-глюкуронилтрансферазы; первое таргетное ЛС для лечения рака почки; -сунитини́б (сутент) – таргетный препарат (брутто-формула С22Н27FN4O2) – таблетированный ингибитор рецепторов всех известных видов тирозинкиназ, участвующих в процессе роста, патологическом ангиогенезе и метастазировании опухолей; применяют для лечения светлоклеточного метастатического почечно-клеточного рака; рассматривается в качестве самого эффективного лекарственного средства для лечения рака молочной железы; -эксеместа́н (аромазин) - ингибитор синтеза эстрогенов (необратимый ингибитор ароматазы); применяют для лечения рака молочной железы; -эрлотини́б (тарцева) - селективный ингибитор тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста; ингибитор фосфорилирования в неповрежденных опухолевых клетках; применяют для лечения немелкоклеточного рака легкого.

Основы антицитокиновой терапии заложены работами (1980-2000) англ. проф. Маини Р.Н. и проф. Фельдмана М. (Лондон).

Цитокины: фактор некроза опухоли, интерлейкины; Таргетные лекарственные средства; Иммунокорригирующие средства: антитела; Цитопротектор: хондропротектор

Терапия анти-ФНО

Терапия моноклональными антителами.