ГАМК рецепторы

ГАМК в организме образуется из другой аминокислоты – глутаминовой при участии глутаматдекарбоксилазы. ГАМК – основной тормозной медиатор в нервной системе позвоночных. ГАМК рецепторы выявлены в ЦНС и сосудах. Выделяют три класса ГАМК-рецепторов: ионотропные ГАМК-А, ГАМК-С и метаботропные ГАМК-В. ГАМК-А и ГАМК-С принадлежат к суперсемейству, включающему также рецепторы никотина, глицина и серотониновые 5НТ3-рецепторы. ГАМК-А рецепторы состоят из субъединиц α, β и γ; связаны с бензодиазепиновыми рецепторами; активируются ГАМК, мусцимолом; блокируются бикукуллином, пикротоксином (в семенах куколевана Menispermum Cocculus). Активация ГАМК-А рецепторов приводит к гиперполяризации клеточных мембран и торможению возбуждающего импульса. ГАМК-В рецепторы состоят из 2 сцеплённых субъединиц - ГАМК-В1 и ГАМК-В2. Они взаимодействуют с калиевыеми каналами клеток. Метаботропными их рассматривают потому что они оказывают не прямое, а опосредованное действие на ионные каналы посредством активации G-белка, ингибирующего аденилатциклазу. Это приводит к торможению выделения цАМФ, торможению вхождения ионов кальция в клетку, открытию калиевых каналов и гиперполяризации мембран. Агонистами ГАМК-В являются ГАМК, баклофен (баклосан), фенибут, лезогаберан, оксибутират натрия - вызывают релаксацию мышц; антагонистами – саклофен, факлофен, фенилэтиламин – вызывают судороги. ГАМК-С рассматривают как особый тип ГАМК-А рецепторов, состоящих из 3 изоформ р-субъединиц хлорных каналов. Эти субъединицы обладают аффинитетом помимо ГАМК к цисамино-кротоновой кислоте. Активация ГАМК-С рецепторов увеличивает вхождение ионов хлора в нервные клетки (синапсы) и ингибирует нервный импульс. Антагонисты ГАМК-С рецепторов стимулируют память, усиливают когнитивные способности головного мозга. Гистаминовые рецепторы (Н1, Н2, Н3) – рецепторы поверхностной мембраны клеток, естественным лигандом которых является гистамин. Через Н1-рецепторы активируется фосфолипаза С, расщепляющая фосфатидилинозитол с образованием инозитол-3-фосфата и диацилглицерола, способствующих освобождению кальция из эндоплазматического ретикулума гладкомышечных клеток.

Через Н2-рецепторы активируется дегрануляция базофилов и хромаффинных клеток. Н2-гистаминорецепторы открыл (1976) англ. фармаколог, Нобелевский лауреат (1988) сэр Блэк Джеймс Уайт (Black James Whyte,1924-2010). Стимуляция Н3-рецепторов блокирует синтез гистамина в пресинаптических мембранах гистаминергических нервных окончаниях симпатической нервной системе и его выброс. Н3-рецепторы впервые у 14 крыс идентифицировал Эрранж Дж.М. с сотр. (Arrang J.M. et al,1985).