2.4.3.1. Иммуностимуляторы

Врачу часто приходится сталкиваться с заболеваниями, которые требуют применения лекарственных средств, стимулирующих иммунную систему. Это могут быть инфекционные процессы с вялотекущим хроническим течением, ожоговая болезнь, лейкопения, лучевые поражения, предопухолевые состояния, опухолевые процессы и много других заболеваний. Иммунотерапия используется также при интенсивном лечении антибиотиками, глюкокортикоидами и другими лекарственными средствами.

К иммуностимуляторам относятся препараты различной химической структуры: левамизол, продигиозан и пирогенал (липополисахариды микробного происхождения), тималин и тактивин (фракции тимуса), метилурацил, пентоксил и др.

Левамизол (декарис) обладает нормализующим влиянием на иммунную систему организма (в случаях ее чрезмерной активации или ослабления) через воздействие на дифференцировку, метаболизм и функции Т-лимфоцитов (преимущественно супрессоров, но также киллеров и хелперов). Он повышает выработку лимфоцитами эндогенных факторов взаимного регулирования, антителообразование, способствует активации неспецифических механизмов защиты (фагоцитоза, продукции интерферона), стимулирует процессы репаративной регенерации, тормозит развитие воспаления за счет снижения проницаемости кровеносных сосудов и экссудации, подавляет образование свободных радикалов.

Механизм иммуностимулирующего действия левамизола связан с изменением в тканях соотношения циклических нуклеотидов цГМФ/цАМФ в сторону повышения первого. Возрастание концентрации цГМФ сопровождается активацией пролиферации зрелых Т- и В- лимфоцитов, повышением секреции гуморальных факторов взаимной регуляции (лимфокинов). При сдвиге соотношения циклических нуклеотидов в сторону цАМФ усиливается дифференцировка молодых Т- и В-лимфоцитов.

Левамизол назначают при первичных и вторичных иммунодефицитах, хронических или рецидивирующих инфекциях, ревматоидном артрите, системной красной волчанке, неспецифических заболеваниях легких, хроническом гломерулонефрите, язвенной болезни желудка с рецидивирующим течением, глистной инвазии (как противоглистное), тяжелой герпетической инфекции и др.

К липополисахаридам относятся продигиозан и пирогенал. Они способствуют повышению антителообразования плазматическими клетками, активируют Т-лимфоциты, стимулируют фагоцитарную активность макрофагов (в том числе ретикулоэндотелиальной системы), гипоталамо-гипофизарную систему, повышают содержание эндогенного интерферона, компонентов комплемента. Механизм активации антителообразования также (см. левамизол) связан с воздействием на универсальные регуляторы клеточного механизма - циклические нуклеотиды: быстрое увеличение концентрации цГМФ и медленное - цАМФ, приводящее к стимуляции пролиферации и дифференцировки В-лимфоцитов в плазматические клетки и повышению выработки антител. Липополисахариды активируют метаболические процессы в макрофагах, способствуют возрастанию их функциональной активности и повышают местную резистентность тканей (содержание интерферона, пропердина, лизоцима и др.). Как правило, они тормозят генерализованные и локальные воспалительные процессы, усиливают реакции восстановления и регенерации.

В медицине в связи с лучшей переносимостью чаще используют продигиозан. Дозируют его индивидуально, вводят внутримышечно, ингаляционно или интраназально и назначают при остром и хроническом течении различных инфекционных заболеваний, особенно на фоне сниженной иммунологической реактивности к антибиотикотерапии, при лечении стафилококковой инфекции, бронхолегочных заболеваний (в том числе туберкулеза), вялозаживающих ран, в послеоперационный период.

При применении продигиозана возможно кратковременное повышение температуры тела, общее недомогание, боль на месте инъекции и другой локализации.

Препараты тимуса - тималин, тактивин, (т-активин ), тимоген, тимоптин применяют при хронических инфекциях, хирургической патологии (в том числе в геронтологической практике), онкопатологии, герпесе и др. Все они активируют клеточный и Т-зависимый гуморальный иммунитет, нормализуют соотношение Т- и В-лимфоцитов. усиливают фагоцитоз, стимулируют (по крайней мере, тактивин) продукцию лимфоцитов a- и g- интерферона).

Тималин представляет собой высокоочищенный гормоноподобный фактор тимуса, получаемый из вилочковой железы телят. Он способствует восстановлению иммунологической реактивности, действуя аналогично с тимопоэтинами, и назначается при острой и хронической гнойной инфекции, ожоговой болезни, трофических и лучевых язвах, хронической пневмонии, интенсивной антибиотикотерапии.

Тактивин применяют при инфекционных заболеваниях, сепсисе, лимфогранулематозе, туберкулезе, псориазе, рассеянном склерозе, в пред- и послеоперационный период.

Метилурацил (метацил), пентоксил, натрия нуклеинат, оротовая кислота являются производными пиримидина. Механизм их действия связан с повышением внутриклеточной активности ферментов, участвующих в синтезе нуклеиновых кислот: При этом увеличивается синтез и концентрация нуклеиновых кислот, структурных и ферментных белков, компонентов системы комплемента, лизоцима, интерферона, иммуноглобулинов всех видов, фагоцитарная активность макро- и микрофагов, т.е. неспецифическая и специфическая иммунореактивность.

Наиболее часто применяют метилурацил (для ускорения репаративной регенерации тканей при ожоговых и лучевых

поражениях, лейкопениях, гепатитах, колитах, язвенной болезни желудка, хронических гастритах с секреторной недостаточностью и др.

Хорошо зарекомендовал себя в клинике натрия дезоксирибонуклеат (натрия нуклеинат). Он оказывает положительное влияние на специфические и неспецифические механизмы иммунитета: стимулирует системы Т-лимфоцитов (хелперов и киллеров) и В-лимфоцитов, процессы регенерации, лейкопоэз, фагоцитоз. Применяется при лейкопениях, хронических воспалительных процессах.

Для коррекции иммунного статуса применяются спленин и полибиолин (препараты природного происхождения), как правило, в сочетании с другими (более активными) средствами.

Перспективными и высокоактивными иммунотропами являются препараты интерферонов (реаферон, лаферон, гамма-ферон, лейкинферон).