2.5.2.4. Противогрибковые средства

Противогрибковые средства подавляют рост и размножение патогенных грибов, что позволяет использовать их для профилактики и лечения микозов. Выбор лекарственных препаратов зависит от локализации процесса - поверхностные или глубокие микозы - и вида возбудителя - дрожжевые, плесневые грибы, дерматомицеты, актиномицеты и т.д.

Основными препаратами для лечения кандидамикозов являются антибиотики (нистатин, леворин) и синтетический препарат деквалиния хлорид (декамин). Противогрибковые антибиотики (нистатин, леворин, амфотерицин В, микогептин и другие) имеют полиеновую структуру, для которой характерно наличие четырех и более сопряженных двойных связей в молекуле. Механизм их противогрибкового действия связан с нарушением барьерных функций цитоплазматических мембран, в результате чего строма гриба теряет ионы и низкомолекулярные водорастворимые вещества. Нистатин и леворин эффективны в основном при микозах слизистых оболочек и кожи. Их можно использовать местно (растворы, мази), внутрь (таблетки). Из желудочно-кишечного тракта эти препараты всасываются плохо и поэтому неэффективны при генерализованном кандидамикозе - последний лечат амфотерицином В (внутривенно). Амфотерицин не всасывается из желудочно-кишечного тракта, применяется местно и инъекционно. Эффективен при лечении и других генерализованных микозов (бластомикоза, гистоплазмоза, актиномикоза и т.д.).

Кандидамикоз нередко является побочным эффектом (суперинфекция) химиотерапии, и для его профилактики антибактериальные препараты (например, тетрациклин) сочетают с нистатином, леворином и др.

Полиены - малотоксичные антибиотики, однако иногда они вызывают тошноту, рвоту, понос, кашель, повышение температуры. Кроме того, при использовании амфотерицина возможно нарушение функции почек, электролитного состава крови, судороги, осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы.

Декамин (бисчетвертичное аммониевое соединение), обладая свойствами катионного детергента, увеличивает проницаемость цитоплазматической мембраны и лизирует грибковую (бактериальную) флору. Применяется при грибковых и бактериальных инфекциях слизистой оболочки полости рта, глотки, а также кожи. Декамин выпускается в виде карамели, которую следует держать под языком или за щекой до полного рассасывания, а также в виде мази. Он обычно хорошо переносится.

Клотримазол (канестен) - производное имидазола. Имеет широкий спектр противогрибкового действия, что позволяет использовать его при кандидамикозе, дерматомикозах кожи со вторичной инфекцией и т.д. Кроме того, обладает антибактериальной и противотрихомонадной активностью. В связи с высокой токсичностью клотримазол используется только местно (в виде мазей, раствора или интравагинальных таблеток

При кандидамикозе, а также для лечения глубоких и системных микозов можно применять микогептин. Он всасывается из кишечника (может назначаться внутрь, менее токсичен, чем амфотерицин В). Из осложнений встречаются нарушение функции почек, кишечника, аллергические реакции.

Антибиотик гризеофульвин достаточно полно всасывается из желудочно-кишечного тракта и проникает в глубокие слои кожи, матрикс ногтей, прикорневую часть волос, защищая ткани от поражения грибами. Назначают его при дерматомикозах. Лечение длительное, поскольку в верхних слоях эпидермиса гризеофульвин в фунгицидных концентрациях накапливается лишь через 4-8 нед. Его противогрибковый эффект объясняют торможением обмена нуклеиновых кислот. Препарат действует на многие виды дерматофитов (трихофитоны, микроспорумы, эпидермофиты и т.д.), но не на грибы Candida. Применение гризеофульвина приводит у некоторых пациентов к осложнениям со стороны нервной системы (головная боль, головокружение, бессонница, дезориентация), желудочно- кишечного тракта (потеря аппетита, тошнота, диарея), крови (лейкопения) и к аллергическим реакциям.

Препараты:

Нистатин

Применяется внутрь и местно.

Выпускается в таблетках, покрытых оболочкой по 250 000 и 500 000 ЕД; в виде мази, содержащей в 1 г 100 000 ЕД нистатина.

Леворин

Применяется внутрь и за щеку; местно (аппликации, мази, полоскания).

Выпускается в таблетках по 500 000 ЕД; защечные таблетки по 500 000 ЕД; порошок для приготовления взвеси для наружного применения; мазь, содержащая в 1 г 500 000 ЕД; в тубах по 30 и 50 г.