2.1.2.2.2.2.2. b-Адренолитики (b-адреноблокаторы)

Эта группа препаратов имеет очень большое, иногда решающее значение для лечения нарушений сердечного ритма, ишемической болезни сердца, гипертонии.

Первая генерация адренолитиков отличалась малой избирательностью и блокировала b₁-адренорецепторы сердца и b₂-адренорецепторы бронхов, периферических сосудов, матки. Затем были получены препараты, селективно действующие на b₁-адренорецепторы сердца. Они реже дают осложнения (бронхоспазм, сужение периферических сосудов).

В настоящее время используются:

1) адренолитики неизбирательного действия, блокирующие b₁- и b₂-адренорецепторы: пропранолол (анаприлин, обзидан, индерал), окспренолол (тразикор), пиндолол (вискен) и другие;

2) кардиоселективные b₁-адреноблокаторы: атенолол, метопролол, талинолол (корданум), ацебутолол (сектраль), хотя селективность этих препаратов относительна, она хорошо проявляется при применении малых доз (снижается или исчезает при их повышении). Некоторые b-адренолитики, связываясь с рецепторами, полностью экранируют их от медиатора, а другие - одновременно частично возбуждают их. К последним относятся окспренолол (тразикор), пиндолол (вискен), талинолол (корданум), ацебутолол (сектраль), их называют b-блокаторами с внутренней симпатомиметической активностью; действуют они мягче, в меньшей степени снижают сократимость миокарда, частоту сердечных сокращений и дают меньше осложнений (бронхоспазм, нарушение микроциркуляции, брадикардии, снижение сократимости сердца). Эти препараты лучше переносятся больными, особенно в пожилом возрасте.

В последнее время были найдены вещества, блокирующие b₁-адренорецепторы сердца, но возбуждающие b₂-адренорецепторы бронхов и периферических сосудов, например, целипролол. Эта группа может назначаться больным с дыхательной патологией (бронхиты, бронхиальная астма) и при нарушениях микроциркуляции.

В лечении ишемической болезни сердца, при которой развивается несоответствие доставки кислорода и потребности в нем, b-адреноблокаторы занимают ведущее место. Они устраняют восприятие симпатической импульсации и поэтому снижают автоматизм, проводимость, возбудимость и сократимость миокарда. Работа сердца уменьшается, однако коэффициент полезного действия его (отношение произведенной работы к затраченному за это время кислороду) значимо возрастает, создается "экономная" работа за счет резкого уменьшения потребности миокарда в кислороде. Препараты лучше действуют на фоне физической нагрузки, эмоциональной напряженности (именно в этих условиях увеличиваются симпатические влияния на сердце).

b-адреноблокаторы широко применяются для лечения нарушений сердечного ритма - в первую очередь, предсердных тахикардий и желудочковых экстрасистолий. Механизм их противоаритмического действия также связан с уменьшением симпатических влияний на сердце, вследствие чего тормозится автоматизм, проводимость и возбудимость миокарда. Используются в основном препараты, не обладающие внутренней симпатомиметической активностью (анаприлин, атенолол, метопролол).

Гипотензивный эффект b-адренорецепторов обусловлен:

 1) торможением симпатического влияния на сердце, урежением сердечного ритма, уменьшением сократимости сердца, а следовательно, снижением сердечного выброса, объема циркулирующей крови;

2) снижая сердечный выброс, препараты способствуют восстановлению и повышению чувствительности барорецепторов (у больных гипертонической болезнью за счет постоянного раздражения барорецепторный рефлекс понижен);

3) блокада b-адренорецепторов юкстагломерулярного аппарата почек приводит к снижению выработки и секреции ренина;

4) блокада пресинаптических b₂-адренорецепторов препятствует выбросу норадреналина в синаптическую щель. Все это вызывает постепенное снижение артериального давления.

Осложнения:

1) при блокаде b₂-адренорецепторов может развиться бронхоспазм, суживаются периферические сосуды конечностей (боли и похолодание рук и ног); значительно реже эти осложнения вызывают селективные b₁-адренолитики и препараты с внутренней симпатомиметической активностью:

2) выраженная брадикардия и снижение сократимости сердца могут вызвать сердечную недостаточность и появление атриовентрикулярного блока. Эти осложнения реже возникают при применении препаратов, обладающих внутренней симпатомиметической активностью;

3) почти все b-адреноблокаторы хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер, и, нарушая межнейронные контакты, угнетают центральную нервную систему: появляется чувство разбитости, усталости, головная боль, плохой сон, депрессия, галлюцинации (редко);

4) преобладание парасимпатической импульсации на желудочно- кишечный тракт, в связи с симпатической блокадой, приводит к диспепсическим расстройствам (тошнота, боли спастического характера, понос и др.);

5) снижается функция щитовидной железы (иногда препараты применяют при ее гиперфункции);

6) гипогликемия.

Препараты:

Адреналина гидрохлорид (эпинефрина гидрохлорид)

Применяется под кожу, в мышцы и местно (на слизистые оболочки), редко вводят в вену (капельно в изотоническом растворе).

Выпускается в ампулах по 1 мл 0,1% раствора; для наружного применения 0,1% раствор во флаконах по 10 мл.

Мезатон (фенилэфрин)

Применяется под кожу, внутримышечно и внутривенно; внутрь.

Выпускается в порошке и ампулах по 1 мл 1% раствора.

Эфедрина гидрохлорид

Применяется внутрь, под кожу, внутримышечно и внутривенно.

Выпускается в порошке, в таблетках по 0,025; 0,002; 0.003; 0,001 г: 5% раствор в ампулах по 1 мл.

Анаприлин (пропранолол)

Применяется внутрь и внутривенно.

Выпускается в таблетках по 0,01 и 0,04 г; 0.25% раствор в ампулах по 1 мл.

Резерпин

Применяется внутрь (после еды). Выпускается в таблетках по 0,0001 и 0,00025 г.