2.12.6. Противопаразитарные средства

Простейшие одноклеточные микроорганизмы широко распространены в природе. Некоторые из них, попадая в организм человека через укусы насекомых, предметы домашнего обихода, с водой или пищей, а также половым путем, могут паразитировать в нем, вызывая различные заболевания. Инфекции, вызванные простейшими, называют протозойными от их латинского названия Protozoa. Наиболее известными протозойными инфекциями являются малярия, амебиаз (амебная дизентерия), лейшманиоз, лямблиоз, трихомониаз, пневмоцистоз и трипаносомоз (сонная болезнь).

Возбудители протозойных инфекций относятся к различным видам микроорганизмов и имеют отличные друг от друга жизненные циклы. Поэтому нет одного лекарства, которое помогало бы при всех паразитарных болезнях. Для каждого заболевания приходится искать свои средства борьбы, хотя некоторые лекарства успешно применяются при нескольких заболеваниях.

Исторически первым лекарством этой группы стал хинин, позволивший бороться с таким свирепым заболеванием как малярия.

Малярия - заразная болезнь, вызываемая одной из разновидностей простейших - малярийным плазмодием. Разносится плазмодий малярийным комаром и в организм человека попадает со слюной этого комара при укусе. Плазмодии сначала размножаются в клетках печени и затем переходят в кровь, где проникают в эритроциты. В эритроцитах они активно развиваются, быстро увеличиваясь в размерах и образуя огромное количество спор, служащих для дальнейшего размножения. При этом эритроциты раздуваются и, не выдержав напряжения, лопаются, выбрасывая споры в жидкую часть крови. Эти споры снова проникают в эритроциты и клетки печени, заражая их. Когда в крови накапливается большое количество спор (а их бывает до 40 000 в 1 мл), состояние человека ухудшается, а каждый новый выброс спор вызывает приступ озноба с повышением температуры тела. Такие приступы повторяются каждые 3-5 дней болезни, и во время одного из них человек может умереть. В среднем погибает 1 человек из 100 заболевших.

Хинин представляет собой алкалоид, выделенный из коры южноамериканского хинного дерева, которое перуанские индейцы называли кава-хукку. На местном языке кора произносилась как "кина", откуда и произошло слово "хина". Сначала кора хинного дерева, а затем выделенный из нее хинин спасли многие миллионы жизней. Недаром появление первого лекарства против малярии сравнивали по значению для истории человечества с изобретением пороха.

С развитием химиотерапии ученые стали искать замену хинину. Это стало необходимым не только из-за ограниченности запасов природного сырья, но и в связи с обнаружившимися побочными действиями хинина. Оказалось, что он может вызывать глухоту, аллергические реакции в виде кожной сыпи, угнетать кроветворение. Появлению синтетических заменителей хинина способствовало раскрытие его структуры, что позволило вести целенаправленный синтез. Таким образом, в 1925 и затем в 1930 году появились первые синтетические препараты: плазмохин и плазмоцид. Однако эти препараты не обладали достаточной эффективностью и безопасностью, и поиски новых противомалярийных лекарств продолжались.

И снова, как уже было в случае бактериальных инфекций, взоры ученых обратились к красителям, среди которых, согласно теории одного из основателей химиотерапии немецкого ученого Эрлиха должны были быть и такие, которые будут избирательно окрашивать только микроорганизмы, связывая и убивая их, и не затрагивая при этом другие ткани. Эти догадки подтвердились, и в начале 30-х годов появился мепакрин, известный в нашей стране как Акрихин. Для его производства под Москвой был даже построен завод с одноименным названием. Единственным его недостатком было то, что он окрашивал кожу в желтый цвет - все-таки краситель. Правда, после прекращения лечения желтизна исчезала.

Впоследствии были синтезированы новые противомалярийные препараты, действующие на различные стадии жизненного цикла паразита. У нас в стране известны мефлохин, примахин, пириметамин и хлорохин. Потребность в них невысока, так как комары анофелесы, заражающие людей малярией, у нас практически не водятся. Люди получают эту болезнь, главным образом, за рубежом, в южных тропических странах.

Следующее экзотическое для нас заболевание, вызываемое простейшими, - амебиаз, который чаще встречается также в зонах жаркого климата. Его возбудителем является дизентерийная амеба, попадающая в организм с немытыми овощами и фруктами или с водой из загрязненных источников. Инкубационный период без проявления симптомов заболевания может длиться до нескольких месяцев, и в этот период человек является носителем и потенциальным источником заражения. Амебиаз проявляется или в виде кишечной инфекции (дизентерии) или внекишечной формой, чаще всего поражением печени. В зависимости от формы заболевания и степени выраженности симптомов для лечения применяют эметин (в том числе в сочетании с хлорохином), а также метронидазол, орнидазол, тинидазол, уже известные вам по разделу "Синтетические антибактериальные средства"

Лейшманиоз может быть внутренним (висцеральным) и кожным. Переносчиком лейшманий является москит, при укусе которого происходит заражение человека. Висцеральный лейшманиоз без лечения обычно заканчивается смертью. Для специфического лечения применяют органические соединения пятивалентной сурьмы, которые убивают паразитов, лишая их источника энергии - аденозинтрифосфата. Используют также амфотерицин В. При кожном лейшманиозе возможно применение тинидазола.

И совсем коротко о других протозойных инфекциях, поскольку лечат их препаратами, уже упоминавшимися нами.

Лямблиоз вызывается паразитами, попадающими в желудочно-кишечный тракт, и проявляется вздутием живота и поносом. Для его лечения применяют аминитрозол, метронидазол, орнидазол, тинидазол.

Трихомониаз - заболевание органов мочеполовой системы, передаваемое, главным образом, половым путем. Проявляется в виде воспаления органов мочеполовой системы (уретрит, кольпит, вульвовагинит, цистит и другие). Средствами лечения трихомониаза являются ниморазол, аминитрозол и те же метронидазол, орнидазол и тинидазол.

Пневмоцистоз, как правило, возникает у пациентов с различными иммунодефицитными состояниями (например, при СПИДе, применении глюкокортикоидов и иммунодепрессантов). Проявляется в виде пневмонии, поражающей преимущественно соединительную ткань легких. Основное лекарство для лечения этой болезни - ко-тримоксазол.

Кроме простейших внутри человека и на теле могут паразитировать другие живые существа - гельминты (глисты), вши и чесоточные клещи, использующие человека в качестве источника питания и среды обитания.

Гельминты - паразитические черви, вызывающие поражения, главным образом, желудочно-кишечного тракта. Гельминты бывают круглыми (нематоды) и плоскими (цестоды и трематоды); в каждом классе существует несколько видов организмов. Большинство противоглистных средств вызывает спастический (от греческого "стягивающий") паралич мускулатуры червей, что приводит к удалению их из организма. Специфическими противоглистными средствами являются албендазол, левамизол, мебендазол, пиперазин, пирантел, празиквантел.

Чесоточный клещ, паразитирующий в коже человека, приводит к чесотке - заразному заболеванию кожи, проявляющемуся в виде кожных высыпаний и интенсивного зуда, усиливающегося ночью. Эффективное средство против чесоточного клеща - бензилбензоат, проникающий через оболочку паразита и отравляющий его. Другое средство - перметрин - убивает паразитов, блокируя нервно-мышечную передачу и вызывая паралич мышц. Перметрин эффективен и при педикулезе, обусловленном паразитированием на человеке вшей. Перметрин и его производные входят в состав многих противопедикулезных препаратов, которые выпускаются в форме шампуней, лосьонов, эмульсий.

Таблица 2.12.23. Противопаразитарные средства