3.10.3. Средства, влияющие на аллергические реакции

В середине XVI века тяжело заболел один из английских епископов. Приглашенный к нему из Италии врач Джераломо Кардано (1501- 1576 годы) определил, что у епископа бронхиальная астма. В качестве лечения были предписаны строгая диета и физические упражнения. Но, кроме того, врач настоятельно рекомендовал заменить пуховую перину, на которой спал епископ, подстилкой из ткани. Больной выздоровел! Это была блестящая догадка врача эпохи Возрождения. Мы ведь знаем, что миллионы людей спят на пуховых перинах и это никак не влияет на их здоровье. Однако у некоторых пух или шерсть домашних любимцев вызывают необычную реакцию организма, которую называют аллергией.

Термин “аллергия” происходит от греческих слов allos – другой и ergon – работа, деятельность, и в буквальном смысле означает “делание по-другому”. Появлением этого термина мы обязаны венскому педиатру Клементу фон Пирке. Вещество, способное вызвать аллергическую реакцию, получило название аллерген.

	Аллергические заболевания очень распространены и, по данным Всемирной организации здравоохранения, охватывают около 40% населения земного шара.

Что же вызывает аллергию? В настоящее время известно множество аллергенов. Они могут поступать в организм извне (экзоаллергены) или возникать в самом организме при повреждении тканей (эндоаллерген или аутоаллерген). Экзогенные аллергены могут быть биологическими (бактерии, вирусы, грибы и продукты их жизнедеятельности), лекарственными (антибиотики и прочие препараты), бытовыми (домашняя пыль, волосы, шерсть животных, пух и перья птиц и другие), пыльцевыми (пыльца ветроопыляемых растений), пищевыми (цитрусовые, земляника, шоколад и другие), промышленными (минеральные масла, скипидар, никель, хром, вещества бытовой химии). Особую группу экзоаллергенов составляют физические факторы – тепло, холод, механическое раздражение и другие. Надо заметить, что в принципе все, что окружает человека, может вызывать аллергию у некоторых людей.

Экзоаллергены попадают в организм при вдыхании (пыль, цветочная пыльца, шерсть животных и тому подобное), через кожу (синтетические моющие средства, укусы насекомых и так далее) или желудочно-кишечный тракт (пища, лекарства и другое). Следует отметить, что лекарственные препараты способны вызывать аллергическую реакцию при любом способе введения (внутрь, инъекционно, закапывание в глаз, нанесение на кожу и другое).

Чаще всего в аллергические реакции вовлекаются органы дыхания (поллиноз, или сенная лихорадка, бронхиальная астма и другие), глаза и кожа (конъюнктивит, крапивница и другие). Кроме того, возможны проявления аллергической реакции в сердце, сосудах, нервной системе и желудочно-кишечном тракте. Эндоаллергены играют основную роль в развитии ревматизма, системной красной волчанки, нефритов и других заболеваний.

	Ответная реакция тканей на аллерген может возникать сразу же – реакции немедленного типа – или через несколько часов (дней) – реакции замедленного типа.

К аллергическим реакциям замедленного типа можно отнести отторжение трансплантата, ряд аутоиммунных заболеваний, а также гиперчувствительность при инфекциях. Для их лечения применяют иммунодепрессанты (глюкокортикоиды, противоопухолевые средства и другие) и средства, уменьшающие повреждение тканей (противовоспалительные).

Реакции немедленного типа, например, аллергический бронхоспазм, конъюнктивит, ринит, крапивница, лекарственная болезнь, анафилактический шок и другие, являются следствием взаимодействия аллергенов с антителами на поверхности клеток соединительной ткани (так называемых тучных клеток) и клеток крови (базофилов). В результате из вышеназванных клеток выделяются биологически активные вещества - брадикинин, серотонин, простагландины и, главное, гистамин.

Гистамин впервые был обнаружен в конце XIX века и синтезирован в 1907 году двумя химиками А. Виндаусом и В. Фогтом. Впоследствии он был выделен также из растений (спорынья) и тканей животных. Гистамин является посредником (медиатором) многих процессов обмена и жизнедеятельности организма. В разных тканях он взаимодействует с разными (известно 3 вида) рецепторами. Если гистамин действует на так называемые Н₁-рецепторы, то сокращаются гладкие мышцы бронхов и кишечника, угнетается внутрисердечная проводимость. Под влиянием гистамина на Н₂-рецепторы повышается секреция желез желудка, сила и частота сердечных сокращений. Сосудистые эффекты гистамина – расширение сосудов и повышение сосудистой проницаемости, являются следствием влияния на оба вида рецепторов: и Н₁, и Н₂. Это очень важная особенность действия гистамина. Именно она объясняет недостаточную эффективность блокады только Н₁- или только Н₂-рецепторов для устранения, например, “тройного” местного эффекта гистамина (припухлость, покраснение и местное повышение температуры). Воздействие на Н₃-рецепторы регулирует выделение самого гистамина из нервных окончаний преимущественно в центральной нервной системе, где он играет роль посредника (нейромедиатора).

	Гистамин является сильнейшим раздражителем нервных окончаний, передающих боль и зуд. Всеми “приятными” ощущениями, возникающими после укуса комара или ожога крапивой, вы обязаны гистамину.

Почему же эффекты гистамина, постоянно присутствующего в нашем организме, проявляются только в некоторых ситуациях? Потому что он надежно спрятан в своеобразных хранилищах, которыми являются тучные клетки и базофилы. Повреждение этих клеток вызывает высвобождение гистамина и развитие вышеперечисленных эффектов. Кстати, некоторые вещества также заставляют депо выбрасывать гистамин, например, иммуноглобулины, морфин, тубокурарин и другие.

	Можно воспрепятствовать проявлению свойств гистамина либо заблокировав чувствительный к нему рецептор, либо затормозив выделение гистамина из депо.

По первому типу действуют антигистаминные средства, или блокаторы гистаминовых рецепторов. По второму – стабилизаторы мембран тучных клеток (кетотифен, кромоглициевая кислота, лодоксамид, недокромил, фенспирид и другие), глюкокортикостероиды, бета-адреномиметики (и альфа, и бета), теофиллин. Комплексная терапия аллергических реакций немедленного типа, наряду с названными лекарствами, включает адреномиметики (особенно для повышения артериального давления при анафилактическом шоке и устранения бронхоспазма), противовоспалительные средства, которые позволяют уменьшить повреждение тканей.

Рассмотрим подробнее антигистаминные средства (точнее, действующие на один вид рецепторов – Н₁) – основную группу лекарств в терапии и профилактике аллергических реакций немедленного типа. Они, не снижая образования гистамина, предупреждают вызываемые им изменения. Именно поэтому профилактический эффект антигистаминных средств несколько превосходит лечебный. Эти препараты практически не влияют на H₂- и Н₃-рецепторы гистамина.

Одна молекула Н₁-блокатора препятствует действию 100 молекул гистамина на сосуды, 5 - на кишечник и лишь 0,01 – на кожу. Следовательно, устранить такими веществами кожные проявления аллергии в 10 000 раз труднее, чем сосудистые.

Они полностью блокируют вызываемый гистамином спазм бронхов и кишечника и частично – сердечно-сосудистые эффекты (так как они обусловлены влиянием гистамина и на H₂-рецепторы). H₁-Антигистаминные средства применяются в первую очередь для предотвращения или ослабления аллергических проявлений как препараты выбора при аллергическом рините, аллергическом конъюнктивите, крапивнице, атопическом дерматите, сенной лихорадке и других заболеваниях. Действие H₁-антигистаминных средств не ограничивается блокадой H₁-рецепторов. Они также препятствуют взаимодействию адреналина, ацетилхолина, серотонина с соответствующими рецепторами. Некоторые из возникающих при этом эффектов желательны, другие – нет. Так, вызываемое H₁-антигистаминными средствами угнетение центральной нервной системы сделало возможным их применение в качестве успокаивающих и снотворных средств, но одновременно ограничило использование (для лечения аллергии) в дневное время. Некоторые Н₁-антигистаминные средства (например, прометазин) предупреждают синдром укачивания (тошнота, рвота) и уменьшают проявления паркинсонизма. В то же время они могут вызывать задержку мочеиспускания и нарушение зрения. Н₁- Антигистаминные препараты обладают также способностью вызывать местную анестезию и могут применяться, если нельзя использовать традиционные местные анестетики. Типичными H₁-антигистаминными средствами такого типа являются диметинден, дифенгидрамин (известный более под названием Димедрол), мебгидролин,прометазин, хифенадин, хлоропирамин, ципрогептадин и другие.

Антигистаминные препараты первого поколения особенно полезны как средства неотложной помощи при первых признаках любой аллергической реакции – зуде, высыпаниях, начинающемся отеке век и тому подобном. Пример – препарат Супрастин фирмы Egis, который и действует быстро, и обладает высокой противоаллергической активностью.

Для более избирательного действия в отношении аллергических реакций получены Н₁-антигистаминные препараты так называемого второго поколения (акривастин, астемизол, лоратадин, цетиризин и другие). Эти средства практически не влияют на центральную нервную систему, не вызывают успокаивающего и снотворного эффектов и могут назначаться в дневное время.

Широко применяются комбинированные препараты, содержащие H₁-антигистаминные средства, они помогают как при аллергических состояниях, так и при простудных заболеваниях или гриппе. Большинство препаратов этой группы приведены ниже. Подробная информация о них размещена на сайте www.rlsnet.ru.

• Супрастин^®
• Стабилизаторы мембран тучных клеток
• Кромогексал