Атенолол (Atenololum) описание

Атенолол является синтетическим бета₁-селективным (кардиоселективным) ДВ, блокирующим адренорецепторы.

Атенолол (свободное основание) имеет молекулярную массу 266 Да.

Атенолол является относительно полярным гидрофильным соединением с растворимостью в воде 26,5 мг/мл при 37°C и логарифмическим коэффициентом распределения (октанол/вода) 0,23. Атенолол легко растворим в 1N растворе HCl (300 мг/мл при 25°C) и в меньшей степени растворим в хлороформе (3 мг/мл при 25°C).

Механизм действия

Атенолол является бета₁-селективным (кардиоселективным) блокатором бета-адренергических рецепторов, не обладающим мембраностабилизирующей или внутренней симпатомиметической (частичной агонистической) активностью. Однако этот преимущественный эффект не является абсолютным, и в более высоких дозах атенолол ингибирует бета₂-адренорецепторы, расположенные главным образом в гладких мышцах бронхов и сосудов.

Фармакодинамика

В стандартных фармакологических тестах, проводимых на животных и у человека, активность атенолола, блокирующая бета-адренорецепторы, проявлялась как (1) снижение ЧСС и сердечного выброса в состоянии покоя и при физической нагрузке, (2) снижение сАД и дАД в состоянии покоя и при физической нагрузке, (3) ингибирование тахикардии, индуцированной изопротеренолом, и (4) снижение рефлекторной ортостатической тахикардии.

Значительный бета-блокирующий эффект атенолола, оцениваемый по уменьшению тахикардии при физической нагрузке, проявляется в течение 1 ч после перорального приема однократной дозы. Этот эффект достигает максимума примерно через 2–4 ч и сохраняется в течение по крайней мере 24 ч. Максимальное снижение тахикардии при физической нагрузке происходит в течение 5 мин после в/в введения дозы. Как при пероральном приеме, так и при в/в введении атенолола продолжительность действия зависит от дозы, а также имеет линейную зависимость от логарифма концентрации атенолола в плазме крови. Эффект от воздействия атенолола на тахикардию при физической нагрузке при в/в введении однократной дозы 10 мг в значительной степени ослабевает через 12 ч после введения, в то время как бета-блокирующая активность при пероральном приеме однократных доз 50 мг и 100 мг сохраняется в течение 24 ч после приема. Однако, как было показано для всех бета-блокаторов, антигипертензивный эффект, по-видимому, не связан с концентрацией в плазме крови.

У здоровых добровольцев бета₁-селективность атенолола проявлялась снижением его способности устранять бета₂-опосредованный сосудорасширяющий эффект изопротеренола по сравнению с эквивалентными дозами пропранолола, вызывающими бета-блокирующий эффект. У пациентов с астмой доза атенолола, оказывающая больший эффект на ЧСС в состоянии покоя, чем пропранолол, приводила к значительно меньшему увеличению сопротивления дыхательных путей. При плацебо-контролируемом сравнении примерно равных пероральных доз нескольких бета-блокаторов, атенолол вызывал значительно меньшее снижение ОФВ₁ по сравнению с неселективными бета-блокаторами, такими как пропранолол, и, в отличие от этих ЛС, не ингибировал бронходилатацию в ответ на изопротеренол.

В соответствии со своим отрицательным хронотропным эффектом, обусловленным бета-блокадой синоаурикулярного узла, атенолол увеличивает длительность синусового ритма и время восстановления синусного узла. Замедляет проводимость в AV-узле. Атенолол не обладает мембраностабилизирующей активностью, и увеличение дозы, значительно превышающей дозу, вызывающую бета-блокирующий эффект, не приводит к дальнейшему угнетению сократимости миокарда. Результаты нескольких исследований продемонстрировали умеренное (примерно на 10%) увеличение ударного объема крови в состоянии покоя и при физической нагрузке.

В контролируемых клинических исследованиях применение атенолола в виде однократной суточной пероральной дозы оказывало значимый антигипертензивный эффект, обеспечивающий снижение АД на 24 ч. Оценивалось применение атенолола в комбинации с диуретиками тиазидного ряда, и эффект, оказываемый такой комбинацией на АД, являлся приблизительно аддитивным. Атенолол также совместим с метилдопой, гидралазином и празозином, причем применение какой-либо из комбинаций ЛС приводит к большему снижению АД по сравнению с монотерапией этими ЛС. Атенолол имеет узкий диапазон доз, и увеличение дозы свыше 100 мг 1 раз/сут не вызывает усиления антигипертензивного эффекта. Механизмы антигипертензивного действия бета-адреноблокаторов не установлены. Было предложено несколько возможных механизмов, которые включают (1) конкурентный антагонизм катехоламинов в узлах периферических (особенно сердечных) адренергических нейронов, приводящий к снижению сердечного выброса, (2) центральный эффект, приводящий к снижению симпатического влияния центрального отдела на периферический, и (3) подавление активности ренина. Результаты долгосрочных исследований не показали снижения антигипертензивной эффективности атенолола при длительном применении.

Благодаря способности блокировать положительное хронотропное и инотропное действие катехоламинов и снижать АД, применение атенолола в целом снижает потребность сердца в кислороде при любом уровне нагрузки, что обусловливает полезность его применения для многих пациентов при длительном лечении стенокардии. С другой стороны, атенолол может повышать потребность в кислороде за счет увеличения растяжения мышечных волокон левого желудочка и повышения конечного диастолического давления, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью.

В многоцентровом клиническом исследовании (ISIS-1) с участием 16027 пациентов с подозрением на инфаркт миокарда, пациенты, поступившие в течение 12 ч (среднее значение — 5 ч) после появления боли, были рандомизированы либо в группу стандартной терапии с добавлением атенолола (n=8037), либо в группу стандартной терапии (n=7990). Пациенты с ЧСС <50 уд./мин или сАД <100 мм рт. ст., или с другими противопоказаниями к применению бета-блокаторов были исключены из исследования. 38% пациентов в каждой группе получали лечение в течение 4 ч после появления боли. Среднее значение времени с момента появления боли до поступления составляло (5,0±2,7) ч в обеих группах. Пациенты в группе лечения атенололом должны были получать атенолол в виде в/в инъекции в дозах от 5 до 10 мг в течение 5 мин и далее принимать атенолол перорально в дозе 50 мг каждые 12 ч в 1-й день исследования (1-ю пероральную дозу атенолола пациенты принимали примерно через 15 мин после в/в инъекции), а затем принимали атенолол в виде таблеток со 2-го по 7-й день либо в дозе 100 мг 1 раз/сут либо в дозе 50 мг 2 раза/сут. Группы лечения были сходны по демографическим характеристикам и медицинскому анамнезу пациентов, а также по ЭКГ-признакам инфаркта миокарда, блокады ветвей пучка Гиса и AV-блокады I степени при поступлении.

В течении периода лечения (с 0-го по 7-й день) показатель смертности по причине сердечно-сосудистых заболеваний составлял 3,89% в группе лечения атенололом (313 случаев наступления смерти) и 4,57% в контрольной группе (365 случаев наступления смерти). Эта абсолютная разница в показателях, 0,68%, является статистически значимой при значении p<0,05. Абсолютная разница соответствует пропорциональному снижению на 15% (3,89–4,57)/4,57=−0,15). 95% ДИ составляет от 1% до 27%. Основная разница была обусловлена показателем смертности в дни с 0-го до 1-го (в группе лечения атенололом — 121 случай наступления смерти; в контрольной группе — 171 случай наступления смерти).

Несмотря на большой объем данных исследования ISIS-1, невозможно четко определить подгруппы пациентов, которые с наибольшей или наименьшей вероятностью получат пользу от раннего начала лечения атенололом. Тем не менее, хорошая клиническая оценка позволяет предположить, что пациенты, у которых поддержание адекватного сердечного выброса и АД зависит от симпатической стимуляции, не являются хорошими кандидатами на применение бета-блокаторов. Действительно, протокол исследования отражал это суждение, исключая пациентов с сАД, стабильно ниже 100 мм рт. ст. Общие результаты исследования согласуются с возможностью того, что пациенты с пограничными показателями АД (сАД менее 120 мм рт. ст.), особенно в возрасте старше 60 лет, с меньшей вероятностью получат пользу от лечения.

Механизм действия, посредством которого атенолол повышает выживаемость среди пациентов с диагностированным острым инфарктом миокарда или подозрением на него, неизвестен, как и в случае применения других бета-блокаторов в постинфарктный период. Помимо влияния на выживаемость, атенолол продемонстрировал и другие клинические преимущества, включая снижение частоты преждевременных сокращений желудочков, уменьшение боли в области сердца и снижение повышенного уровня ферментов печени.

Фармакология атенолола у пациентов пожилого возраста

Как правило, у пациентов пожилого возраста концентрация атенолола в плазме крови выше, а общий клиренс примерно на 50% ниже, чем у более молодых пациентов. T_1/2 атенолола заметно длиннее у пациентов пожилого возраста по сравнению с таковым у более молодых пациентов. Снижение клиренса атенолола согласуется с общей тенденцией, согласно которой выделительная функция почек с возрастом снижается.

Фармакокинетика

У человека всасывание перорально принятой дозы происходит быстро и последовательно, но неполно. Примерно 50% пероральной дозы всасывается из ЖКТ, остальная часть выводится в неизмененном виде с калом. C_max атенолола в плазме крови достигается в интервале от 2 до 4 ч после приема внутрь. В отличие от пропранолола или метопролола, но подобно надололу, атенолол практически не подвергается метаболизму в печени, а абсорбированная часть выводится преимущественно почками.

Более 85% в/в дозы выводится с мочой в течение 24 ч по сравнению с примерно 50% при пероральном приеме дозы. Атенолол также отличается от пропранолола тем, что лишь небольшое количество (от 6 до 16%) связывается с белками плазмы крови. Такой кинетический профиль приводит к относительно постоянным концентрациям атенолола в плазме крови с примерно 4-кратной вариабельностью между пациентами.

При пероральном приеме T_1/2 атенолола составляет примерно 6–7 ч, и при длительном применении кинетический профиль атенолола не изменяется. После в/в введения C_max в плазме крови достигаются в течение 5 мин. Снижение концентрации с максимальных показателей происходит быстро (в 5–10 раз) в течение первых 7 ч; затем концентрации в плазме крови снижаются с T_1/2, сходным таковому при пероральном приеме. После перорального приема атенолола в дозе 50 мг или 100 мг как бета-блокирующий, так и антигипертензивный эффекты сохраняются в течение по крайней мере 24 ч. При нарушении функции почек выведение атенолола сильно зависит от СКФ; значительное накопление происходит, когда Cl креатинина падает ниже 35 мл/мин/1,73 м² (см. «Способ применения и дозы»).

Доклиническая токсикология

Токсикологические данные, полученные на животных

Долгосрочные исследования перорального применения атенолола на животных выявили появление вакуолей эпителиальных клеток бруннеровых желез в двенадцатиперстной кишке у самцов и самок собак при всех испытанных уровнях дозы атенолола (дозы, начиная с 15 мг/кг/сут, или в 7,5 раза превышающие антигипертензивную МРДЧ*) и увеличение частоты дистрофии предсердий у самцов крыс, которое возникало при применении атенолола в дозе 300 мг/кг/сут, но отсутствовало при дозе 150 мг/кг/сут (в 150 и 75 раз превышающих антигипертензивную МРДЧ* соответственно).

Канцерогенность, мутагенность, нарушение фертильности

Два долгосрочных (максимальная продолжительность введения ДВ 18 или 24 мес) исследования на крысах и одно долгосрочное (максимальная продолжительность введения ДВ 18 мес) исследование на мышах, в каждом из которых атенолол вводили в дозах до 300 мг/кг/сут или в 150 раз превышающих антигипертензивную МРДЧ*, не выявили канцерогенного потенциала атенолола. В ходе третьего исследования (продолжительностью 24 мес) на крысах применение атенолола в дозах 500 мг/кг/сут и 1500 мг/кг/сут (в 250 и 750 раз превышающих антигипертензивную МРДЧ* соответственно) привело к увеличению частоты образования доброкачественных опухолей мозгового слоя надпочечников у самцов и самок, фиброаденом молочной железы у самок, аденом передней доли гипофиза и карцином парафолликулярных клеток щитовидной железы у самцов.

Атенолол не проявлял каких-либо признаков мутагенного потенциала в тесте учета доминантных летальных мутаций (на мышах), цитогенетическом тесте in vivo (на клетках китайского хомячка) или тесте Эймса (с использованием бактерий вида S. typhimurium).

Применение атенолола не оказывало влияния на фертильность самцов и самок крыс (при дозах 200 мг/кг/сут, в 100 раз превышающих МРДЧ).

* Исходя из расчета максимальной дозы 100 мг/сут для пациента с массой тела 50 кг.

АГ

Атенолол показан для лечения АГ, снижения АД. Снижение АД уменьшает риск фатальных и нефатальных сердечно-сосудистых событий, в первую очередь инсультов и инфарктов миокарда. Эти преимущества были отмечены в ходе контролируемых исследований антигипертензивных ЛС из широкого спектра фармакологических классов, включая атенолол.

Контроль повышенного АД должен являться частью комплексного мониторинга риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, включая при необходимости контроль уровня липидов, лечение сахарного диабета, проведение антитромботической терапии, отказ от курения, физические нагрузки и ограничение потребления натрия. Многим пациентам требуется терапия не одним, а несколькими ЛС для достижения целевых показателей АД.

Для получения конкретных рекомендаций по целям и лечению следует обратиться к опубликованным руководствам, например к Национальной образовательной программе по проблемам высокого АД из руководства Объединенного национального комитета по профилактике, выявлению, оценке и лечению высокого АД (National High Blood Pressure Education Program’s Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure).

В ходе рандомизированных контролируемых исследований применения многочисленных антигипертензивные ЛС, относящихся к разным фармакологическим классам и обладающих различными механизмами действия, продемонстрирована способность снижать сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность, и на основании этого можно сделать вывод, что именно способность снижать АД, а не какое-либо другое фармакологическое свойство этих ЛС, в значительной степени способствует данным преимуществам. Самым значительным и наиболее стабильным положительным эффектом от применения сердечно-сосудистых ЛС было снижение риска инсульта, но также регулярно отмечалось снижение частоты развития инфаркта миокарда и наступления смерти по причине сердечно-сосудистых заболеваний.

Повышенное сАД или дАД приводят к увеличению сердечно-сосудистого риска, причем увеличение абсолютного риска на 1 мм рт. ст. больше при более высоком АД, поэтому даже умеренное снижение тяжелой АГ может принести существенную пользу. Снижение относительного риска при снижении АД сходно в популяциях пациентов с разным абсолютным риском, поэтому абсолютная польза будет больше у пациентов, которые находятся в группе более высокого риска, независимо от вида АГ (например, у пациентов с сахарным диабетом или гиперлипидемией), и ожидается, что такие пациенты получат больше пользы от более эффективного лечения, направленного на достижение более низкого показателя АД.

Некоторые антигипертензивные ЛС оказывают меньшее влияние на показатель АД (в качестве монотерапии) у пациентов негроидной расы, а многие антигипертензивные ЛС имеют дополнительные одобренные показания и эффекты (например, при стенокардии, сердечной недостаточности или диабетической нефропатии). Данными соображениями следует руководствоваться при выборе терапии.

Атенолол можно применять в комбинации с другими антигипертензивными ЛС.

Стенокардия вследствие коронарного атеросклероза

Атенолол показан для длительного лечения пациентов со стенокардией.

Острый инфаркт миокарда

Атенолол показан для лечения гемодинамически стабильных пациентов с подтвержденным острым инфарктом миокарда или подозрением на него, для снижения смертности по причине сердечно-сосудистых заболеваний. Лечение может быть начато, как только позволит клиническое состояние пациента (см. «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Меры предосторожности»). В целом нет оснований для лечения пациентов, показатели которых сходны с таковыми у пациентов, исключенных из исследования ISIS-1 (сАД менее 100 мм рт. ст., ЧСС менее 50 уд./мин) или имеющих другие противопоказания к применению бета-блокаторов. Как отмечалось выше, некоторые подгруппы пациентов (например, пациенты пожилого возраста с показателями сАД ниже 120 мм рт. ст.) с меньшей вероятностью получат пользу от лечения.

Атенолол противопоказан при синусовой брадикардии, блокаде сердца более I степени, кардиогенном шоке и выраженной сердечной недостаточности (см. «Меры предосторожности»).

Атенолол противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к атенололу в анамнезе.

Беременность и негативное влияние на плод

Атенолол может оказывать негативное влияние на плод при применении у беременных женщин. Атенолол проникает через плацентарный барьер и обнаруживается в пуповинной крови. Применение атенолола, начиная со II триместра беременности, было связано с рождением детей, маловесных для гестационного возраста. Исследования по применению атенолола в I триместре беременности не проводились, поэтому нельзя исключить возможного негативного влияния на плод. В случае применения атенолола во время беременности или наступления беременности в ходе терапии атенололом следует проинформировать пациенток о потенциальных рисках для плода.

Новорожденные, чьи матери получали атенолол во время родоразрешения, могут подвергаться риску возникновения гипогликемии и брадикардии. Следует соблюдать осторожность при назначении атенолола женщинам во время беременности.

Было показано, что применение атенолола в дозах, равных или превышающих 50 мг/кг/сут или в 25 или более раз превышающих антигипертензивную МРДЧ*, вызывало дозозависимое увеличение числа случаев резорбции эмбриона/плода у крыс. Хотя подобные эффекты не наблюдались у кроликов, применение атенолола у кроликов в дозах, превышающих 25 мг/кг/сут или в 12,5 раза превышающих антигипертензивную МРДЧ*, не оценивалось.

* Исходя из расчета максимальной дозы 100 мг/сут для пациента с массой тела 50 кг.

Период лактации

Атенолол определяется в грудном молоке у женщин в соотношении от 1,5 до 6,8 по сравнению с концентрацией в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при назначении атенолола женщинам в период грудного вскармливания. Сообщалось о случаях развития клинически значимой брадикардии у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. У недоношенных детей или детей с нарушениями функции почек вероятность развития побочных эффектов может быть выше.

Новорожденные, чьи матери получали атенолол в период лактации, могут подвергаться риску возникновения гипогликемии и брадикардии. Следует соблюдать осторожность при назначении атенолола женщинам в период грудного вскармливания.

Большинство побочных эффектов были преходящими и легкой степени тяжести.

Данные по оценке частоты, приведенные в таблице 1, были получены в ходе контролируемых исследований у пациентов с АГ, в которых сведения о побочных эффектах либо получали через систему добровольного оповещения от пациентов (исследования на территории США), либо их выявляли, например, с помощью контрольного списка (исследования на территории других стран). Полученный показатель частоты выявленных побочных эффектов был выше как у пациентов, принимавших атенолол, так и у пациентов, получавших плацебо, по сравнению с таковым, когда об этих побочных эффектах сообщалось добровольно. Хотя частота возникновения побочных эффектов при применении атенолола и плацебо сходна, причинно-следственная связь с применением атенолола точно неизвестна.

Таблица 1

Острый инфаркт миокарда

В серии исследований по лечению острого инфаркта миокарда брадикардия и артериальная гипотензия, как и ожидалось для любого бета-блокатора, возникали значительно чаще у пациентов, принимавших атенолол, по сравнению с пациентами в контрольной группе. Однако они обычно купировались применением атропина и/или прекращением дальнейшей терапии атенололом. Применение атенолола не увеличивало частоту развития сердечной недостаточности. Инотропные ЛС применялись редко. Полученные показатели частоты этих и других побочных эффектов, наблюдавшихся в ходе исследований, приведены в таблице 2.

В ходе исследования с участием 477 пациентов сообщалось о следующих побочных эффектах при в/в введении и/или пероральном приеме атенолола.

Таблица 2

В последующем международном исследовании выживаемости после инфаркта (ISIS-1), включавшем более 16000 пациентов, из которых 8037 были рандомизированы в отношении приема атенолола, доза атенолола для в/в введения и последующего перорального приема была либо отменена, либо снижена по следующим причинам (см. таблицу 3).

Таблица 3

* Полная доза составляла 10 мг, некоторые пациенты получали менее 10 мг, но более 5 мг.

В ходе пострегистрационного периода применения атенолола сообщалось о следующих побочных эффектах, по времени совпадавших с приемом атенолола: повышение уровня печеночных ферментов и/или билирубина, галлюцинации, головная боль, импотенция, болезнь Пейрони, постуральная гипотензия, которая может быть связана с обмороками, псориазоподобная сыпь или обострение псориаза, психозы, пурпура, обратимая алопеция, тромбоцитопения, нарушение зрения, синдром угнетения синусного узла и сухость во рту. Применение атенолола, как и других бета-блокаторов, было связан с развитием антинуклеарных антител, волчаночного синдрома и синдрома Рейно.

Потенциально возможные побочные эффекты

Кроме того, при применении других бета-адреноблокаторов сообщалось о возникновении различных побочных эффектов, которые можно рассматривать как потенциально возможные побочные эффекты при применении атенолола.

Со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз.

Аллергические реакции: повышение температуры тела в сочетании с болью в теле и болью в горле, ларингоспазмом и респираторным дистресс-синдромом.

Со стороны ЦНС: обратимая психическая депрессия, прогрессирующая до кататонии; острый обратимый синдром, характеризующийся дезориентацией во времени и пространстве; кратковременная потеря памяти; эмоциональная лабильность с легким изменением уровня сознания и нарушением концентрации внимания; снижение показателей нейропсихометрических тестов.

Со стороны ЖКТ: тромбоз брыжеечных артерий, ишемический колит.

Прочие: эритематозная сыпь.

Неклассифицированные: имеются сообщения о случаях возникновения кожной сыпи и/или сухости глаз, связанных с применением бета-адреноблокаторов. Наблюдаема частота таких событий невелика, и в большинстве случаев симптомы исчезали после прекращения терапии. Следует рассмотреть вопрос о прекращении приема ЛС, если возникновение подобного эффекта не имеет другого объяснения. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением после прекращения терапии (см. «Способ применения и дозы»).

Развития глазо-слизисто-кожного синдрома, связанного с применением бета-блокатора практолола, при применении атенолола не наблюдалось. Более того, ряд пациентов, у которых ранее наблюдались устойчивые реакции на практолол, были переведены на терапию атенололом с последующим разрешением или стабилизацией этой реакции.

ЛС, снижающие концентрацию катехоламинов (например, резерпин), могут оказывать аддитивный эффект при одновременном применении с бета-блокаторами. Поэтому пациентов, получающих атенолол в сочетании с ЛС, истощающими депо катехоламинов, следует внимательно наблюдать на предмет развития артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии, которая может привести к головокружению, обмороку или постуральной гипотензии.

Блокаторы кальциевых каналов также могут оказывать аддитивный эффект при одновременном применении с атенололом (см. «Меры предосторожности»).

Дизопирамид — антиаритмическое ЛС IA класса с мощным отрицательным инотропным и хронотропным действием. При одновременном применении с бета-блокаторами дизопирамид вызывает тяжелую брадикардию, асистолию и сердечную недостаточность.

Амиодарон — антиаритмическое ЛС с отрицательным хронотропным действием, которое может усиливать таковое при применении бета-блокаторов.

Применение бета-блокаторов может усугубить рикошетную гипертензию, которая может возникнуть после отмены приема клонидина. Если оба эти ЛС применяются одновременно, прием бета-блокатора следует отменить за несколько дней до постепенной отмены приема клонидина. При переводе с терапии клонидином на терапию бета-блокаторами, прием бета-блокаторов следует начинать через несколько дней после прекращения приема клонидина.

Одновременное применение ЛС, ингибирующих синтез ПГ (например, индометацин), может снизить гипотензивный эффект бета-блокаторов.

Информация об одновременном применении атенолола и ацетилсалициловой кислоты ограничена. На данный момент, согласно результатам нескольких исследований, например, TIMI-II, ISIS-2, не предполагается какого-либо клинического взаимодействия между ацетилсалициловой кислотой и бета-блокаторами при лечении острого инфаркта миокарда.

При применении бета-блокаторов у пациентов с анафилактической реакцией на различные аллергены в анамнезе может наблюдаться более тяжелая реакция на повторную провокацию, будь то случайную, диагностическую или терапевтическую. У таких пациентов может наблюдаться отсутствие реакции на введение стандартных доз эпинефрина, применяемых при лечении аллергических реакций.

И сердечные гликозиды, и бета-блокаторы замедляют AV-проводимость и снижают ЧСС. Одновременное применение может повысить риск развития брадикардии.

Сообщалось о случаях передозировки атенолола у пациентов, выживших после приема разовой высокой дозы до 5 г. Сообщалось о единичном случае наступления смерти у мужчины, который, возможно, принял разовую высокую дозу до 10 г.

Симптомы: основными симптомами передозировки атенолола являются выраженная вялость, нарушение функции дыхательного центра, свистящее дыхание, синусовая пауза и брадикардия. Кроме того, частыми побочными эффектами, связанными с передозировкой какого-либо бета-адреноблокатора, которые также могут возникнуть при передозировке атенолола, являются застойная сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, бронхоспазм и/или гипогликемия.

Лечение: должно быть направлено на удаление неабсорбированного ДВ путем индукции рвоты, промывания желудка или применения активированного угля. Атенолол можно вывести из общего кровообращения с помощью гемодиализа.

Другие методы лечения должны использоваться по усмотрению врача и могут включать:

- при брадикардии: в/в введение атропина; в случае отсутствия ответа на блокаду блуждающего нерва — введение изопротеренола с осторожностью; в рефрактерных случаях следует рассмотреть возможность постановки трансвенозного кардиостимулятора;

- при блокаде сердца (II или III степень): введение изопротеренола или постановка трансвенозного кардиостимулятора;

- при сердечной недостаточности: введение сердечных гликозидов и диуретиков; также может быть эффективным введение глюкагона;

- при артериальной гипотензии: введение вазопрессоров, таких как допамин или норадреналин (левартренол); требуется постоянный контроль АД;

- при бронхоспазме: введение бета₂-стимуляторов, например изопротеренола или тербуталина, и/или аминофиллина;

- при гипогликемии: в/в введение глюкозы.

В зависимости от тяжести симптомов, лечение может потребовать проведения интенсивной поддерживающей терапии и применения средств для поддержания сердечной деятельности и вспомогательной вентиляции легких.

Перорально.

АГ

Начальная доза атенолола (в виде таблеток) составляет 50 мг 1 раз/сут либо в качестве монотерапии, либо в качестве дополнения к терапии диуретиками. Стабильный гипотензивный эффект от приема этой дозы обычно достигается в течение 1–2 нед. Если оптимальный ответ на лечение не достигается, дозу атенолола следует увеличить до 100 мг 1 раз/сут. Маловероятно, что увеличение дозы свыше 100 мг/сут приведет к усилению терапевтического эффекта.

Атенолол можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными ЛС, включая тиазидные диуретики, гидралазин, празозин и альфа-метилдопу.

Стенокардия

Начальная доза атенолола (в виде таблеток) составляет 50 мг 1 раз/сут. Если оптимальный ответ на лечение не достигается в течение 1 нед, дозу атенолола следует увеличить до 100 мг 1 раз/сут. Некоторым пациентам для достижения оптимального эффекта может потребоваться доза 200 мг 1 раз/сут.

Прекращение терапии у пациентов со стенокардией. Если планируется отмена терапии атенололом, ее следует проводить постепенно, а за пациентами следует тщательно наблюдать и рекомендовать свести физическую активность к минимуму.

Острый инфаркт миокарда

Лечение следует начинать с в/в введения атенолола в дозе 5 мг в течение 5 мин с последующим в/в введением еще одной инъекции атенолола в дозе 5 мг через 10 мин. В/в введение атенолола должно проводиться под тщательным контролем, включая мониторинг АД, ЧСС и ЭКГ.

В случае развития брадикардии и/или артериальной гипотензии, требующих лечения, или при появлении других побочных эффектов применение атенолола следует прекратить.

Сердечная недостаточность

Симпатическая стимуляция необходима для поддержания функции кровообращения при застойной сердечной недостаточности, а бета-блокада несет в себе потенциальную опасность дальнейшего угнетения сократимости миокарда и ускорения развития более тяжелой недостаточности.

Противопоказанием к проведению терапии бета-блокаторами у пациентов с острым инфарктом миокарда является сердечная недостаточность, которую не удается быстро и эффективно купировать в/в введением фуросемида в дозе 80 мг или эквивалентной терапией.

Пациенты с отсутствием сердечной недостаточности в анамнезе

Продолжительное угнетение миокарда бета-блокаторами в течение определенного периода времени может в некоторых случаях привести к сердечной недостаточности. При первых признаках или симптомах развивающейся сердечной недостаточности пациенты должны получать надлежащее лечение в соответствии с имеющимися в настоящее время рекомендациями и находиться под тщательным наблюдением на предмет ответной реакции. Если симптомы сердечной недостаточности сохраняются, несмотря на адекватное лечение, терапию атенололом следует отменить (см. «Способ применения и дозы»).

Прекращение терапии атенололом

У пациентов с ИБС, получающих терапию атенололом, не рекомендуется прекращать терапию резко. Сообщалось о тяжелом обострении стенокардии, возникновении инфаркта миокарда и желудочковых аритмий у пациентов со стенокардией после резкого прекращения терапии бета-блокаторами. Последние два осложнения могут возникать как с предшествующим обострением стенокардии, так и без него. Как и в случае применения других бета-блокаторов, при запланированном прекращении терапии атенололом следует установить тщательное наблюдение за пациентами и рекомендовать им снизить физическую активность до минимума. В случае ухудшения течения стенокардии или развития острой коронарной недостаточности рекомендуется незамедлительно возобновить прием атенолола, по крайне мере временно. Поскольку ИБС встречается часто и может быть нераспознанной, не следует резко прекращать терапию атенололом даже у пациентов, получающих лечение только по поводу АГ (см. «Способ применения и дозы»).

Одновременное применение блокаторов кальциевых каналов

При одновременном применении бета-блокаторов с верапамилом или дилтиаземом могут возникать брадикардия и блокада сердца, а также может повыситься конечное диастолическое давление в левом желудочке. Особенно предрасположены пациенты с нарушениями проводимости или дисфункцией левого желудочка в анамнезе.

Бронхоспастические заболевания

Пациентам с бронхоспастическими заболеваниями терапия бета-блокаторами противопоказана! Однако в связи с относительной бета₁-селективностью атенолол можно с осторожностью применять у пациентов с бронхоспастическими заболеваниями, в случае отсутствия ответа или непереносимости других антигипертензивных ЛС. Поскольку селективность в отношении бета₁-рецепторов не является абсолютной, следует начинать терапию с минимально возможной дозы атенолола 50 мг и при необходимости с возможностью применения бета₂-стимулирующих ЛС (бронходилататоров). В случае необходимости повышения дозы следует рассмотреть возможность разделения дозы для достижения более низких показателей C_max в плазме крови.

Обширное хирургическое вмешательство

Перед проведением обширного хирургического вмешательства не рекомендуется, согласно стандартной практике, прекращать долговременную терапию бета-блокаторами, поскольку ухудшение способности сердца реагировать на рефлекторные адренергические стимулы может повысить риски, связанные с общей анестезией и хирургическими процедурами.

Гипогликемия

Применение бета-блокаторов может препятствовать проявлению ранних признаков гипогликемии, таких как тахикардия, и повышать риск развития тяжелой или длительной гипогликемии в любое время в течение проводимого лечения, особенно у пациентов с сахарным диабетом или детей, а также у пациентов с ограничениями приема пищи (т.е. при оперативном вмешательстве, нерегулярном приеме пищи или рвоте). Следует проинструктировать пациентов о необходимости обращения за неотложной медицинской помощью в случае развития тяжелой гипогликемии.

Тиреотоксикоз

Применение бета-адреноблокаторов может маскировать некоторые клинические признаки гипертиреоза (например, тахикардию). Резкая отмена приема бета-блокаторов может спровоцировать развитие тиреотоксического криза; поэтому пациенты с подозрением на развитие тиреотоксикоза, у которых планируется отмена терапии атенололом, должны находиться под тщательным наблюдением (см. «Способ применения и дозы»).

Нелеченая феохромоцитома

Атенолол не следует назначать пациентам с нелеченой феохромоцитомой.

Предупреждения

Пациентам, уже принимающим бета-блокаторы, рекомендуется провести тщательное обследование перед началом терапии атенололом. Начальная и последующие дозы атенолола могут быть снижены в зависимости от результатов клинического обследования, включая частоту пульса и показатели АД. Применение атенолола может усугубить нарушения периферического артериального кровообращения.

Нарушения функции почек

Атенолол следует с осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции почек.

Особые группы пациентов

Дети

Безопасность и эффективность применения атенолола у детей не установлены.

Пожилой возраст

АГ и стенокардия вследствие коронарного атеросклероза. Клинические исследования применения атенолола не включали достаточного количества пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, отличается ли их реакция от таковой у более молодых пациентов. Согласно другим результатам клинического опыта применения не было выявлено различий в ответе на лечение между пациентами пожилого возраста и более молодыми пациентами. В целом подбор дозы для пациентов пожилого возраста следует проводить с осторожностью, обычно начиная с нижней границы диапазона дозирования, учитывая большую частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также с учетом сопутствующих заболеваний или терапии другими ЛС.

Острый инфаркт миокарда. Из 8037 пациентов с подозрением на острый инфаркт миокарда, рандомизированных в отношении приема атенолола в исследовании ISIS-1 (см. «Фармакология»), 33% (2644) пациентов были в возрасте 65 лет и старше. Не удалось выявить значимых различий в отношении эффективности и безопасности применения между пациентами пожилого возраста и более молодыми пациентами; однако у пациентов пожилого возраста с показателями сАД <120 мм рт. ст., по-видимому, применение атенолола с меньшей вероятностью принесет пользу (см. «Показания»).

В целом подбор дозы для пациентов пожилого возраста следует проводить с осторожностью, обычно начиная с нижней границы диапазона дозирования, учитывая большую частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также с учетом сопутствующих заболеваний или терапии другими ЛС. Обследование пациентов с АГ или инфарктом миокарда всегда должно включать оценку функции почек.

rxlist.com, 2024.