Гадотеридол (Gadoteridolum) описание

Содержание

Структурная формула
Русское название
Английское название
Латинское название
Химическое название
Брутто формула
Фармакологическая группа вещества Гадотеридол
Нозологическая классификация
Код CAS
Фармакологическое действие
Характеристика
Фармакология
Применение вещества Гадотеридол
Противопоказания
Ограничения к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Гадотеридол
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Меры предосторожности
Источники информации
Торговые названия с действующим веществом Гадотеридол

Структурная формула

Русское название

Гадотеридол

Английское название

Gadoteridol

Латинское название

Gadoteridolum (род. Gadoteridoli)

Химическое название

Гадолиния 2-[4-(2-гидроксипропил)-7,10-бис(2-оксидо-2-оксоэтил)-1,4,7,10-тетразациклододец-1-ил]ацетат

Брутто формула

C₁₇H₂₉GdN₄O₇

Фармакологическая группа вещества Гадотеридол

Магнитно-резонансные контрастные средства

Нозологическая классификация

Список кодов МКБ-10

Код CAS

120066-54-8

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - диагностическое, контрастное.

Характеристика

Неионогенное парамагнитное контрастное вещество.

Фармакология

Фармакодинамика

При локализации в магнитном поле гадотеридол сокращает время продольной (Т₁) релаксации протонов воды в тканях исследуемых областей. В рекомендуемых дозах эффект наблюдается с наибольшей чувствительностью в Т₁-взвешенной последовательности снимков.

Гадотеридол не проникает через интактный ГЭБ и, таким образом, не кумулирует в неповрежденном головном мозге или патологических очагах с неповрежденным ГЭБ, таких как кисты, сформировавшиеся послеоперационные рубцы и т.д. Однако повреждение ГЭБ или нарушение нормальной васкуляризации позволяют гадотеридолу проникать в такие патологические очаги, как новообразования, абсцессы и подострые инфаркты.

Фармакокинетика

Фармакокинетика гадотеридола при в/в введении здоровым людям подчиняется правилам двухкамерной открытой модели со значением полураспределения и T_1/2 около (0,20±0,04) и (1,57±0,08) ч соответственно.

Гадотеридол элиминируется исключительно почками в объеме (94,4±4,8)% от введенной дозы в течение 24 ч после инъекции. Не выявлены какие-либо поддающиеся обнаружению продукты биотрансформации или разложения гадотеридола.

Идентичные по существу скорости почечного и плазменного клиренса гадотеридола — (1,41±0,33) и (1,5±0,35) мл/мин/кг соответственно — демонстрируют отсутствие элиминационно-кинетических изменений гадотеридола при его прохождении через почки, а также фактическое выведение гадотеридола через почки. V_d гадотеридола (204±58) мл/кг идентичен объему во внеклеточной жидкости, а его клиренс подобен клиренсу веществ, подвергающихся КФ.

Нет сведений о связи с белками плазмы.

Применение вещества Гадотеридол

МРТ для визуализации очагов с нарушенным кровоснабжением головного и спинного мозга и окружающих тканей, а также очагов с нарушенным ГЭБ; МРТ всего тела, включая голову, шею, печень, молочные железы, костно-суставную систему и мягкие ткани.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к гадотеридолу или другим контрастным ЛС, содержащим гадолиний; возраст до 18 лет для проведения МРТ всего тела и детский возраст до 6 мес по всем остальным показаниям.

Ограничения к применению

Нарушение функции почек (СКФ <30 мл/мин/1,73 м²); острая почечная недостаточность на фоне гепаторенального синдрома; периоперационный период пересадки печени; эпилепсия; сердечно-сосудистые заболевания; нарушения кровообращения, в т.ч. ЦНС; аллергические заболевания в анамнезе; детский возраст от 6 мес до 2 лет по всем показаниям, кроме МРТ всего тела.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — C.

Достаточные или правильно проведенные исследования у беременных женщин не проводились. В этой связи гадотеридол не следует применять у беременных, за исключением тех случаев, когда предполагаемая польза для матери от его применения превышает потенциальный риск для плода, и подобное исследование назначается врачом в силу крайней необходимости.

Нет данных об экскреции гадотеридола с молоком. Поэтому при необходимости проведения исследования следует прекратить грудное вскармливание перед введением гадотеридола и не возобновлять его как минимум на протяжении 24 ч после исследования.

Побочные действия вещества Гадотеридол

Принятые правила по технике безопасности и инструкции, предусматриваемые для проведения МРТ, применимы и для гадотеридола.

Отдельные случаи нефрогенного системного фиброза, зарегистрированные после введения гадотеридола, в большинстве случаев наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью, которым в то же время назначали и другие гадолинийсодержащие контрастные ЛС для МРТ. Частота нежелательных реакций: часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); частота не может быть оценена.

Иммунологические реакции: нечасто — анафилактические/анафилактоидные реакции.

Нарушения психики: редко — тревога.

Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, парестезиии, головокружение, изменение вкуса; редко — снижение умственных способностей, эпилептиформные судороги, нарушение координации; частота не может быть оценена — потеря сознания, вазовагальные реакции.

Со стороны органов чувств: нечасто — повышенная слезоточивость; редко — шум в ушах.

Со стороны ССС: нечасто — снижение АД, ощущение приливов к лицу; редко — тахикардия; частота не может быть оценена — увеличение интервала RR.

Со стороны дыхательной системы: редко — ларингоспазм, свистящее дыхание, одышка, ринит, кашель; частота не может быть оценена — отек легких, остановка дыхания.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота; нечасто — сухость во рту, рвота; редко — боль в животе, отечность и/или зуд языка, гингивит, диарея, повышенное слюноотделение, затрудненное глотание.

Со стороны кожных покровов: нечасто — зуд, кожные высыпания, крапивница, повышенное потоотделение; редко — отек лица.

Сo стороны опорно-двигательного аппарата: редко — мышечная скованность.

Со стороны мочевыделительной системы: частота не может быть оценена — острая почечная недостаточность.

Прочие: нечасто — боль в месте введения, астения; редко — гипертермия, боль в грудной клетке.

Описание некоторых реакций

Вазовагальные реакции. Во время инъекции гадотеридола или непосредственно сразу после введения могут возникать вазовагальные реакции, редко переходящие в коллапс. Такие реакции часто связаны с эмоциональным состоянием (например страх при венепункции) и сопровождаются тошнотой, головокружением и повышенным потоотделением. Симптомы коллапса включают бледность кожных покровов, повышенное потоотделение, брадикардию, гиперсаливацию. Правильное распознавание этих реакций и дифференциальная диагностика с анафилактоидными/анафилактическими реакциями крайне важны для выбора правильной тактики коррекции.

Острая почечная недостаточность. Случаи острой почечной недостаточности отмечались у пациентов с нарушениями функции почек.

Анафилактоидные/анафилактические реакции. Гадотеридол может вызывать развитие анафилактических/анафилактоидных реакций и реакций гиперчувствительности различной степени тяжести, включая анафилактический шок или смерть. Симптомами таких реакций являются тяжесть и боль в груди, одышка, жар, дисфагия, отек лица и шеи, снижение АД.

У некоторых пациентов после введения гадотеридола наблюдались транзиторные изменения концентрации сывороточного железа (в большинстве случаев в пределах допустимой нормы), эти изменения не были клинически значимыми.

Взаимодействие

Взаимодействий с другими ЛС не обнаружено.

Передозировка

До настоящего момента не сообщалось о случаях передозировки, следовательно, признаки и симптомы передозировки не могут быть идентифицированы. В клинических исследованиях были использованы дозы до 0,3 ммоль/кг, и не было обнаружено никаких клинических проявлений, связанных с повышенной дозой. Специфического антидота не существует, лечение симптоматическое, возможно проведение гемодиализа.

Способ применения и дозы

В/в, рекомендуемая доза для исследования в большинстве случаев — 0,1 ммоль/кг.

Меры предосторожности

Имеются сведения о нефрогенном системном фиброзе, ассоциированном с приемом гадолинийсодержащих контрастных агентов, у пациентов с нарушениями функции почек тяжелой степени (СКФ <30 мл/мин/1,73 м²). Возможно, нефрогенный системный фиброз возникает в связи с применением гадотеридола, поэтому у таких пациентов его следует применять только после тщательного обследования. У пациентов, находящихся на гемодиализе, его можно кратковременно применять для выведения гадотеридола из организма. Но у пациентов, которые до этого не подвергались гемодиализу, необоснованно начинать его проведение для предупреждения или лечения нефрогенного системного фиброза.

По решению врача-рентгенолога, при наличии медицинских показаний может быть введена дополнительная доза с целью расширения диагностических возможностей (усиления контрастности) исследования, дополнительная доза составляет 0,1 ммоль/кг и может быть введена не ранее чем через 30 мин после первой инъекции.

В виду того что после введения гадотеридола были зарегистрированы анафилактические реакции, следует обратить особое внимание на наличие ЛС и должного инструментария для неотложных мероприятий.

Риск развития реакций гиперчувствительности выше в случаях предшествующей реакции на контрастное ЛС, при бронхиальной астме и аллергических заболеваниях в анамнезе (бронхиальная астма, сенная лихорадка). Большинство этих реакций развивается в течение 0,5–1 ч после введения. Однако в редких случаях могут развиваться отсроченные реакции. Следует учитывать, что пациенты, принимающие бета-адреноблокаторы, могут быть резистентны к лечению реакций гиперчувствительности ЛС, обладающими бета-агонистическим действием.

У пациентов с предрасположенностью к развитию аллергических реакций решение о применение гадотеридола должно приниматься только после тщательной оценки соотношения риск/польза.

Перед введением контрастного ЛС у пациентов следует узнать аллергологический анамнез, например наличие сенной лихорадки, крапивницы, чувствительности к контрастным средствам и бронхиальной астмы.

У таких пациентов частота развития побочных реакций на контрастные ЛС выше, и им для премедикации показано назначение антигистаминных ЛС и/или ГКС.

После проведения диагностической процедуры с применением гадотеридола рекомендуется наблюдение за состоянием пациента. Применение гадотеридола также должно сопровождаться соблюдением общепринятых правил безопасности проведения магнитно-резонансных исследований, к которым относится исключение использования пациентом ферромагнитных изделий, например кардиостимуляторов или аневризматических клипс. Не следует проводить МРТ с контрастными ЛС, содержащими другие хелатные комплексы гадолиния в течение 7 ч после применения гадотеридола.

При введении контрастного средства у пациентов с эпилепсией, поражением ЦНС или судорогами в анамнезе может наблюдаться снижение порога судорожной активности. Необходим контроль за состоянием пациента. Должны иметься в наличии ЛС, необходимые для быстрого купирования судорог.

У пациентов с острой или хронической почечной недостаточностью тяжелой степени (СКФ <30 мл/мин/1,73 м²) возможно развитие нефрогенного системного фиброза, поэтому гадотеридол у таких пациентов должен применяться с осторожностью.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с движущимися механизмами. Отсутстуют сведения о влиянии гадотеридола на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Однако, учитывая вероятность побочных действий, например головокружений, следует избегать подобных видов деятельности в течение 24 ч после введения гадотеридола.