Цефтазидим (Ceftazidimum)

Содержание

Структурная формула

Цефтазидим

Русское название

Цефтазидим

Английское название

Ceftazidime

Латинское название вещества Цефтазидим

Ceftazidimum (род. Ceftazidimi)

Химическое название

[6R-[6альфа,7бета(Z)]]-1-[[7-[[(2-амино-4-тиазолил)[(1-карбокси-1-метилэтокси)имино]ацетил]амино]-2-карбокси-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-3-ил]метил]пиридиния гидроксид (внутренняя соль)

Брутто-формула

C22H22N6O7S2

Фармакологическая группа вещества Цефтазидим

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

72558-82-8

Характеристика вещества Цефтазидим

Цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального применения. Порошок от белого до желтоватого цвета. В воде образует раствор от светло-желтого до янтарного цвета с pH 5,0–8,0. Молекулярная масса 636,65.

Фармакология

Фармакологическое действие - бактерицидное, антибактериальное широкого спектра.

Взаимодействует со специфическими пенициллинсвязывающими белками (рецепторы бета-лактамных антибиотиков) на поверхности цитоплазматической мембраны, тормозит синтез пептидогликана клеточной стенки (ингибирует транспептидазу и образование поперечных связей между цепочками пептидогликана) и активирует аутолитические ферменты клеточной стенки, вызывая ее повреждение и гибель бактерий.

Активен in vitro и при лечении клинических инфекций в отношении грамотрицательных аэробов: Citrobacter spp. (включая Citrobacter freundii и Citrobacter diversus), Enterobacter spp. (включая Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Haemophilus influenzae (включая ампициллин-резистентные штаммы), Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae), Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Pseudomonas spp. (включая Pseudomonas aeruginosa), Serratia spp., грамположительных аэробов: Staphylococcus aureus (включая не продуцирующие и продуцирующие пенициллиназу штаммы), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы А), анаэробных организмов:  Bacteroides spp. (однако многие штаммы Bacteroides fragilis резистентны).

Цефтазидим проявляет также активность in vitro в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов (клиническое значение неизвестно): Acinetobacter spp., Clostridium spp. (исключая Clostridium difficile), Haemophilus parainfluenzae, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Providencia spp. (включая Providencia rettgeri), Salmonella spp., Shigella spp., Staphylococcus epidermidis, Yersinia enterocolitica.

Показано in vitro, что цефтазидим и аминогликозиды синергичны в отношении Pseudomonas aeruginosa и кишечных бактерий. Цефтазидим и карбенициллин также синергичны in vitro в отношении Pseudomonas aeruginosa.

Цефтазидим неактивен in vitro в отношении метициллинорезистентных стафилококков, Streptococcus faecalis и многих других энтерококков, Listeria monocytogenes, Campylobacter spp. и Clostridium difficile.

После в/в введения Cmax достигается через 20–30 мин и составляет от 42 до 170 мкг/мл (в зависимости от дозы), при в/м — Cmax (17–39 мкг/мл) регистрируется спустя 1 ч. Связывание с белками плазмы составляет 10%. Проникает практически во все органы и ткани, в т.ч. кости, глаза, мокроту, синовиальную, плевральную и перитонеальную жидкости. Плохо проходит через неповрежденный ГЭБ, проникновение в спинно-мозговую жидкость увеличивается при менингите. Легко проходит через плаценту, в незначительном количестве проникает в грудное молоко. T1/2 из плазмы — 1,9 ч (в/в) и 2 ч (в/м) . Не биотрансформируется. Экскретируется в основном почками (80–90% в неизмененном виде за 24 ч, причем 50% выводится в первые 2 ч, 20% — через 4 ч и 12% — через 8 ч).

Применение вещества Цефтазидим

Инфекционные заболевания дыхательных путей (бронхит, инфицированные бронхоэктазы, пневмония, абсцесс легких, эмпиема плевры), инфекции у больных муковисцидозом; лор-инфекции (в т.ч. средний отит, злокачественное воспаление наружного уха, мастоидит, синусит), кожи и мягких тканей (флегмона, рожа, раневая инфекция, мастит, язва кожи), мочевыводящих путей (пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, абсцесс почки, инфекции, связанные с камнями мочевого пузыря и почек), органов малого таза (в т.ч. простатит), костей и суставов (остеомиелит, септический артрит), инфекции ЖКТ, желчных путей и брюшной полости (холангит, холецистит, эмпиема желчного пузыря, забрюшинные абсцессы, перитонит), ЦНС, сепсис, менингит, инфекции, связанные с диализом; гонорея, особенно при гиперчувствительности к антибиотикам пенициллинового ряда. Инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa.

Противопоказания

Гиперчувствительность, в т.ч. к другим цефалоспоринам.

Ограничения к применению

Почечная недостаточность, колит (в анамнезе), беременность (I триместр), кормление грудью, период новорожденности.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности (особенно в первые месяцы) возможно только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает риск для плода.

Категория действия на плод по FDA — B.

При кормлении грудью применяют с осторожностью (проникает в грудное молоко).

Побочные действия вещества Цефтазидим

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, эпилептиформные припадки, энцефалопатия, парестезия, «порхающий» тремор.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, лимфоцитоз, гемолитическая анемия, увеличение протромбинового времени, геморрагии.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боль в эпигастральной области, псевдомембранозный колит, повышение активности ферментов в крови (АСТ, АЛТ, ЩФ, ЛДГ), гипербилирубинемия, холестаз.

Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, токсическая нефропатия.

Аллергические реакции: кожные высыпания, лихорадка, эозинофилия, зуд, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок.

Прочие: кандидамикоз, гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины, ложноположительная реакция мочи на глюкозу, ложноположительная прямая реакция Кумбса; реакции в месте введения — болезненность, жжение, образование инфильтратов и абсцессов  (при в/м введении), флебитов и тромбофлебитов (при в/в введении).

Взаимодействие

Бактериостатические антибиотики (в т.ч. хлорамфеникол) снижают эффект цефтазидима. Цефтазидим увеличивает нефротоксичность аминогликозидных антибиотиков и фуросемида. Петлевые диуретики, аминогликозиды, ванкомицин, клиндамицин снижают клиренс, в результате чего возрастает риск нефротоксического действия. Одновременное введение высоких доз цефтазидима и нефротоксических препаратов может оказывать неблагоприятное воздействие на функцию почек.

Цефтазидим совместим с большинством растворов для в/в введения, но менее стабилен в растворе бикарбоната натрия, поэтому его не рекомендуется использовать в качестве растворителя.

Фармацевтически несовместим с аминогликозидами, гепарином, ванкомицином, хлорамфениколом. Не взаимодействует с пробенецидом.

При добавлении ванкомицина к раствору цефтазидима отмечается выпадение осадка, поэтому рекомендуется промывать инфузионную систему между введениями этих двух ЛС.

Передозировка

Симптомы: головная боль, головокружение, парестезии, в тяжелых случаях — генерализованные судороги.

Лечение: поддержание жизненных функций, при развитии судорог — антиконвульсанты, у больных с поражением почек — перитонеальный диализ или гемодиализ.

Пути введения

В/м, в/в.

Способ применения и дозы

В/м, в/в (струйно медленно за 5 мин или капельно в течение 30-60 мин). Взрослым: обычно по 1–2  г каждые 8 ч или по 2 г каждые 12 ч; в тяжелых случаях — 6 г/сут. При нетяжелых инфекциях и инфекциях мочевыводящих путей — 0,5–1 г 2 раза в сутки. На фоне дисфункции почек (в зависимости от тяжести поражения) — 1 г через 12 или 24 ч, либо 0,5 г каждые 24–48 ч. Детям в 2 приема, в возрасте до 2 мес: 25–50 мг/кг/сут, старше 2 мес — 50–100 мг/кг/сут.

Меры предосторожности вещества Цефтазидим

При развитии аллергической реакции к цефтазидиму его следует немедленно отменить, в тяжелых случаях может потребоваться применение эпинефрина, гидрокортизона, антигистаминных ЛС и проведение других экстренных мероприятий.

При одновременном приеме цефалоспоринов в высокой дозе с такими нефротоксическими препаратами, как аминогликозиды и диуретики (фуросемид), необходимо контролировать функцию почек.

Поскольку цефтазидим выводится через почки, у пациентов с почечной недостаточностью его доза должна быть снижена в соответствии со степенью нарушения функции почек.

Длительное применение антибиотиков широкого спектра действия, в т.ч. и цефтазидима, может привести к увеличению роста нечувствительных микроорганизмов (например Candida, Enterococci), при этом может потребоваться прекращение лечения или проведение соответствующей терапии. Во время лечения необходимо постоянно оценивать состояние больного.

При лечении цефтазидимом у некоторых первоначально чувствительных штаммов Еnterobacter и Serratia может развиваться резистентность, поэтому при лечении инфекций, вызванных этими микроорганизмами, следует периодически проводить исследование на чувствительность к антибиотикам.

Актуализация информации

Дополнительные сведения о применении вещества Цефтазидим у пациентов с нарушением функции почек

У пациентов с преходящим или постоянным снижением диуреза вследствие почечной недостаточности плазменная концентрация цефтазидима может быть в течение длительного времени повышенной при его применении в обычных дозах. Повышение действующей концентрации цефтазидима у таких пациентов может привести к развитию судорожных припадков, энцефалопатии, комы, астериксиса («порхающего» тремора), повышению нейромышечной возбудимости, миоклонии. В соответствии с этим у пациентов с почечной недостаточностью суточная доза цефтазидима должна быть уменьшена. Дозировку цефтазидима следует определять, ориентируясь на степень почечной недостаточности, тяжесть инфекции, чувствительности возбудителя инфекции к цефтазидиму.

[Обновлено 24.12.2012]

Ситуации Off-label назначения цефтазидима (с отступлениями от инструкции по применению)

Назначение цефтазидима в отсутствие веских подозрений или подтверждения бактериальной этиологии воспалительных изменений, а также его назначение в профилактических целях приводит к увеличению вероятности появления штаммов, резистентных к цефтазидиму, при этом клиническая польза от применения сомнительна.

[Обновлено 25.01.2013]

Взаимодействия с другими действующими веществами

Перейти

Связанная информация

Дополнительная информация о возможности развития аллергических реакций в связи с приемом цефтазидима

Перед назначением цефтазидима необходимо тщательно расспросить пациента на предмет развития в прошлом реакций гиперчувствительности в связи с приемом цефтазидима, других цефалоспоринов, пенициллинов и других лекарственных средств. Следует соблюдать осторожность в случае, если цефтазидим назначается пациенту с гиперчувствительностью к пенициллинам. Достоверно известно о существовании перекрестной гиперчувствительности к антибактериальным средствам группы ?-лактамов, встречающейся более чем у 10 % больных с гиперчувствительностью к пенициллинам в анамнезе. При развитии аллергической реакции в ответ на прием цефтазидима необходимо немедленно отменить препарат. В случаях развития тяжелых острых форм гиперчувствительности может потребоваться введение эпинефрина и экстренное проведение других терапевтических мероприятий, включая оксигенотерапию, инфузионную терапию, введение глюкокортикостероидов, прессорных аминов, восстановление проходимости дыхательных путей, в соответствии с клиническими показаниями.

Влияние цефтазидима на коагуляционное звено гемостаза

Применение цефалоспоринов, в частности цефтазидима, может быть связано со снижением активности протромбина. К группе риска относятся пациенты с почечной и печеночной недостаточностью, больные пониженного питания, а также пациенты, длительное время получающие антибактериальные средства. В связи с этим необходимо осуществлять мониторинг протромбинового времени у пациентов, входящих в группу риска. В случае необходимости целесообразно назначить таким пациентам препараты витамина К.

Риск развития Cl.difficile-ассоциированной диареи (псевдомембранозного колита) в связи с применением цефтазидима

Известно, что псевдомембранозный колит может быть вызван применением большинства антибактериальных средств, включая цефтазидим. Тяжесть проявления данного побочного эффекта может варьировать от диареи легкой степени тяжести до жизнеугрожающего колита.


Антибактериальная терапия приводит к изменению состава нормальной сапрофитной флоры, нарушению баланса кишечной микрофлоры - снижению колонизационной резистентности кишечника - что является благоприятным условием для размножения Cl.difficile.


Основными факторами патогенности Cl.difficile являются токсины А и В, которые играют ключевую роль в развитии Cl.difficile-ассоциированной диареи. Штаммы Cl.difficile, обладающие способностью к интенсивному синтезу указанных токсинов, могут приводить к развитию тяжeлых форм псевдомембранозного колита, рефрактерного к специфической антибактериальной терапии, в ряде случаев требующего проведения субтотальной или тотальной колэктомии. Следует всегда включать Cl.difficile-ассоциированные инфекции в дифференциально-диагностический ряд при обследовании пациентов, страдающих диареей на фоне антибактериальной терапии. Кроме того, необходимо тщательно собирать анамнез, так как Cl.difficile-ассоциированная диарея может развиться в течение двух месяцев после проведения антибактериальной терапии.

В случае если есть основания полагать, что у больного диарея связана с инфицированием Cl.difficile или эта связь установлена, может потребоваться прекращение проводимой на тот момент антибактериальной терапии цефтазидимом, не обладающим активностью против Cl.difficile. Следует назначить специфическую антибактериальную терапию, направленную на борьбу с Cl.difficile, обеспечить адекватную коррекцию водно-электролитного баланса, белковых потерь, установить необходимость в проведении хирургического вмешательства и его объем в соответствии с клиническими показаниями.

Торговые названия c действующим веществом Цефтазидим

ЗАГРУЗКА

Внимание!
Материалы сайта предназначены исключительно для медицинских и фармацевтических работников и носят справочно-информационный характер.

ОК