Изавуконазол: применение в педиатрии

FDA информирует о необходимости внесения новой информации в описание изавуконазола.

Изавуконазол — противогрибковое средство группы триазолов. Оно блокирует синтез эргостерола — основного структурного компонента клеточной мембраны грибов, путем ингибирования цитохром Р450-зависимого фермента ланостерол-14-альфа-деметилазы, который обеспечивает превращение ланостерола в эргостерол.

По данным FDA, изавуконазол показан для лечения инвазивного аспергиллеза и инвазивного мукормикоза в следующих случаях:

• изавуконазол для инъекций: взрослые и дети в возрасте от 1 года и старше;
• капсулы изавуконазола: взрослые и дети от 6 лет и старше с массой тела 16 кг и более.

Инвазивный аспергиллез. Безопасность и эффективность изавуконазола для инъекций для лечения инвазивного аспергиллеза установлена у педиатрических пациентов в возрасте 1 года и старше (капсулы — в возрасте 6 лет и старше с массой тела 16 кг и более). Применение изавуконазола в этой возрастной группе для лечения инвазивного аспергиллеза подтверждается данными одного адекватного и хорошо контролируемого исследования у взрослых пациентов, а также дополнительными данными по фармакокинетике и безопасности у педиатрических пациентов в возрасте 1 года и старше. Побочные реакции в этой педиатрической популяции были аналогичны тем, о которых сообщалось у взрослых. Безопасность и эффективность капсул изавуконазола для лечения инвазивного аспергиллеза не была установлена у педиатрических пациентов в возрасте до 6 лет или с массой тела менее 16 кг, поскольку пероральный путь введения в этой возрастной группе педиатрических пациентов не оценивался. Безопасность и эффективность изавуконазола для лечения инвазивного аспергиллеза у детей в возрасте до 1 года не установлена.

Инвазивный мукормикоз. Безопасность и эффективность изавуконазола для инъекций для лечения инвазивного мукормикоза установлена у педиатрических пациентов в возрасте 1 года и старше (капсулы — в возрасте 6 лет и старше с массой тела 16 кг и более). Использование изавуконазола в этой возрастной группе для лечения инвазивного мукормикоза подтверждается одним неконтролируемым исследованием у взрослых пациентов с инвазивным мукормикозом, ретроспективным обзором данных о выживаемости взрослых пациентов с нелеченым инвазивным мукормикозом, а также дополнительными данными по фармакокинетике и безопасности у педиатрических пациентов 1 года и старше. Побочные реакции в этой педиатрической популяции были аналогичны тем, о которых сообщалось у взрослых. Безопасность и эффективность капсул изавуконазола для лечения инвазивного мукормикоза не была установлена у педиатрических пациентов в возрасте до 6 лет с массой тела менее 16 кг, поскольку пероральный путь введения в этой возрастной группе педиатрических пациентов не оценивался. Безопасность и эффективность изавуконазола для лечения инвазивного мукормикоза у детей в возрасте до 1 года не установлена.

Опыт клинических испытаний у педиатрических пациентов. Клиническая безопасность изавуконазола была оценена у 77 педиатрических пациентов, получивших хотя бы одну дозу изавуконазола в/в или перорально, в двух неконтролируемых исследованиях. Пятнадцать (19,5%) пациентов были в возрасте от 1 до <6 лет, 30 пациентов (39,0%) — от 6 до <12 лет и 32 пациента (41,6%) — от 12 до <18 лет. Продолжительность лечения варьировала от 1 до 181 дня с медианой продолжительности лечения 15 дней. Наиболее частыми побочными реакциями были:

• диарея (26%);
• боль в животе (23%);
• рвота (21%);
• повышение биохимических показателей печени (18%);
• сыпь (14%);
• тошнота (13%);
• зуд (13%);
• головная боль (12%). 

В целом побочные реакции (включая серьезные побочные реакции и побочные реакции, приведшие к окончательной отмене изавуконазола) были аналогичны таковым у взрослых.