Ремдесивир: применение при нарушении функции почек

FDA информирует о необходимости внесения новой информации в описание противовирусного средства ремдесивир.
Ремдесивир — нуклеотидный ингибитор РНК-полимеразы вируса SARS-CoV-2. По данным FDA, ремдесивир показан для лечения COVID-19 у взрослых и педиатрических пациентов (в возрасте 28 дней и старше и массой тела не менее 3 кг), которые:

• госпитализированы;
• не госпитализированы, имеют легкую или среднетяжелую форму COVID-19 и высокий риск развития тяжелой формы COVID-19, включая госпитализацию или смерть.

Почечная недостаточность. Фармакокинетика и безопасность ремдесивира оценивались в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании Study GS-US-540-5912. Препарат применяли в дозе 200 мг 1 раз в день в течение 1 дня с последующей дозировкой 100 мг 1 раз в день в течение 4 дней (в общей сложности, до 5 дней в/в терапии) у 243 госпитализированных взрослых пациентов с подтвержденным диагнозом COVID-19 и почечной недостаточностью. 
В исследование были включены:

• 90 испытуемых (37%) с острым поражением почек (определяемым как повышение уровня креатинина сыворотки на 50% в течение 48-часового периода, которое сохранялось в течение более 6 часов, несмотря на поддерживающую терапию);
• 64 пациента (26%) с хроническим заболеванием почек (рСКФ <30 мл/мин/1,73м²);
• 89 человек (37%) с терминальной стадией почечной недостаточности (ТПН) (рСКФ <15 мл/мин/1,73м²), нуждающихся в гемодиализе. 

Пациенты были рандомизированы в соотношении 2:1, стратифицированы по ТПН, потребности в высокопоточной оксигенотерапии и региону (США vs экс-США) для получения ремдесивира (n=163) или плацебо (n=80), а также стандартного лечения.

Средний возраст испытуемых составлял 69 лет (62% пациента были в возрасте 65 лет и старше); 57% были мужчинами, 67% — белокожими, 26% — афроамериканцами и 3% — азиатами. Наиболее распространенными исходными факторами риска были:

• гипертензия (89%),
• сахарный диабет (79%),
• сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания (51%).

Распределение факторов риска было сходным между двумя группами лечения. В начале исследования в общей сложности 45 пациентов (19%) получали кислород с высокой скоростью потока, 144 (59%) — с низкой скоростью потока и 54 (22%) дышали комнатным воздухом. Ни один из пациентов не находился на инвазивной механической вентиляции (IMV). В общей сложности, 182 пациента (75%) не получали заместительную почечную терапию, а 31 пациент (13%) получил вакцину от COVID-19. Результаты по безопасности у пациентов с COVID-19 и почечной недостаточностью, в т.ч. находящихся на диализе, соответствовали результатам, наблюдавшимся в клинических исследованиях ремдесивира у взрослых. Исследование GS-US-540-5912 закрылось преждевременно из-за проблем с осуществимостью и было недостаточно для оценки эффективности из-за более низкого, чем ожидалось, числа участников.

Фармакокинетика и безопасность ремдесивира у пациентов с нормальной функцией почек и почечной недостаточностью, в т.ч. находящихся на диализе, была оценена у 75 пациентов (43 пациента с почечной недостаточностью плюс 32 пациента контрольной группы с нормальной функцией почек) в открытом исследовании GS-US-540-9015 в параллельных группах с однократным введением ремдесивира. В исследованиях GS-US-540-5912 и GS-US-540-9015 экспозиции GS-441524 и GS-704277, метаболитов ремдесивира, были повышены у пациентов с почечной недостаточностью от легкой до тяжелой степени, включая нуждающихся в диализе, по сравнению с таковыми у пациентов с нормальной функцией почек.

Какой-либо коррекции дозы ремдесивира не рекомендуется пациентам с любой степенью нарушения функции почек, в т.ч. пациентам, находящимся на диализе.