Энциклопедия лекарств
и товаров
аптечного ассортимента


Информация для медицинских специалистов

Азтреабол® — регистрационное удостоверение ЛСР-000123/09

Номер: ЛСР-000123/09
Дата регистрации: 2018-02-07
Дата прекращения регистрации:
Наименование держателя или владельца регистрационного удостоверения: Пребенд ПФК ООО
Страна держателя или владельца регистрационного удостоверения: Россия
Торговое наименование лекарственного препарата: Азтреабол®
Международное непатентованное или группировочное или химическое наименование: Азтреонам
Сведения о производителях: производитель
Срок годности: 2 года В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C

История перерегистраций

  • ЛСР-000123/09 от 2018-02-07; Пребенд ПФК ООО (Россия); действует
  • ЛСР-000123/09 от 2014-09-17; АБОЛмед (Россия); переоформлено

Упаковки

Инструкция по медицинскому применению


Азтреабол®
Инструкция по медицинскому применению - РУ № ЛСР-000123/09

Дата последнего изменения: 07.02.2018

Лекарственная форма


Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

Состав


1 флакон содержит:

Активное вещество:

Азтреонам 0,5 г или 1,0 г

Вспомогательное вещество:

L-аргинин 0,4 г и 0,8 г

Описание лекарственной формы


Белый или белый с желтоватым оттенком порошок.

Фармакологическая группа


Антибиотик монобактам.

Фармакодинамика


Азтреонам является синтетическим моноциклическим бета-лактамным антибиотиком для парентерального применения. Структурно отличается от других бета-лактамных антибиотиков (таких как пенициллины, цефалоспорины); ядром молекулы является альфа-метил-3-амино-монобактамная кислота. Действует бактерицидно: связывается с транспептидазами и нарушает завершающие этапы синтеза клеточной стенки бактерий.

Обладает высоким сродством к пенициллинсвязывающему белку 3. Высокоустойчив к бета-лактамазам (в т.ч. пенициллиназам и цефалоспориназам) грамотрицательных бактерий.

Обладает мощной и специфической активностью in vitro в отношении грамотрицательных аэробных возбудителей, включая Pseudomonas aeruginosa. Бактерицидное действие проявляется в широком интервале значений pH и в анаэробных условиях.

Активен в отношении следующих микроорганизмов как in vitro, так и in vivo: Citrobacter spp., включая С. freundii, Enterobacter spp., включая E. cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (включая ампициллиноустойчивые и др. пенициллиназопродуцирующие штаммы), Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., включая S. marcescens.

Следующие штаммы были чувствительны in vitro, однако, клиническое значение этих данных неизвестно: Aeromonas hydrophila, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (включая пенициллиназопродуцирующие штаммы), Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia stuartii, Providencia rettgeri, Yersinia enterocolitica.

Устойчивы к Азтреаболу®: грамположительные аэробные кокки и бактерии, Acinetobacter spp., анаэробные микроорганизмы, микоплазмы и другие внутриклеточные патогены, Mycobacterium spp.

Возможно применение Азтреабола® при аллергии к пенициллинам, цефалоспоринам и карбапенемам. Редко вызывает дисбактериоз.

Фармакокинетика


Максимальные сывороточные концентрации (Сmax) после однократной 30-ти минутной внутривенной (в/в) инфузии 0,5 г и 1 г азтреонама наблюдаются сразу же после введения и составляют, в среднем, 54 мкг/мл и 90 мкг/мл, соответственно. При внутривенной болюсной инъекции в течение 3 мин средние значения Сmax, равные 58 и 125 мкг/мл, достигаются через 5 мин после введения.

После внутримышечной (в/м) инъекции 0,5 г и 1 г Сmax определяются через час после введения и составляют, в среднем, 21 мкг/мл и 46 мкг/мл, соответственно.

После в/в или в/м введений азтреонам хорошо распределяется во многих органах и тканях. Терапевтически значимые концентрации, превышающие минимальные подавляющие концентрации (МПК) для чувствительных микроорганизмов, определяются в синовиальной жидкости, желчи, жидкости перикарда, бронхиальном секрете, интерстициальной жидкости, перитонеальном экссудате, почках, простате, легких, коже, костях, яичниках, эндометрии, миометрии, скелетных мышцах, ткани печени и стенке желчного пузыря, стенке тонкого и толстого кишечника. Проходит через плаценту; в низких концентрациях проникает в грудное молоко. При введении в составе жидкости для перитонеального диализа быстро достигает терапевтических концентраций в сыворотке крови.

Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии — около 13 л, что приблизительно эквивалентно объему внеклеточной жидкости.

Степень связывания с белками плазмы крови — 56%. Выводится преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и тубулярной секреции. Сывороточный клиренс — около 91 мл/мин, почечный клиренс — 56 мл/мин. Период полувыведения (Т1/2) составляет 1,5–2 часа. Незначительно (менее 6% от введенной дозы) метаболизируется в печени. 60–70% выводится почками в неизмененном виде и в виде неактивного продукта гидролиза бета-лактамного кольца, 12% — через кишечник.

У больных со сниженной функцией почек Т1/2 азтреонама заметно увеличивается, вследствие чего рекомендуется корректировка дозы. Сывороточные концентрации азтреонама быстро снижаются при гемо- или перитонеальном диализе.

Показания


Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к азтреонаму микроорганизмами:

-     Инфекции нижних дыхательных путей, в том числе пневмония, острый и обострения хронического бронхита;

-     Интраабдоминальные инфекции, включая перитонит;

-     Неосложненные и осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит и цистит (в т.ч. рецидивирующий);

-     Гинекологические инфекции, включая эндометрит и параметрит;

-     Инфекции кожи и мягких тканей;

-     Септицемия.

Азтреабол® показан для периоперационной антибиотикопрофилактики, а также для терапии послеоперационных инфекционных осложнений, в том числе абсцессов различных локализаций, инфекционных осложнений при перфорации полых органов, инфекций кожи и мягких тканей.

Для эмпирической терапии смешанных инфекций, когда нельзя исключить этиологическую роль грамположительных аэробных микроорганизмов и/или анаэробов, рекомендуется комбинировать Азтреабол® с противостафилококковыми антибиотиками (пенициллинами, цефалоспоринами, ванкомицином, аминогликозидами) и/или противоанаэробными антибиотиками (метронидазол, линкозамиды).

Азтреабол® рассматривается как альтернативный антибиотик для лечения инфекций у пациентов с аллергией к пенициллинам, цефалоспоринам и карбапенемам.

Противопоказания


Гиперчувствительность к азтреонаму или L-аргинину, период лактации, детский возраст (до 9 мес.).

С осторожностью

Хроническая почечная недостаточность (ХПН) (клиренс креатинина 10–30 мл/мин).

Применение при беременности и кормлении грудью


У беременных Азтреабол® используется только по строгим показаниям или при угрожающих жизни состояниях, при уверенности, что потенциальная польза от применения для матери превышает возможный вред для плода. При необходимости применения препарата кормящими женщинами грудное вскармливание прекращают.

Способ применения и дозы


Азтреабол® вводят внутривенно (струйно, капельно) и внутримышечно.

В/в путь введения рекомендуется у пациентов, которым требуются разовые дозы более 1 г, а также при септицемии, при перитоните или других тяжелых системных или жизнеугрожающих инфекциях.

Взрослым и детям старше 12 лет для лечения инфекций мочевыводящих путей Азтреабол® назначают в дозе 0,5–1,0 г в/в или в/м каждые 8–12 часов. Для терапии среднетяжелых инфекций других локализаций вводят в дозе 1 г или 2 г каждые 8 или 12 часов. В случаях тяжелых или угрожающих жизни инфекций и инфекций, вызванных P.aeruginosa, разовую дозу увеличивают до 2,0 г и вводят в/в с интервалами в 6 или 8 часов.

Максимальная суточная доза препарата не должна превышать 8 г.

Продолжительность антибактериальной терапии устанавливается индивидуально, исходя из тяжести инфекции и выделенных возбудителей. Курс лечения зависит от тяжести инфекции; введение препарата должно быть продолжено как минимум 48 ч после исчезновения клинических симптомов инфекции.

При почечной недостаточности коррекция дозы требуется при клиренсе креатинина меньшем либо равном 30 мл/мин /1,73 м2.

Лечение начинают с нагрузочной (первой) дозы, которая зависит от локализации и тяжести инфекции (см. таблицу 1).

Таблица 1.

Клиренс креатинина, мл/мин/1,73 м2

> 30

10–30

< 10

Гемодиализ

Коррекции дозы не требуется

Нагрузочная доза

1–2 г, затем 1/2 от нагрузочной дозы каждые 6, 8 или 12 часов

Нагрузочная доза 0,5, 1 г или 2 г, затем 1/4 от нагрузочной дозы каждые 6, 8 или 12 часов

Нагрузочная доза 0,5, 1 г или 2 г, затем 1/4 от нагрузочной дозы каждые 6, 8 или 12 часов*

* — при тяжелой инфекции — дополнительно 1/8 от нагрузочной дозы после каждого сеанса гемодиализа.

Обычные дозировки Азтреабола® у детей от 9 мес. до 12 лет составляют 30 мг/кг каждые 8 часов в/в. Для лечения тяжелых и угрожающих жизни инфекций вводят по 30 мг/кг каждые 6–8 часов в/в. Максимальная доза Азтреабола® — 120 мг/кг/сутки.

Правила приготовления растворов для в/в и в/м введения

Внутримышечное введение

Для в/м введения стерильный порошок Азтреабола® растворяют в стерильной воде для инъекций или в 0,9% растворе натрия хлорида. Следующие минимальные количества растворителя добавляют непосредственно во флакон с сухим порошком антибиотика:

Во флакон, содержащий 0,5 г Азтреабола® 1,5 мл

Во флакон, содержащий 1,0 г Азтреабола® 3,0 мл

Вводят глубоко внутримышечно в участки тела с выраженным мышечным слоем (верхненаружный квадрант ягодицы или латеральная поверхность бедра). Рекомендуется провести тест на аспирацию, чтобы избежать нежелательного введения раствора в кровеносный сосуд.

Внутривенное введение

Для в/в струйного введения Азтреабол® растворяют в стерильной воде для инъекций. Следующие минимальные количества растворителя добавляют непосредственно во флакон с сухим порошком антибиотика:

Во флакон, содержащий 0,5 г Азтреабола® 6 мл

Во флакон, содержащий 1,0 г Азтреабола® 10 мл

Вводят в/в медленно, в течение 3–5 мин; возможно введение через специальный узел или порт для инъекций системы для в/в инфузий, если больной получает совместимые с Азтреаболом® жидкости парентерально.

Для в/в капельного введения Азтреабол® растворяют в два этапа:

1)   Для первичного растворения используют стерильную воду для инъекций из расчета 3 мл растворителя на каждый грамм Азтреабола®;

2)   Полученный раствор переносят во флакон, содержащий 50–100 мл совместимой инфузионной среды. Вводят через систему для в/в инфузий в течение не менее 30 минут. Растворы Азтреабола® совместимы с 0,9% раствором натрия хлорида (рекомендуется), 5% раствором декстрозы (рекомендуется), 10% раствором декстрозы; водным раствором, содержащим 0,45% натрия хлорида и 5% декстрозы; водным раствором, содержащим 0,9% натрия хлорида и 5% декстрозы; водным раствором, содержащим 0,2% натрия хлорида и 5% декстрозы; раствором Рингера; лактированным раствором Рингера; раствором натрия лактата для инъекций; растворами Нормозол, Нормозол-R, Нормозол-М с 5% глюкозой; 5% и 10% растворами маннитола; 10% раствором инвертного сахара; раствором Ионозол с 5% глюкозой; растворами Изолит Е и Изолит М с 5% глюкозой.

Побочные действия


Аллергические реакции: бронхоспазм, ангионевротический отек, анафилактический шок.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, анемия, эозинофилия, лейкоцитоз, тромбоцитоз.

Со стороны пищеварительной системы: спастические боли в животе, тошнота, очень редко — желтуха, стоматит, глоссит, нарушения вкуса, неприятный запах изо рта, диарея, вызванная С. difficile, включая псевдомембранозный колит или кровотечения из ЖКТ.

Со стороны кожных покровов: крапивница, петехии, кожный зуд, токсический эпидермальный некроз, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, обильное потоотделение.

Со стороны нервной системы: парестезии, судороги, бессонница, головная боль, головокружение.

Со стороны органов чувств: шум в ушах, диплопия, извращение вкуса, онемение языка, чиханье, заложенность носа.

Со стороны дыхательной системы: одышка, боли в грудной клетке, свистящее дыхание.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, проходящие изменения на ЭКГ (желудочковая бигеминия, желудочковая экстрасистолия), «приливы».

Со стороны скелетной мускулатуры: боль в мышцах.

Изменения лабораторных показателей: редко — повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, ложноположительная проба Кумбса, повышение креатинина сыворотки крови, увеличение протромбинового времени и частичного тромбопластинового времени.

Местные реакции: флебит, болезненность по ходу вены, неприятные ощущения в месте в/м введения.

Прочие: кандидозный вагинит, повышение температуры тела, болезненность молочных желез, слабость, недомогание.

Передозировка


Сведения о передозировке азтреонама отсутствуют.

При необходимости, концентрации азтреонама в сыворотке крови могут быть снижены с помощью гемо- и перитонеального диализа.

Взаимодействие


При одновременном назначении Азтреабола® с антисинегнойными пенициллинами, ампициллином, цефалоспоринами (кроме цефокситина), аминогликозидами и фторхинолонами наблюдаются синергидный эффект в отношении некоторых энтеробактерий и P. aeruginosa.

В растворе фармацевтически несовместим с нафциллином, цефрадином и метронидазолом. При одновременном применении не следует смешивать их в одном шприце или одной инфузионной среде; при в/м введении вводить в разные участки тела; при внутривенном введении вводить раздельно, соблюдая определенную последовательность с как можно большим временным интервалом между инъекциями либо использовать отдельные внутривенные катетеры.

Особые указания


Несмотря на то, что азтреонам практически не оказывает селективного давления на анаэробную микрофлору кишечника, при возникновении диареи во время лечения Азтреаболом® следует проявлять настороженность ввиду возможного развития псевдомембранозного колита. Если диагноз антибиотик-ассоциированной диареи или псевдомембранозного колита установлен, следует немедленно прекратить введение Азтреабола® и назначить соответствующее лечение.

Как и в случае других антибиотиков, применение Азтреабола® может приводить к колонизации нечувствительной микрофлорой и развитию суперинфекции.

Влияние на выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстроты реакций

Исследований о влиянии азтреонама на выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстроты реакций, не проводилось. Учитывая возможное развитие головокружения и снижение артериального давления, при применении азтреонама необходимо соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска


Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения во флаконах по 0,5 г и 1,0 г.

0,5 г или 1,0 г активного вещества помещают в стеклянные флаконы вместимостью 10 мл. На каждый флакон (бутылку) наклеивают этикетку или самоклеющуюся этикетку, датчик радиоизлучения RFID — радиометка или без датчика.

Растворитель — «Вода для инъекций» в стеклянных ампулах объемом 5 мл.

1.    1 флакон с препаратом и инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

2.    1 флакон с препаратом и 1 ампулу с растворителем упаковывают в контурную ячейковую упаковку из поливинилхлоридной пленки и фольги алюминиевой лакированной без фольги. Одну контурную упаковку и инструкцию по применению вкладывают в пачку из картона.

3.    5 флаконов с препаратом упаковывают в контурные ячейковые упаковки из поливинилхлоридной пленки и фольги алюминиевой лакированной или без фольги. Одну контурную упаковку и инструкцию по применению вкладывают в пачку из картона.

4.    5 флаконов с препаратом в комплекте с 5 ампулами растворителя упаковывают в контурные ячейковые упаковки из поливинилхлоридной пленки и фольги алюминиевой лакированной или без фольги. Одну контурную упаковку с препаратом, одну контурную упаковку с растворителем и инструкцией по применению вкладывают в пачку из картона.

Условия хранения


В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности


2 года. Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек


По рецепту.