Бринарга

Содержание

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Капли глазные. Суспензия белого или почти белого цвета.

Фармакологическое действие

Механизм действия, фармакодинамические эффекты

Препарат Бринарга содержит два действующих вещества: бринзоламид и тимолола малеат, которые снижают повышенное ВГД, в первую очередь за счет снижения секреции внутриглазной жидкости, однако различными путями. При применении комбинации бринзоламида и тимолола гипотензивный эффект более выражен, чем при применении каждого из монокомпонентов в отдельности.

Бринзоламид — мощный ингибитор карбоангидразы II, которая является основной изоформой этого фермента в глазу. Ингибирование карбоангидразы в цилиарном теле глазного яблока снижает продукцию внутриглазной жидкости, предположительно, благодаря замедлению образования ионов бикарбоната с последующим снижением транспорта натрия и жидкости.

Тимолол — неселективный блокатор бета-адренорецепторов без симпатомиметической активности, не оказывает прямого депрессивного влияния на миокард, не обладает мембраностабилизирующей активностью. Результаты тонографических и флуорофотометрических исследований показали, что при местном применении тимолол снижает образование внутриглазной жидкости и незначительно усиливает ее отток.

Клиническая эффективность и безопасность

Было проведено клиническое исследование — Открытое рандомизированное исследование сравнительной эффективности и безопасности препаратов Бринарга (бринзоламид + тимолол, капли глазные; Сентисс Фарма Пвт. Лтд., Индия) и Азарга (бринзоламид + тимолол, капли глазные; Алкон-Куврер Н.В. С.А., Бельгия) при глазной гипертензии и первичной открытоугольной глаукоме (ПОУГ) начальной и развитой стадии. В анализ эффективности были включены 126 пациентов (75 женщин и 51 мужчина) в возрасте от 24 до 70 лет c глазной гипертензией и ПОУГ начальной и развитой стадии. Завершило исследование 124 пациента.

Оценка эффективности исследуемых препаратов была основана на статистическом анализе первичных и вторичных конечных точек:

- первичная конечная точка эффективности: величина снижения ВГД, измеренного у пациентов до и через 2 часа после инстилляции препаратов;

- вторичные конечные точки эффективности: динамика абсолютных значений ВГД, сравнительная оценка остроты зрения методом визометрии, сравнительная оценка показателей компьютерной периметрии, оценка степени открытия и пигментации угла глаза методом гониоскопии.

Оценку безопасности проводили для всех 126 пациентов, включенных в исследование, на статистическом анализе конечных точек безопасности.

Конечные точки безопасности: общее количество нежелательных явлений (НЯ), стратифицированных по тяжести и частоте; общая частота НЯ, связанных с применением препаратов исследования, частота серьезных нежелательных явлений (СНЯ), связанных с применением препаратов исследования, доля пациентов, прервавших лечение из-за возникновения НЯ, частота пациентов, у которых зарегистрировано как минимум одно НЯ.

Открытое рандомизированное исследование сравнительной эффективности и безопасности препаратов Бринарга (бринзоламид + тимолол, капли глазные; Сентисс Фарма Пвт. Лтд., Индия) и Азарга (бринзоламид + тимолол, капли глазные; Алкон-Куврер Н.В. С.А., Бельгия) при глазной гипертензии и первичной открытоугольной глаукоме начальной и развитой стадии доказало гипотезу о неменьшей эффективности препаратов Бринарга (бринзоламид + тимолол) т Азарга (бринзоламид + тимолол).

Абсорбция. При местном применении бринзоламид и тимолол проникают в системный кровоток. Максимальная концентрация (C_max) в эритроцитах около 18,4 μМ.

В равновесном состоянии, после применения бринзоламида и тимолола средняя C_max тимолола в плазме и площадь под кривой концентрация-время за 12 часов (AUC_0–12) тимолола составляла (0,824 ± 0,453) нг/мл и (4,71±4,29) нг·ч/мл соответственно, а средняя С_mах тимолола была достигнута через (0,79±0,45) часа.

Распределение. Бринзоламид умеренно связывается с белками плазмы (около 60%) и накапливается в эритроцитах в результате избирательного связывания с карбоангидразой II и в меньшей степени — с карбоангидразой I. Его активный метаболит N-дезэтилбринзоламид также накапливается в эритроцитах, где связывается преимущественно с карбоангидразой I.

Благодаря сродству бринзоламида и его метаболита к эритроцитам и тканевой карбоангидразе, их концентрация в плазме низкая. Концентрацию тимолола в водянистой влаге и плазме крови у человека можно измерить в течение12 часов после применения офтальмологического раствора.

Биотрансформация. Метаболизм бринзоламида происходит путем N-деалкилирования, О-деалкилирования и окисления N-пропиловой боковой цепи. Основной метаболит, — N-дезэтилбринзоламид, в присутствии бринзоламида связывается с карбоангидразой I и также накапливается в эритроцитах. Исследования in vitro показали, что за метаболизм бринзоламида отвечает главным образом изофермент CYP3A4, а также изоферменты CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9.

Метаболизм тимолола происходит двумя путями: с образованием этаноламинной боковой цепи на тиадиазольном кольце и с формированием этанольной боковой цепи у азота морфолина и аналогичной боковой цепи с карбонильной группой, соединенной с азотом.

Метаболизм тимолола осуществляется главным образом CYP2D6.

Элиминация. Бринзоламид выводится в основном с мочой и калом в сравнимых количествах 32 и 29% соответственно. Около 20% выводится в виде метаболитов с мочой. В моче обнаруживаются в основном бринзоламид и N-дезэтилбринзоламид, а также остаточные количества(<1%) других метаболитов (N-дезметоксипропила и О-дезметила).

Тимолол и его метаболиты выводятся в основном почками. Около 20% тимолола выводится с мочой в неизмененном виде, остальная часть — в виде метаболитов. Т_1/2 тимолола составляет 4,8 часа после местного сочетанного применения бринзоламида и тимолола.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек. Применение препарата у пациентов с нарушениями функции почек не изучалось.

Пациенты с нарушением функции печени. Применение препарата у пациентов с нарушением функции печени не изучалось.

Пациенты пожилого возраста. В целом различий в безопасности и эффективности у пожилых пациентов и взрослых пациентов более молодого возраста не выявлено.

Пол. После местного офтальмологического применения препарата клинически значимых различий в системных экспозициях бринзоламида, N-дезэтилбринзоламида и тимолола у лиц разного пола не выявлено.

Раса. Различий в эффективности и безопасности в случае применения препарата у лиц разной этнической принадлежности не ожидается.

Дети. Применение препарата у пациентов детского и подросткового возраста не изучалось.

Препарат показан к применению у взрослых пациентов старше 18 лет для снижения повышенного внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме и внутриглазной гипертензии у пациентов, у которых монотерапия оказалась недостаточной для снижения внутриглазного давления.

• гиперчувствительность к тимололу, бринзоламиду, сульфонамидам или другим бета-адреноблокаторам или к любому из вспомогательных веществ (см. «Состав»);
• реактивные заболевания дыхательных путей, в т.ч. бронхиальная астма (БА), БА в анамнезе, хронические обструктивные заболевания легких тяжелого течения;
• синусовая брадикардия, синдром слабости синусного узла, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная (AV) блокада II–III степени, выраженная сердечная недостаточность или кардиогенный шок;
• аллергический ринит тяжелого течения;
• тяжелая почечная недостаточность;
• гиперхлоремический ацидоз.

Беременность. Соответствующих требованиям и хорошо контролируемых исследований по офтальмологическому применению препарата Бринарга или отдельных компонентов у беременных женщин не проводилось. Эпидемиологические исследования не выявили врожденных пороков развития плода, но установили риск задержки внутриутробного развития плода при пероральном приеме бета-адреноблокаторов. В тех случаях, когда беременные женщины принимали системные бета-адреноблокаторы до момента родоразрешения, у новорожденных отмечались характерные для этой группы препаратов клинические симптомы (например, брадикардия, артериальная гипотензия, респираторный дистресс-синдром и гипогликемия). В исследованиях токсического воздействия на внутриутробное развитие крыс во время органогенеза выявлено токсическое влияние на развитие плода при пероральном применении доз бринзоламида, в 91 раз превышающих максимальную рекомендованную офтальмологическую дозу для человека (Maximum Recommended Ocular Human Dose, MROHD), исходя из площади поверхности тела (Body Surface Area, BSA). При этом исследования на кроликах не выявили токсического влияния на плод после перорального введения доз бринзоламида во время органогенеза, в 61 раз превышающих MROHD, исходя из BSA. В аналогичных исследованиях на мышах, крысах и кроликах, получавших тимолол в период органогенеза перорально, не выявлено пороков развития плода при 254-кратном превышении MROHD, исходя из BSA.

Препарат Бринарга не следует применять во время беременности, за исключением случаев крайней необходимости. В случае применения препарата Бринарга до родов необходимо тщательное наблюдение за состоянием новорожденного в течение первых дней жизни.

Лактация. Нет достаточных данных относительно применения препарата Бринарга женщинами в период грудного вскармливания. Нет данных о влиянии бринзоламида и тимолола на младенцев, находящихся на грудном вскармливании, или на выработку молока. Неизвестно, проникает ли бринзоламид в грудное молоко женщин после местного офтальмологического применения. После перорального введения ¹⁴С-бринзоламида лактирующим крысам радиоактивность была обнаружена в молоке в концентрациях ниже, чем в крови или плазме. Тимолол проникает в грудное молоко женщин после местного офтальмологического применения. Пероральные бета-адреноблокаторы могут вызывать серьезные нежелательные реакции у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Однако при применении тимолола в виде глазных капель в терапевтических дозах маловероятно, что его количество в грудном молоке приведет к развитию клинических симптомов бета-блокады у детей. По вопросу уменьшения системной абсорбции см. «Способ применения и дозы». Преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья следует рассматривать наряду с клинической потребностью матери в терапии препаратом Бринарга и любыми потенциальными неблагоприятными последствиями для ребенка, находящегося на грудном вскармливании.

Фертильность. Исследования влияния применения препарата Бринарга на фертильность человека не проводились. В исследовании фертильности на крысах не наблюдалось неблагоприятного воздействия бринзоламида на фертильность или репродуктивную способность самцов или самок при дозах до 18 мг/кг/сутки (в 91 раз больше MROHD, исходя из BSA). У крыс исследования фертильности с тимололом не показали никакого воздействия при пероральных дозах до 150 мг/кг/сутки (в 1525 раз больше MROHD. исходя из BSA). Не ожидается, что применение препарата Бринарга окажет влияние на мужскую или женскую фертильность.

Местно, в виде инстилляций в конъюнктивальную полость. Флакон перед применением необходимо встряхивать. Не следует прикасаться кончиком флакона-капельницы к какой-либо поверхности, чтобы избежать загрязнения флакона-капельницы и его содержимого. Флакон необходимо закрывать после каждого применения.

Режим дозирования

По 1 капле в конъюнктивальный мешок пораженного глаза 2 раза в сутки. При проведении носослезной окклюзии или закрытии век на 1–2 минуты системная абсорбция снижается. Таким образом, снижается вероятность системных побочных реакций и увеличивается местная активность. Если доза была пропущена, то лечение следует продолжить со следующей дозы по расписанию. Доза не должна превышать 1 каплю в конъюнктивальный мешок глаза 2 раза в сутки. В случае замены какого-либо антиглаукомного препарата на препарат Бринарга, его применение следует начать на следующий день после отмены предыдущего препарата.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. В целом не наблюдалось различий в эффективности и безопасности применения препарата у пожилых пациентов и других взрослых популяций.

Пациенты с нарушением функции печени и почек. Исследований по влиянию препарата на пациентов с нарушением функции печени и почек не проводилось.

Дети. Не рекомендуется применять у детей в возрасте до 18 лет, поскольку данные по безопасности и эффективности препарата у пациентов данной возрастной группы отсутствуют.

При применении нескольких офтальмологических лекарственных препаратов для местного применения их следует закапывать с интервалом не менее 5 минут. Глазные мази следует применять последними.

Резюме профиля безопасности

Наиболее часто сообщаемыми НЯ в клинических исследованиях были затуманивание зрения, раздражение глаз, боль в глазу, которые встречались примерно у 2–7% пациентов.

Резюме НЯ

Ниже приведены НЯ, отмеченные во время клинических исследований препарата и его индивидуальных компонентов — бринзоламида и тимолола. Нежелательные реакции перечислены с использованием следующих обозначений частоты очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

В рамках каждой категории частоты НЯ приведены в порядке снижения серьезности.

Инфекции и инвазии: частота неизвестна —  назофарингит³, фарингит³, синусит³, ринит³.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — уменьшение количества лейкоцитов¹; частота неизвестна — уменьшение количества эритроцитов³, повышение содержания хлоридов в крови³.

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактический шок¹, анафилаксия², системная красная волчанка², системные аллергические реакции, в т.ч. ангионевротический отек², местная и генерализованная сыпь², гиперчувствительность¹, крапивница², зуд².

Нарушения метаболизма и питания: частота неизвестна — гипогликемия², снижение аппетита³.

Психические нарушения: редко — бессонница¹; частота неизвестна — галлюцинации², депрессия¹, потеря памяти², апатия³, депрессивное настроение³, снижение либидо³, ночные кошмары^2,3, нервозность³.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — дисгевзия¹; частота неизвестна — церебральная ишемия², цереброваскулярное нарушение², обморок², усиление признаков и симптомов миастении gravis², сонливость³, моторные дисфункции³, амнезия³, ухудшение памяти³, парестезия^2,3, тремор³, гипестезия³, агевзия³, головокружение^1,2, головная боль¹.

Нарушения со стороны органа зрения: часто — точечный кератит, затуманивание зрения¹, боль в глазу¹, раздражение глаз¹; нечасто — кератит¹, синдром сухого глаза¹, накопление красящего пигмента поврежденным эпителием роговицы при проведении диагностических проб, выделения из глаза¹, зуд в глазу^1,3, ощущение инородного тела в глазу¹, конъюнктивальная инъекция¹, гиперсекреторное слезоотделение¹; редко — эрозия роговицы¹, опалесценция влаги передней камеры¹, фотофобия¹, слезотечение¹, склеральная инъекция¹, эритема век¹, образование корок на краях век¹; частота неизвестна — увеличение экскавации диска зрительного нерва³, отслоение сосудистой оболочки после операции по восстановлению оттока внутриглазной жидкости², кератит^2,3, кератопатия³, дефект эпителия роговицы³, нарушение эпителия роговицы³, повышение ВГД³, вкрапления в глазном яблоке³, окрашивание роговицы³, отек роговицы³, снижение чувствительности роговицы², конъюнктивит³, воспаление мейбомиевых желез³, диплопия^2,3, снижение контрастности зрения³, фотопсия³, снижение остроты зрения^2,3, нарушение зрения¹, птеригиум³, ощущение дискомфорта в глазу³, сухой кератоконъюнктивит³, гипестезия глаза³, пигментация склеры³, субконъюнктивальная киста³, расстройство зрения³, отек конъюнктивы³, аллергические реакции глаза³, мадароз³, нарушения век³, отек век¹, птоз².

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: частота неизвестна — вертиго³, звон в ушах³.

Нарушения со стороны сердца: часто — снижение частоты сердечных сокращений¹; частота неизвестна — остановка сердца², сердечная недостаточность², хроническая сердечная недостаточность², AV-блокада², кардио-респираторный дистресс-синдром³, стенокардия³, брадикардия^2,3, нерегулярная частота сердечных сокращений³, аритмия^2,3, ощущение сердцебиения^2,3, тахикардия³, увеличение частоты сердечных сокращений³, боль в груди², отек².

Нарушения со стороны сосудов: нечасто — снижение артериального давления¹; частота неизвестна — артериальная гипотензия², гипертензия³, повышение артериального давления¹, феномен Рейно², холодные кисти и стопы².

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель¹; редко — орофарингеальная боль¹, ринорея¹; частота неизвестна – бронхоспазм² (преимущественно у пациентов с бронхоспастической болезнью в анамнезе), одышка¹, бронхиальная астма³, носовое кровотечение¹, гиперреактивность бронхов³, раздражение гортани³, заложенность носа³, заложенность верхних дыхательных путей³, синдром постназального затека³, чихание³, ощущение сухости носа³, фаринголарингитная боль³.

Желудочно-кишечные нарушения: частота неизвестна — рвота^2,3, боль в животе², диарея^1,3, сухость во рту¹, тошнота^1,3, эзофагит³, диспепсия^2,3, ощущение дискомфорта в брюшной полости³, ощущение дискомфорта в желудке³, усиление перистальтики³, желудочно-кишечное расстройство³, гипестезия и парестезия полости рта³, метеоризм³.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — нарушение показателей функции печени³.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — крапивница³, макулопапулезная сыпь^2,3, генерализованный зуд³, уплотнение кожи³, дерматит³, алопеция¹, псориазоформная сыпь или обострение псориаза², сыпь¹, эритема^1,3, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (см. «Особые указания»).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: частота неизвестна — миалгия¹, мышечные спазмы³, артралгия³, боль в спине³, боль в конечностях³.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — наличие крови в моче¹; частота неизвестна — боль в области почек³, поллакиурия³.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: частота неизвестна — эректильная дисфункция³, сексуальная дисфункция², снижение либидо².

Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто — недомогание¹; частота неизвестна — боль в груди¹, боль³, утомляемость^1,2, астения^2,3, недомогание³, ощущение дискомфорта в груди³, аномальные ощущения³, ощущение тревожности³, раздражительность³, периферический отек³, остатки лекарственного препарата³.

Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна — увеличение содержания калия в крови¹, увеличение активности лактатдегидрогеназы в крови¹.

¹Побочные реакции, наблюдаемые при применении препарата Бринарга (бринзоламид + тимолол).

²Побочные реакции, наблюдаемые при монотерапии тимололом.

³Побочные реакции, наблюдаемые при монотерапии бринзоламидом.

Пострегистрационное применение

Во время пострегистрационного применения препаратов, содержащих бринзоламид, были выявлены следующие НЯ, частоту и причинную связь которых с действием препарата установить невозможно: серьезные реакции со стороны кожи и подкожных тканей, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Описание отдельных НЯ

Дисгевзия (горький или необычный вкус во рту после инстилляции) — часто сообщаемая системная нежелательная реакция, связанная с применением препарата во время клинических испытаний. Вероятно, это связано с бринзоламидом и вызвано проникновением капель глазных в носоглотку через слезный канал. Окклюзия слезных каналов или осторожное закрывание век после инстилляции может помочь уменьшить этот эффект. Препарат содержит бринзоламид, который является ингибитором карбоангидразы и обладает системной абсорбцией. Эффекты, возникающие со стороны желудочно-кишечного тракта, нервной системы, крови и лимфатической системы, почек и мочевыводящих путей, обмена веществ и питания, в основном связаны с системным действием ингибиторов карбоангидразы. Аналогичные НЯ, характерные для пероральных форм ингибиторов карбоангидразы, могут наблюдаться и при местном их применении. При местном применении тимолол проникает в системный кровоток, что может вызвать НЯ, подобные тем, которые возникают при системном введении бета-адреноблокаторов. Перечисленные нежелательные реакции включают реакции, встречающиеся при применении прочих бета-адреноблокаторов в форме глазных капель. Дополнительные НЯ, связанные с применением отдельных действующих веществ, которые могут потенциально возникать при применении препарата, описаны выше. Частота системных НЯ при местном применении ниже, чем при системном введении.

Сообщение о подозреваемых НЯ

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза/риск лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о НЯ государств — членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация. Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения Российской Федерации. 109012, Москва, Славянская пл., 4, стр. 1.

Тел.: +7 (800) 550-99-03.

e-mail: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

www.roszdravnadzor.gov.ru

Республика Казахстан. РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан. 010000, г. Астана, р-н Байконыр, ул. А. Иманова,13 (БЦ «Нурсаулет 2»).

Тел.: 8 (7172) 235-135.

e-mail: pdlc@dari.kz

www.ndda.kz

Кыргызская Республика. Департамент лекарственного обеспечения и медицинской техники при Министерстве здравоохранения Кыргызской республики. 720044, г. Бишкек, ул. 3-я линия, 25.

Тел.: +996 312 21-92-78, 0800 800-26-26; факс: +996 312 21-05-08.

e-mail: dlomt@pharm.kg

www.pharm.kg

Препарат Бринарга содержит бринзоламид, ингибитор карбоангидразы, который при местном применении может абсорбироваться системно. Описаны случаи нарушения кислотно-щелочного равновесия в результате применения пероральных ингибиторов карбоангидразы. Следует учитывать возможность таких нарушений и у пациентов, применяющих препарат Бринарга. Не рекомендуется одновременное применение с пероральными ингибиторами карбоангидразы, т.к. существует вероятность усиления системных побочных реакций.

За метаболизм бринзоламида отвечают изоферменты цитохрома Р450: CYP3A4 (в основном), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9. Следует с осторожностью назначать препараты, ингибирующие изофермент CYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, вследствие возможного ингибирования метаболизма бринзоламида изоферментом CYP3A4. Однако накопление бринзоламида маловероятно, т.к. он выводится почками (см. «Фармакокинетика»). Бринзоламид не является ингибитором изоферментов цитохрома Р450.

Усиление системного действия бета-адреноблокаторов (снижение частоты сердечных сокращений, депрессия) может развиваться при одновременном применении ингибиторов изофермента CYP2D6 (хинидина, флуоксетина, пароксетина) и тимолола.

Существует вероятность усиления гипотензивного действия и/или развития выраженной брадикардии при одновременном применении бета-адреноблокаторов для местного применения с блокаторами кальциевых каналов для приема внутрь, гуанетидином, бета-адреноблокаторами, антиаритмическими препаратами (включая амиодарон), гликозидами наперстянки и парасимпатомиметиками.

В некоторых случаях, в результате одновременного применения бета-адреноблокаторов для местного применения и эпинефрина (адреналина), может развиваться мидриаз.

Эффект, оказываемый на ВГД, или известные эффекты системных бета-адреноблокаторов могут усиливаться, если тимолол назначается пациенту, уже получающему системный бета-адреноблокатор. Таких пациентов необходимо тщательно наблюдать. Применение двух бета-адреноблокаторов местного действия не рекомендуется. В случае одновременного применения с другими местными офтальмологическими препаратами интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут.

Симптомы: могут наблюдаться симптомы передозировки бета-адреноблокаторов при случайном приеме препарата внутрь: брадикардия, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность и бронхоспазм. В результате действия бринзоламида может произойти нарушение электролитного баланса, развитие ацидозного состояния, нарушения со стороны центральной нервной системы.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Необходимо следить за уровнем электролитов в сыворотке крови (в частности, за содержанием калия) и pH крови. Исследования показали, что гемодиализ тимолола неэффективен.

Системные эффекты

Бринзоламид и тимолол могут подвергаться системной абсорбции. Ее можно минимизировать при помощи носослезной окклюзии (см. «Способ применения и дозы»).

Тимолол при местном применении может вызывать такие же побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем, а также другие нежелательные реакции, как и системные бета-адреноблокаторы.

Бринзоламид является сульфонамидом и, несмотря на местное применение в виде инстилляций в конъюнктивальную полость, может поступать в системный кровоток и вызывать нежелательные реакции, характерные для сульфонамидов. В редких случаях у пациентов, получавших сульфонамиды, отмечались серьезные реакции непереносимости, включающие синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фульминантный гепатит, агранулоцитоз, апластическую анемию, а также другие нарушения со стороны крови. Эти реакции могут рецидивировать при повторном введении сульфонамида независимо от пути введения. При появлении признаков серьезных реакций или гиперчувствительности необходимо немедленно прекратить применение препарата. При назначении препарата следует проинформировать пациента о соответствующих признаках и симптомах, необходимости отслеживания кожных реакций.

Реакции гиперчувствительности, характерные для всех производных сульфонамидов, могут развиться при применении препарата Бринарга вследствие системной абсорбции. В случае появления серьезных нежелательных реакций или реакций гиперчувствительности следует прекратить прием препарата.

Нарушения со стороны сердца

У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ишемической болезнью сердца, стенокардией Принцметала, сердечной недостаточностью) и артериальной гипотензией, терапия бета-блокаторами должна быть критически оценена и рассмотрена возможность лечения другими активными веществами. Следует внимательно следить за появлением признаков обострения заболевания и нежелательных реакций у пациентов, страдающих сердечнососудистыми заболеваниями. Необходимо соблюдать осторожность при применении бета-адреноблокаторов пациентами с атриовентрикулярной блокадой I степени в связи с их отрицательным влиянием на время проведения сердечного импульса.

Нарушения со стороны сосудов

С осторожностью следует назначать пациентам с выраженным нарушением/расстройством периферического кровообращения (болезнь Рейно или синдром Рейно тяжелой формы).

Гипертиреоз

Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипертиреоза.

Мышечная слабость

Сообщалось о том, что бета-адреноблокаторы усиливают мышечную слабость, которая наблюдается при некоторых симптомах миастении (например, диплопии, птозе и общей слабости).

Нарушения со стороны дыхательной системы

Сообщалось о реакции со стороны дыхательной системы, включая смерть от бронхоспазма у пациентов с БА после приема бета-адреноблокаторов для местного применения.

Гипогликемия/диабет

Бета-адреноблокаторы следует с осторожностью назначать пациентам со склонностью к спонтанной гипогликемии или пациентам, страдающим лабильным течением диабета, поскольку эти препараты могут маскировать симптомы острой гипогликемии.

Нарушение кислотно-основного равновесия

Описано развитие нарушения кислотно-щелочного равновесия при применении пероральных форм ингибиторов карбоангидразы. У пациентов с риском почечной недостаточности препарат следует применять с осторожностью, в связи с возможным риском возникновения метаболического ацидоза.

Концентрация внимания

Ингибиторы карбоангидразы, применяемые перорально, могут влиять на способность заниматься деятельностью, требующей повышенного внимания и (или) физической координации у пожилых пациентов. Данные явления могут наблюдаться, т.к. бринзоламид проникает в системный кровоток при местном применении.

Анафилактические реакции

Пациенты с атопией или тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе, получающие бета-адреноблокаторы, могут сильнее реагировать на воздействие этих аллергенов, а также могут быть резистентны к обычным дозам эпинефрина (адреналина) при лечении анафилактических реакций.

Отслойка сосудистой оболочки глаза

Описаны случаи отслойки сосудистой оболочки глаза при применении лекарственных средств, препятствующих образованию внутриглазной жидкости (например, тимолола, ацетазоламида) после фильтрующих операций.

Хирургическая анестезия

Действие бета-адреноблокаторов в составе офтальмологических препаратов может блокировать системное действие бета-агонистов, например эпинефрин (адреналина). Анестезиолог должен быть проинформирован о приеме пациентом тимолола.

Сопутствующая терапия

При применении препарата Бринарга пациентами, которые принимают системные бета-адреноблокаторы, необходимо учитывать возможное взаимное усиление фармакологического действия препаратов как в отношении известных системных эффектов бета-адреноблокаторов, так и в отношении снижения ВГД. Необходимо тщательное наблюдение за такими пациентами.

Совместное применение двух бета-адреноблокаторов местного действия не рекомендуется. Существует вероятность усиления системных эффектов, возникающих вследствие ингибирования карбоангидразы у пациентов, принимающих пероральные ингибиторы карбоангидразы и препарат Бринарга. Одновременное назначение препарата Бринарга и пероральных ингибиторов карбоангидразы и не рекомендуется.

Эффекты со стороны органа зрения

Влияние бринзоламида на функцию эндотелия роговицы у пациентов с нарушениями роговицы (особенно пациентов с низким числом эндотелиальных клеток) не изучалось. У пациентов, носящих контактные линзы, необходимо тщательно наблюдать за состоянием их роговицы при применении бринзоламида, т.к. ингибиторы карбоангидразы могут влиять на гидратацию роговицы. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами с нарушениями роговицы, например пациентами с сахарным диабетом или дистрофией роговицы. Ингибиторы карбоангидразы могут влиять на гидратацию роговицы, что может привести к декомпенсации и отеку роговицы.

Нарушение функции печени. Следует применять препарат Бринарга с осторожностью у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Вспомогательные вещества

Бензалкония хлорид, входящий в состав препарата Бринарга, может вызывать раздражение глаз, а также изменять цвет мягких контактных линз. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Перед применением препарата контактные линзы следует снять и установить обратно не ранее чем через 15 минут после применения препарата. Бензалкония хлорид может вызывать точечную кератопатию и (или) токсическую язвенную кератопатию. При длительном применении препарата следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Препарат Бринарга оказывает незначительное влияние на способность к вождению и управлению механизмами. Если у пациента после применения препарата возникло временное затуманивание зрения, не рекомендуется управлять автомобилем и заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания и реакции до его восстановления. Ингибиторы карбоангидразы могут ослабить способность выполнять задачи, требующие концентрации внимания и/или координации движений.

Капли глазные. По 5 мл препарата в непрозрачном флаконе из ПЭНП, укупоренном пробкой-капельницей из ПЭНП и завинчивающимся колпачком белого цвета с контролем первого вскрытия из ПЭВП.

По 1 или 3 флакона вместе с листком-вкладышем в картонной пачке.

Держатель регистрационного удостоверения. Индия Сентисс Фарма Пвт. Лтд. 212, Аширвад Коммершиал Комплекс, Д-1, Грин Парк, Нью-Дели, 110016.

Тел.: + 91-11-268-635-03; факс: + 91-11-269-685-17.

e-mail: information@sentisspharma.com

Представитель держателя регистрационного удостоверения/претензии потребителей направлять по адресу. Российская Федерация, ООО «Сентисс Рус». 115432, Москва, 4062-й Проектируемый пр., 6, стр. 16, к. 12.

Тел.: +7 (495) 229-76-63; факс: +7 (495) 229-76-64.

e-mail: sentiss@sentiss.ru

Республика Казахстан. ТОО «Sentiss Kazakhstan» (Сентисс Казахстан) 050062, г. Алматы, Ауэзовский р-н, ул. Кабдолова, 16, корп. №1, бизнес-центр «NGDEM», 5-й эт., пом. №505/3.

Тел./факс: +7 (7272) 76-83-57.

e-mail: sentiss_kz@sentisspharma.com

Кыргызская Республика. Представитель компании Сентисс Фарма Пвт. Лтд. в Кыргызской Республике. 720001, г. Бишкек, ул. Калыка Акиева, 57, кв. 47.

Тел./факс: +9 967-723-22-213.

e-mail: ssineva@sentisspharma.com

По рецепту.