Действующее вещество

Цефуроксим* (Cefuroxime*)

Аналоги по АТХ

J01DC02 Цефуроксим

Фармакологическая группа

Аксетин®
Инструкция по медицинскому применению - РУ № П N012836/01

Дата последнего изменения: 27.07.2020

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Состав

1 флакон содержит:

Активное вещество:

Цефуроксим натрия, эквивалентный 750 мг цефуроксима.

Описание лекарственной формы

Порошок от белого до светло-желтого цвета.

Фармакодинамика

Цефуроксим натрия — полусинтетический цефалоспориновый антибиотик II поколения. Цефуроксим подавляет синтез клеточной стенки бактерии путем взаимодействия с пенициллинсвязанными белками. Результатом является прекращение биосинтеза клеточной стенки (пептидогликана), приводящее к бактериальному лизису и смерти клетки.

Цефуроксим обычно активен in vitro в отношении следующих микроорганизмов.

Грамположительные аэробы:

Staphylococcus aureus (за исключением метициллин-резистентных штаммов)

Streptococcus pyogenes

Streptococcus agalactiae

Streptococcus mitis (группы viridans)

Грамотрицательные аэробы:

Haemophilus influenzae

Haemophilus parainfluenzae

Moraxella catarrhalis

Микроорганизмы с развившейся резистентностью, которая может вызывать затруднения при лечении цефуроксимом:

Грамположительные аэробы:

Streptococcus pneumoniae

Грамотрицательные аэробы:

Citrobacter freundii

Enterobacter cloacae

Enterobacter aerogenes

Escherichia coli

Klebsiella pneumoniae

Proteus mirabilis

Proteus spp. (отличные от P. vulgaris)

Providencia spp.

Salmonella spp.

Грамположительные анаэробы

Peptostreptococcus spp.

Propionibacterium spp.

Грамотрицательные анаэробы

Fusobacterium spp.

Bacteroides spp.

Изначально устойчивые к цефуроксиму микроорганизмы:

Грамположительные аэробы

Enterococcus faecalis

Enterococcus faecium

Грамотрицательные аэробы

Acinetobacter spp.

Morganella morganii

Proteus vulgaris

Pseudomonas aeruginosa

Serratia marcescens

Грамположительные анаэробы

Clostridium difficile

Грамотрицательные анаэробы

Bacteroides fragilis

Другие микроорганизмы:

Chlamydia spp.

Mycoplasma spp.

Legionella spp.

Фармакокинетика

Абсорбция

После внутримышечного (в/м) введения максимальная концентрация в плазме достигается через 30–60 мин и составляет от 27 до 35 мкг/мл для дозировки 750 мг и от 33 до 40 мкг/мл для дозировки 1,5 г. При внутривенном введении (в/в) 750 мг и 1,5 г максимальная концентрация через 15 мин составляет 50 и 100 мкг/мл, соответственно.

Распределение

Связь с белками плазмы составляет от 33 до 50% в зависимости от способа введения.

Концентрация цефуроксима, превышающие минимальные подавляющие концентрации для большинства патогенных микроорганизмов, могут быть достигнуты в миндалинах, тканях пазух, слизистой бронхов, костной ткани, плевральной жидкости, суставной жидкости, синовиальной жидкости, интерстициальной жидкости, желчи, мокроте и внутриглазной жидкости.

При менингите цефуроксим проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Цефуроксим не подвергается метаболизму.

Выведение

Цефуроксим выводится почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Период полувыведения цефуроксима после в/м и в/в введения составляет приблизительно 70 минут.

В течение 24 часов после парентерального введения цефуроксим почти полностью (85–90%) выводится практически в неизменном виде с мочой. Большая часть препарата выводится за первые 6 часов.

После в/м и в/в введения абсорбция, распределение и выведение у пациентов пожилого возраста сходны с таковыми у пациентов молодого возраста.

Период полувыведения цефуроксима у новорожденных существенно увеличивается в зависимости от внутриутробного возраста плода.

У младенцев (возраст свыше 3-х недель) и у детей период полувыведения сходен с таковым у взрослых и составляет от 60 до 90 минут.

Цефуроксим эффективно удаляется при гемодиализе и перитонеальном диализе.

Проходит через плаценту и проникает в грудное молоко.

Показания

Бактериальные инфекции, вызываемые чувствительными к цефуроксиму возбудителями:

-        инфекции дыхательных путей: бронхит, пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры.

-        инфекции ЛОР-органов: фарингит, синусит, тонзиллит, отит.

-        инфекции мочевыводящих путей: бессимптомная бактериурия, цистит, острый и хронический пиелонефрит.

-        инфекции кожи и мягких тканей: рожа, пиодермия, импетиго, фурункулез, флегмона, инфицированные раны.

-        инфекции костей и суставов: септический артрит, остеомиелит.

-        инфекции органов малого таза: эндометрит, аднексит, цервицит.

-        гонорея.

-        прочие инфекции: перитонит, сепсис и менингит, болезнь Лайма (боррелиоз).

Профилактика инфекционных осложнений при операциях на органах грудной клетки, брюшной полости, таза, суставов: в т.ч. при операциях на легких, сердце, пищеводе, в сосудистой хирургии, при ортопедических операциях.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к цефалоспоринам, пенициллинам, монобактамам, карбапенемам.

С осторожностью

Период новорожденности, недоношенность, хроническая почечная недостаточность, кровотечения и заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (в т.ч. неспецифический язвенный колит в анамнезе) ослабленные и истощенные пациенты, при необходимости одновременного применения с «петлевыми» диуретиками и аминогликозидами, беременность.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности применяют препарат только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости назначения препарата в период лактации следует решить вопрос об отмене грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Аксетин® выпускается в дозировках 750 мг и 1,5 г. Это позволяет использовать его в зависимости от клинических показателей.

Аксетин® применяется внутримышечно (в/м) и внутривенно (в/в).

Взрослые и дети (весом свыше 40 кг)

Назначение

Дозировка

Внебольничная пневмония и обострение хронического бронхита

750 мг каждые 8 часов (в/в или в/м)

Инфекции мягких тканей: целлюлит, рожа и раневые инфекции

Внутрибрюшные инфекции

Осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит

1,5 г каждые 8 часов (в/в или в/м)

Тяжелые инфекции (включая бактериальный менингит)

750 мг каждые 6 часов (в/в)

1,5 г каждые 8 часов (в/в)

Гонорея

Однократно 1,5 г (в/м) в виде 2-х инъекций по 750 мг в разные места, например, в обе ягодицы

Профилактика при хирургических вмешательствах при операциях на брюшной полости, органах таза (включая кесарево сечение) и ортопедических

1,5 г в/в во время вводной анестезии. Через 8 ч и 16 ч после операции дополнительно может быть введено 750 мг в/м

Профилактика при хирургических вмешательствах при операциях на сердце, легких, сосудах и пищеводе

1,5 г в/в во время вводной анестезии, а затем по 750 мг (в/м) каждые 8 часов в течение 24 часов

Дети (весом меньше 40 кг)

Назначение

Младенцы возраста свыше 3-х недель и дети весом меньше 40 кг

Новорожденные и младенцы возраста до 3-х недель

Внебольничная пневмония

От 30 до 100 мг/кг/сутки (в/в), разделенные на 3–4 введения; для большинства инфекций оптимальная доза составляет 60 мг/кг/сутки

От 30 до 100 мг/кг/сутки (в/в), разделенные на 2–3 введения

Осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит

Инфекции мягких тканей: целлюлит, рожа и раневые инфекции

Внутрибрюшинные инфекции

Менингит

150–250 мг/кг/сутки (в/в), разделенные на 3–4 введения

100 мг/кг/сутки (в/в)

Пациенты с нарушением функции почек

Необходима коррекция режима дозирования

Клиренс креатинина

Период полувыведения, ч

Доза, мг

>20 мл/мин

1,7–2,6

Нет необходимости снижать стандартную дозу (750 мг–1,5 г 3 раза в сутки)

10–20 мл/мин

4,3–6,5

750 мг 2 раза в сутки

<10 мл/мин

14,8–22,3

750 мг 1 раз в сутки

Пациенты на гемодиализе

3,75

В конце каждого сеанса гемодиализа 750 мг в/в или в/м; в дополнение к парентеральному введению — обычно по 250 мг на каждые 2 л раствора для перитонеального диализа

Пациенты с почечной недостаточностью на непрерывном гемодиализе с использованием артерио‑венозного шунта или на высокоскоростной гемофильтрации в отделении интенсивной терапии

7,9–12,6 (артериовенозный шунт)

1,6 (высокоскоростная гемофильтрация)

750 мг 2 раза в сутки; при низкоскоростной гемофильтрации — в зависимости от значений клиренса креатинина при нарушениях функции почек

Пациенты с нарушением функции печени

Нарушение функции печени не влияет на фармакокинетику цефуроксима, поскольку он выводится, в основном, почками.

Способ введения

Аксетин® следует вводить в течение 3–5 минут непосредственно в вену или инфузионно в течение 30–60 минут или глубоко в мышцу.

При полной замене сустава 1,5 г препарата смешивают в сухом виде с каждым пакетом полимера метил‑метакрилатного цемента перед добавлением жидкого мономера.

Инструкция по приготовлению растворов

Растворы готовят в асептических условиях.

Флакон/способ введения

Количество добавляемой воды для инъекций (мл)*

750 мг

в/м

3 мл

в/в, болюсное

не менее 6 мл

в/в, инфузионное

не менее 6 мл

1,5 г

в/м

6 мл

в/в, болюсное

не менее 15 мл

в/в, инфузионное

15 мл**

* При необходимости воду для инъекций заменяют 1% водным раствором лидокаина гидрохлорида для внутримышечного введения

** Приготовленный раствор добавляют к 50 или 100 мл подходящего инфузионного раствора (совместимость растворов см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Приготовленные растворы для внутримышечного и внутривенного введения стабильны в течение 5 часов при хранении при 25 °C и в течение 48 часов при хранении при 2–8 °C.

Приготовленные растворы для внутривенных инфузий и медленного внутривенного введения стабильны в течение 6 часов при хранении при 25 °C и в течение 24 часов при хранении при 2–8 °C.

С целью сохранения микробиологической чистоты растворы следует использовать свежеприготовленными. В случае, если они не используются сразу после приготовления, соблюдение условий и времени хранения является ответственностью пользователя.

Свежеприготовленный раствор для внутривенного введения имеет желтоватый оттенок, суспензия для внутримышечного введения — почти белого цвета.

Раствор может потемнеть при хранении, но изменение интенсивности окраски не влияет на безопасность при введении и эффективность препарата.

Побочные действия

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частоты встречаемости.

Все перечисленные далее нежелательные реакции представлены в соответствии с классификацией MedDRA по органам и системам в соответствии с их частотой: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000 включая отдельные случаи).

Категории частоты сформированы на основе данных клинических исследований и пострегистрационных наблюдений.

Инфекционные и паразитарные заболевания:

Редко: кандтдоз полости рта и слизистых оболочек.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Часто: нейтропения, эозинофилия; нечасто: лейкопения, снижение уровня гемоглобина, положительная проба Кумбса; редко: тромбоцитопения; очень редко: гемолитическая анемия. Цефалоспорины как класс имеют тенденцию абсорбироваться на поверхности мембраны эритроцитов и взаимодействовать с антителами к препарату, что приводит к положительной пробе Кумбса (которая может влиять на перекрестную совместимость) и очень редко — к гемолитической анемии.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Реакции гиперчувствительности, включая: редко — лекарственная лихорадка; очень редко — интерстициальный нефрит, анафилаксия, кожный васкулит. Также см. «Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей».

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Нечасто — желудочно-кишечное расстройство; очень редко — псевдомембранозный колит (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Часто — преходящее повышение активности «печеночных» ферментов; нечасто: преходящее повышение уровня билирубина. Эти нежелательные реакции встречаются у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе, однако симптомов повреждения печени не отмечалось.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто: кожная сыпь, крапивница и зуд; очень редко: мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона. Также см. «Нарушения со стороны иммунной системы».

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Очень редко — повышение концентрации креатинина в сыворотке, повышение содержания остаточного азота в крови, снижение клиренса креатинина (см. раздел «Особые указания»). Также см. «нарушения со стороны иммунной системы».

Нарушения со стороны слуха и лабиринтные нарушения:

Снижение слуха легкой и средней тяжести у детей при лечении менингита.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Часто — реакции в месте введения, которые могут включать болезненность и тромбофлебит. Болезненность в месте внутримышечной инъекции, которая более вероятна при введении высоких доз (однако это не является причиной отмены препарата).

В случае возникновения любых побочных реакций сообщите об этом врачу или фармацевту. Это относится также к любым побочным реакциям, не перечисленным в инструкции по медицинскому применению.

Передозировка

Передозировка может привести к неврологическим осложнениям, включая энцефалопатию, судороги и кому. Симптомы передозировки могут возникнуть у пациентов с почечной недостаточностью в случае, если дозу не снижают надлежащим образом. Сывороточный уровень цефуроксима может быть снижен путем гемодиализа или перитонеального диализа.

Взаимодействие

Одновременное применение «петлевых» диуретиков (таких, как фуросемид) и аминогликозидов замедляет канальцевую секрецию, снижает почечный клиренс, повышает концентрацию в плазме и увеличивает период полувыведения цефуроксима, что повышает риск возникновения нефротоксических эффектов.

Препарат нельзя смешивать в одном шприце с аминогликозидами.

Не рекомендуется одновременный прием с пробенецидом из-за увеличения времени выведения антибиотика и повышения его максимального уровня в сыворотке крови.

Одновременный прием с непрямыми антикоагулянтами может привести к увеличению международного нормализованного отношения (МНО).

Цефуроксим может угнетать кишечную флору, приводя к снижению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комплексных пероральных контрацептивов.

Совместимость растворов

Фармацевтически совместим с метронидазолом, азлоциллином, ксилитом.

Аксетин® совместим с большинством широко применяемых растворов для инфузий, использующихся в качестве растворителей, и остается стабильным при хранении в течение 6 ч при 25 °C и 24 ч при 2 °C–8 °C в следующих растворах:

-        0,18% раствор натрия хлорида и 4% раствор декстрозы;

-        5% раствор декстрозы и 0,9% раствор натрия хлорида;

-        5% раствор декстрозы и 0,45% раствор натрия хлорида;

-        5% раствор декстрозы и 0,025% раствор натрия хлорида;

-        раствор Хартмана;

-        калия хлорид (10 мЭкв/л и 40 мЭкв/л) в 0,9% растворе натрия хлорида;

-        5% раствор декстрозы;

-        10% раствор декстрозы;

-        0,9% раствор натрия хлорида для инфузий;

-        раствор Рингера;

-        раствор Рингера лактат.

Совместим с водными растворами, содержащими до 1% лидокаина гидрохлорида, гепарином (10 Ед/мл и 50 Ед/мл) в 0,9% растворе натрия хлорида, раствором, содержащим 5% декстрозы и гидрокортизон.

Фармацевтически несовместим с аминогликозидами, раствором натрия бикарбоната 2,74%.

Особые указания

Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические реакции на пенициллины, могут иметь гиперчувствительность к цефалоспориновым антибиотикам.

В процессе лечения необходим контроль функции почек, особенно у больных, получающих препарат в высоких дозах.

Необходимо контролировать функцию почек у пожилых пациентов и пациентов с заболеваниями почек в анамнезе.

Лечение цефуроксимом может приводить к росту грибов рода Candida, а при длительной терапии — к росту других нечувствительных к цефуроксиму микроорганизмов (например, энтерококков и Clostridium difficile), что может потребовать прерывания курса лечения препаратом.

Необходимо учитывать риск развития псевдомембранозного колита при лечении цефуроксимом. Этот диагноз следует подозревать у пациентов с диареей во время или после лечения цефуроксимом. Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения цефуроксимом и назначении специфического лечения Clostridium difficile. Лекарственные срелства, ингибирующие перистальтику, применять не следует.

Во время лечения возможна ложноположительная прямая реакция Кумбса и ложноположительный результат определения глюкозы в моче. При применении других методов (Бенедикта, Фелинга, Клинитест) может наблюдаться взаимодействие, которое, однако, не приводит к ложноположительным результатам, что наблюдалось на примере других цефалоспоринов.

У пациентов, получающих цефуроксим, при определении уровня глюкозы в крови/плазме рекомендуют использовать тесты с глюкозооксидазой или гексокиназой, поскольку феррицианидный метод может приводить к ложноотрицательным результатам.

Во время лечения нельзя употреблять этанол.

На фоне лечения менингита у детей возможно снижение слуха.

Следует соблюдать осторожность при назначении высоких доз цефалоспоринов пациентам, получающим аминогликозиды или сильные мочегонные средства, так как такие комбинации, по всей вероятности, могут негативно влиять на функцию почек.

Препарат не оказывает влияния на ферментные пробы на глюкозурию или на уровень креатинина, измеряемый методом щелочного пикрата.

Следует соблюдать осторожность при выборе дозы цефуроксима для лечения пожилых пациентов из‑за вероятного снижения функции почек; функцию почек рекомендуется контролировать.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы.

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 750 мг.

По 750 мг цефуроксима в стеклянные флаконы типа I (ЕР), укупоренные резиновыми пробками и обкатанные алюминиевыми колпачками.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

По 100 флаконов (для стационаров) вместе с инструкцией по применению в картонную коробку.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.