Мотилорус^®

Содержание

Фотографии упаковок

26.09.2022

табл. дисперг. 10 мг, №30 - 10 шт. - уп. контурн. яч. (3) - пач. картон.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Таблетки диспергируемые: овальные двояковыпуклые, белого или почти белого цвета, с характерным запахом, с риской.

Фармакологическое действие

Домперидон — селективный антагонист D₂-дофаминовых рецепторов, обладающий противорвотными свойствами. Домперидон плохо проникает через ГЭБ. Применение домперидона редко сопровождается экстрапирамидными побочными действиями, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Его противорвотное действие может быть обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в хеморецепторной триггерной зоне, которая находится за пределами ГЭБ. Исследования на животных и низкие концентрации препарата, выявляемые в головном мозге, свидетельствуют о преимущественно периферическом действии домперидона на дофаминовые рецепторы.

При применении внутрь домперидон увеличивает продолжительность антральных и дуоденальных сокращений, ускоряет опорожнение желудка и повышает тонус сфинктера нижнего отдела пищевода. Домперидон не оказывает действия на желудочную секрецию.

Абсорбция. При приеме натощак домперидон быстро абсорбируется после приема внутрь, C_max в плазме крови достигается в течение 30–60 мин.

Низкая абсолютная биодоступность домперидона при приеме внутрь (примерно 15%) связана с интенсивным пресистемным метаболизмом в кишечной стенке и печени. Домперидон следует принимать за 15–30 мин до еды. Снижение кислотности в желудке приводит к ухудшению всасывания домперидона.

Биодоступность при приеме внутрь снижается при предварительном приеме циметидина и натрия бикарбоната. При приеме домперидона после еды для достижения максимальной абсорбции требуется больше времени, а AUC несколько увеличивается.

При приеме внутрь домперидон не накапливается и не индуцирует собственный метаболизм; C_max в плазме крови — 21 нг/мл через 90 мин после 2 нед приема внутрь в дозе 30 мг/сут была практически такой же, как концентрация после приема 1-й дозы (18 нг/мл).

Распределение. Домперидон связывается с белками плазмы на 91–93%. Исследования домперидона с радиоактивной меткой у животных показали широкое распределение его в тканях, но низкие концентрации в головном мозге. Небольшие количества домперидона проникают через плаценту у крыс.

Метаболизм. Домперидон подвергается быстрому и интенсивному метаболизму путем гидроксилирования и N-деалкилирования. Исследования метаболизма in vitro с диагностическими ингибиторами показали, что изофермент CYP3A4 является основной формой цитохрома Р450, участвующей в N-деалкилировании домперидона, в то время как изоферменты CYP3A4, CYP1A2 и CYP2E1 участвуют в ароматическом гидроксилировании домперидона.

Выведение. Выведение почками и через кишечник составляет соответственно 31 и 66% от дозы при приеме внутрь. Доля домперидона, выделяющегося в неизмененном виде, является небольшой (10% выводится кишечником и приблизительно 1% — почками).

T_1/2 из плазмы после однократного приема внутрь составляет 7–9 ч у здоровых добровольцев, но повышается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. У таких пациентов (сывороточный креатинин >6 мг/100 мл, т.е. >0,6 ммоль/л) T_1/2 домперидона увеличивается с 7,4 до 20,8 ч, но концентрации домперидона в плазме крови ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Малое количество неизмененного препарата (около 1%) выводится почками.

Особые группы пациентов

Нарушения функции печени. У пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью), AUC и C_max в плазме крови домперидона были в 2,9 и 1,5 раза выше, чем у здоровых добровольцев, соответственно. Доля несвязанной фракции повышалась на 25%, и T_1/2 увеличивался с 15 до 23 ч. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести отмечались несколько сниженные системные уровни препарата в сравнении с таковыми у здоровых добровольцев на основе C_max и AUC, без изменений связывания с белками или T_1/2. Фармакокинетика домперидона у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не изучалась.

Для облегчения симптомов тошноты и рвоты.

• повышенная чувствительность к домперидону или любому другому компоненту препарата;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• пролактинсекретирующая опухоль гипофиза (пролактинома);
• печеночная недостаточность средней и тяжелой степени;
• нарушение проводимости сердца, особенно удлинение интервала QTc, выраженные электролитные нарушения или заболевания сердца, такие как хроническая сердечная недостаточность;
• кровотечения из ЖКТ, механическая кишечная непроходимость, перфорация желудка или кишечника;
• одновременное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT, за исключением апоморфина (см. «Взаимодействие» и «Особые указания»);
• одновременный прием пероральных форм кетоконазола, эритромицина или других мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, таких как кларитромицин, итраконазол, флуконазол, позаконазол, вориконазол, ритонавир, саквинавир, амиодарон, телитромицин, телапревир;
• масса тела менее 35 кг;
• фенилкетонурия;
• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст до 12 лет при массе тела менее 35 кг.

С осторожностью: нарушения функции почек; детский возраст; одновременное применение лекарственных препаратов, вызывающих брадикардию и гипокалиемию, а также азитромицина, рокситромицина, апоморфина.

Применение препарата Мотилорус^® при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Внутрь.

Рекомендуется принимать таблетки домперидона за 15–30 мин до еды, в случае их приема после еды абсорбция домперидона может замедляться.

Диспергируемую таблетку можно проглотить целиком и запить водой, также можно растворить диспергируемую таблетку как минимум в 50 мл воды. Перед приемом следует тщательно перемешать полученную суспензию.  

Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела ≥35 кг и дети до 12 лет с массой тела ≥35 кг — 10 мг (1 табл.) 3 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 30 мг.

Максимальная продолжительность применения препарата не должна превышать 7 дней и определяется назначением лечащего врача.

Домперидон должен применяться в наименьшей эффективной дозировке. Не рекомендуется превышать максимальную суточную дозировку. У детей передозировка может вызвать нарушения со стороны нервной системы (см. «Передозировка»).

У пациентов всех возрастных категорий обычно для терапии острой тошноты и рвоты максимальная продолжительность непрерывного приема препарата не должна превышать 1 нед. Если тошнота и рвота продолжаются дольше 1 нед, пациенту следует повторно проконсультироваться со своим врачом. По другим показаниям продолжительность терапии составляет 4 нед. Если симптомы не исчезают в течение 4 нед, необходимо провести повторное обследование пациента и оценить необходимость в продолжении терапии.

Особые группы пациентов

Нарушения функции почек. Поскольку T_1/2 домперидона при тяжелой почечной недостаточности (при уровне креатинина в сыворотке >6 мг/100 мл, т.е. >0,6 ммоль/л) увеличивается, частоту приема препарата следует снизить до 1 или 2 раз в сутки, в зависимости от степени тяжести недостаточности. Необходимо проводить регулярное обследование пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (см. «Фармакокинетика»).

Нарушения функции печени. Применение домперидона противопоказано у пациентов со средне тяжелой (7–9 баллов по классификации Чайлд-Пью) или тяжелой (>9 баллов по классификации Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью (см. «Противопоказания»). У пациентов с легкой (5–6 баллов по классификации Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью коррекции дозы препарата не требуется (см. «Фармакокинетика»).

Частота нежелательных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующему (классификация ВОЗ): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000 и <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

По данным клинических исследований

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у ≥1% пациентов, принимавших домперидон: депрессия, тревога, снижение или отсутствие либидо, головная боль, сонливость, акатизия, диарея, сухость во рту, сыпь, зуд, увеличение молочных желез/гинекомастия, боль и чувствительность в области молочных желез, галакторея, нарушения менструального цикла и аменорея, нарушение лактации, астения.

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у <1% пациентов, принимавших домперидон: гиперчувствительность, крапивница, отек молочных желез, выделения из молочных желез.

По данным пострегистрационных клинических исследований

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактические реакции, включая анафилактический шок.

Нарушения психики: нечасто — повышенная возбудимость (преимущественно у детей), нервозность, беспокойство.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, сонливость.

Со стороны ССС: очень редко — удлинение интервала QT, желудочковая аритмия*, внезапная коронарная смерть*.

Со стороны ЖКТ: часто — сухость в полости рта, диарея.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, зуд; нечасто — гиперчувствительность, крапивница.

Со стороны половых органов и молочной железы: часто — снижение или отсутствие либидо, гинекомастия, боль и чувствительность в области молочных желез, галакторея, нарушения менструального цикла и аменорея, нарушение лактации; нечасто — набухание и выделения из молочных желез.

По данным спонтанных сообщений о нежелательных реакциях

Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактические реакции, включая анафилактический шок.

Нарушения психики: очень редко — ажитация (повышенная возбудимость), нервозность, раздражительность.

Со стороны нервной системы: очень редко — головокружение, экстрапирамидные расстройства, судороги (преимущественно у детей).

Со стороны ССС: очень редко: удлинение интервала QT; частота неизвестна — желудочковая аритмия*, желудочковая тахикардия по типу «пируэт», внезапная коронарная смерть*.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — ангионевротический отек (отек Квинке), крапивница.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко — задержка мочи.

Лабораторные и инструментальные данные: очень редко — отклонения лабораторных показателей функции печени, повышение концентрации пролактина в крови.

*В некоторых эпидемиологических исследованиях было показано, что применение домперидона может быть связано с повышением риска развития серьезных желудочковых аритмий и внезапной смерти. Риск возникновения данных явлений более вероятен у пациентов старше 60 лет и пациентов, принимающих препарат в суточной дозе >30 мг. Рекомендовано применение домперидона в наименьшей эффективной дозе у взрослых и детей.

Антихолинергические препараты могут нейтрализовать действие домперидона.

Циметидин, натрия гидрокарбонат, другие антацидные и антисекреторные ЛС снижают биодоступность домперидона.

Повышают концентрацию домперидона в плазме крови противогрибковые средства азолового ряда, антибиотики из группы макролидов, ингибиторы ВИЧ-протеазы, нефазодон. Одновременное применение с парацетамолом и дигоксином не оказывает влияния на концентрацию этих ЛС в крови.

Совместим с приемом антипсихотических ЛС (нейролептики), агонистов дофаминергических рецепторов (бромокриптин, леводопа). При одновременном применении домперидон усиливает действие нейролептиков. При одновременном применении препарата с агонистами дофаминергических рецепторов (бромокриптин, леводопа) домперидон угнетает нежелательные периферические эффекты последних (такие как нарушение пищеварения, тошнота и рвота), не влияя при этом на их центральные эффекты. Препарат рекомендуется принимать в минимальной эффективной дозе.

Основной путь метаболизма домперидона осуществляется посредством изофермента CYP3A4. Результаты исследований in vitro и накопленный клинический опыт применения домперидона показывают, что сопутствующее применение ЛС, значительно ингибирующих этот изофермент, может сопровождаться увеличением концентраций домперидона в плазме.

Сочетанное применение домперидона с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, которые, по полученным данным, вызывают удлинение интервала QTc, противопоказано.

Взаимодействие со следующими препаратами может повышать риск увеличения интервала QTc.

Противопоказанные комбинации. Лекарственные препараты, удлиняющие интервал QTc: антиаритмические препараты IА класса (например, дизопирамид, гидрохинидин, хинидин), антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол), антипсихотические средства (например, галоперидол, пимозид, сертиндол), антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам), антибиотики (левофлоксацин, моксифлоксацин, спирамицин), противогрибковые препараты (например, пентамидин), антималярийные препараты (в частности, галофантрин, лумефантрин), желудочно-кишечные препараты (например, цизаприд, доласетрон, прукалоприд), антигистаминные препараты (например, мехитазин, мизоластин), противоопухолевые препараты (например, торемифен, вандетаниб, винкамин), другие препараты (например, бепридил, дифеманила метилсульфат, метадон), мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (противогрибковые средства азолового ряда, такие как флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол), некоторые антибиотики из группы макролидов (эритромицин, кларитромицин, телитромицин).

Нерекомендованные комбинации. Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (дилтиазем, верапамил, некоторые антибиотики из группы макролидов).

Комбинации, которые следует применять с осторожностью. Препараты, вызывающие брадикардию и гипокалиемию, а также азитромицин и рокситромицин.

Применение совместно с апоморфином возможно только в том случае, если преимущество совместного применения превышает риски и строго соблюдены рекомендуемые меры предосторожности для совместного применения препаратов.

Вышеуказанный список препаратов является типичным, но неисчерпывающим.

Одновременное применение с леводопой. При совместном применении может наблюдаться повышение концентрации леводопы в плазме крови (30–40%), коррекции дозы не требуется.

Симптомы (встречаются чаще всего у младенцев и детей): повышенная возбудимость, изменение сознания, судороги, дезориентация, сонливость и экстрапирамидные реакции.

Лечение: симптоматическое, специфического антидота нет. Промывание желудка в течение 1 ч с момента приема препарата, прием активированного угля. Рекомендуется внимательно следить за состоянием пациента и проводить поддерживающую терапию. Антихолинергические средства, препараты, применяемые для лечения паркинсонизма, или антигистаминные препараты могут оказаться эффективными при возникновении экстрапирамидных реакций.

При совместном применении препарата Мотилорус^® с антацидными или антисекреторными препаратами последние следует принимать после, а не до еды, т.е. их не следует принимать одновременно с домперидоном.

Препарат содержит лактозу и аспартам, пациентам с фенилкетонурией, а также с редко встречающейся наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

Домперидон не рекомендуется применять для профилактики тошноты и рвоты после наркоза. При длительной терапии препаратом пациенты должны находиться под регулярным наблюдением врача.

Применение при заболеваниях почек. Так как очень небольшой процент домперидона выводится почками в неизмененном виде, то коррекция разовой дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется. Однако при повторном назначении домперидона частота применения должна быть снижена до 1–2 раз в сутки, в зависимости от тяжести нарушений функции почек, а также может возникнуть необходимость снижения дозы. При длительной терапии пациенты должны находиться под регулярным наблюдением.

Эффекты в отношении ССС. Домперидон может вызывать удлинение интервала QT на ЭКГ. В период пострегистрационного наблюдения у пациентов, принимающих домперидон, в редких случаях отмечалось удлинение интервала QT и возникновение полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Данные нежелательные реакции были отмечены в основном у пациентов с факторами риска, с выраженными электролитными нарушениями или одновременно принимающих препараты, удлиняющие интервал QT. Применение домперидона и других препаратов, способных вызвать удлинение интервала QT, не рекомендовано у пациентов с выраженными электролитными нарушениями (гипокалиемия и гиперкалиемия, гипомагниемия) или брадикардией, или пациентов с заболеваниями сердца, такими как ХСН. Наличие у пациента электролитных нарушений и брадикардии может увеличить риск развития аритмии.

В некоторых исследованиях было показано, что применение домперидона может быть связано с повышением риска развития серьезных желудочковых аритмий или внезапной коронарной смерти. Риск может быть более вероятен у пациентов старше 60 лет и пациентов, принимающих препарат в суточных дозах >30 мг, а также у пациентов, принимающих препараты, увеличивающие интервал QT, или ингибиторы изофермента CYP3A4.

Домперидон противопоказан при совместном приеме с ЛС, удлиняющими интервал QT, за исключением апоморфина. Применение совместно с апоморфином возможно только в том случае, если преимущество совместного применения домперидона с апоморфином превышает риски и строго соблюдаются рекомендуемые меры предосторожности для совместного применения препаратов, упомянутые в инструкции по применению апоморфина.

Рекомендовано применение домперидона в наименьшей эффективной дозе у взрослых и детей. Прием домперидона следует прекратить при возникновении любых симптомов, которые могут быть ассоциированы с нарушением ритма сердца.  В этом случае необходимо проконсультироваться с врачом.

Дети. Домперидон в редких случаях может вызывать неврологические побочные эффекты. В связи с этим следует строго придерживаться рекомендованной дозы. Неврологические нежелательные эффекты могут быть вызваны у детей передозировкой препарата, но необходимо принимать во внимание и другие возможные причины таких эффектов.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами: необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций в связи с риском развития побочных реакций, которые могут влиять на указанные способности.

Таблетки диспергируемые, 10 мг. По 10, 20 или 30 табл. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ либо пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой печатной лакированной.

Или по 10, 20 или 30 табл. в контурной ячейковой упаковке из материала комбинированного на основе фольги (трехслойный материал, включающий алюминиевую фольгу, пленку из ориентированного полиамида, ПВХ-пленку) и фольги алюминиевой печатной лакированной.

1, 2, 3, 4, 5 контурных ячейковых упаковок по 10 табл., или 1, 2, 3, 4 контурных ячейковых упаковок по 20 табл., или 1, 2, 3 контурных ячейковых упаковок по 30 табл. вместе с инструкцией по применению (листок-вкладыш) помещают в картонную упаковку (пачку).

ООО «Озон». Россия, Самарская обл., г.о. Жигулевск, г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, 6.

Держатель регистрационного удостоверения. ООО «Атолл». Россия, 445351, Самарская обл., г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, 6.

Организация, принимающая претензии: ООО «Озон». Россия, 445351, Самарская обл., г. о. Жигулевск, г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, 6.

Тел.: (987) 459-99-91, (987) 459-99-92.

e-mail: ozon@ozon-pharm.ru

По рецепту.