Тримектал^® ОД

Содержание

Фотографии упаковок

05.06.2023

табл. с пролонг. высвоб. п.п.о. 80 мг, №30 - 10 шт. - уп. контурн. яч. (3) - пач. картон.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой: продолговатые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой от белого до желтовато-белого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Фармакологическое действие

Механизм действия

Триметазидин предотвращает снижение внутриклеточной концентрации АТФ путем сохранения энергетического метаболизма клеток в состоянии гипоксии. Таким образом, триметазидин обеспечивает нормальное функционирование мембранных ионных каналов, трансмембранный перенос ионов калия и натрия и сохранение клеточного гомеостаза. Триметазидин ингибирует окисление жирных кислот за счет селективного ингибирования фермента 3-кетоацил-КоА-тиолазы (3-КАТ) митохондриальной длинноцепочечной изоформы жирных кислот, что приводит к усилению окисления глюкозы и ускорению гликолиза с окислением глюкозы, что и обусловливает защиту миокарда от ишемии. Переключение энергетического метаболизма с окисления жирных кислот на окисление глюкозы лежит в основе фармакологических свойств триметазидина.

Фармакодинамические свойства: поддерживает энергетический метаболизм сердца и нейросенсорных тканей во время ишемии; уменьшает выраженность внутриклеточного ацидоза и изменений трансмембранного ионного потока, возникающих при ишемии; понижает уровень миграции и инфильтрации полинуклеарных нейтрофилов в ишемизированных и реперфузированных тканях сердца; уменьшает размер повреждения миокарда; не оказывает прямого воздействия на показатели гемодинамики.

У пациентов со стенокардией триметазидин увеличивает коронарный резерв, тем самым замедляя наступление ишемии, вызванной физической нагрузкой, начиная с 15-го дня терапии; ограничивает колебания АД, вызванные физической нагрузкой, без значительных изменений частоты сердечных сокращений; значительно снижает частоту приступов стенокардии и потребность в приеме нитроглицерина короткого действия; улучшает сократительную функцию левого желудочка у пациентов с ишемической дисфункцией.

Результаты проведенных клинических исследований подтвердили эффективность и безопасность применения триметазидина у пациентов со стабильной стенокардией, как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии при недостаточном эффекте других антиангинальных препаратов. В исследовании с участием 426 пациентов со стабильной стенокардией добавление триметазидина (60 мг/сут) к терапии метопрололом 100 мг/сут (50 мг 2 раза/сут) в течение 12 нед статистически достоверно улучшило результаты нагрузочных тестов и клинические симптомы по сравнению с плацебо: общая длительность нагрузочных тестов, общее время выполнения нагрузки, время до развития депрессии сегмента ST на 1 мм, время до развития приступа стенокардии, количество приступов стенокардии в неделю и потребление нитратов короткого действия в неделю без гемодинамических изменений.

В исследовании с участием 223 пациентов со стабильной стенокардией добавление триметазидина в дозе 35 мг (2 раза/сут) к терапии атенололом в дозе 50 мг (1 раз/сут) в течение 8 нед приводило к увеличению времени до развития ишемической депрессии сегмента ST на 1 мм при проведении нагрузочных тестов в подгруппе пациентов по сравнению с плацебо. Существенная разница также была показана для времени развития приступов стенокардии. Не выявлено достоверных различий между группами для других вторичных конечных точек (общая длительность нагрузочных тестов, общее время нагрузки и клинические конечные точки).

В исследовании с участием 1962 пациентов со стабильной стенокардией триметазидин в двух дозировках (70 и 140 мг/сут) в сравнении с плацебо был добавлен к терапии атенололом 50 мг/сут. В общей популяции, включая пациентов как без симптомов, так и с симптомами стенокардии, триметазидин не продемонстрировал преимуществ по эргометрическим и клиническим конечным точкам. Однако в ретроспективном анализе в подгруппе пациентов с симптомами стенокардии триметазидин (140 мг) значительно улучшил общее время нагрузочного теста и время до развития приступа стенокардии.

Всасывание. После приема внутрь, триметазидин имеет линейный фармакокинетический профиль и достигает C_max в плазме крови примерно через 14 ч после приема. В интервалах между приемами (т.е. в течение 24 ч) концентрация триметазидина в плазме крови на протяжении 15 ч после приема сохраняется на уровне не менее 75% от C_max.

Равновесное состояние достигается после приема 3-й дозы (через 3 сут). Прием пищи не влияет на биодоступность триметазидина.

Распределение. V_d составляет 4,8 л/кг, что свидетельствует о хорошем распределении триметазидина в тканях (степень связывания с белками плазмы крови достаточно низкая, около 16% in vitro).

Выведение. Триметазидин выводится в основном почками, главным образом в неизмененном виде. T_1/2 у молодых здоровых добровольцев около 7 ч, у пациентов старше 65 лет — около 12 ч. Почечный клиренс триметазидина прямо коррелирует с Cl креатинина, печеночный клиренс снижается с возрастом пациента.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст. Специальное клиническое исследование, проведенное в популяции пожилых пациентов с применением дозы триметазидина, 35 мг, по 2 табл./сут (в 2 приема), показало повышение уровня триметазидина в плазме, по данным популяционного фармакокинетического анализа.

У пациентов пожилого возраста может наблюдаться повышенная экспозиция триметазидина из-за возрастного снижения функции почек.

Специальное фармакокинетическое исследование с участием пожилых пациентов (75–84 лет) или очень пожилых пациентов (≥85 лет) показало, что умеренное нарушение функции почек (Cl креатинина 30–60 мл/мин) не изменяло или повышало экспозицию триметазидина в 1,3 раза соответственно по сравнению с более молодыми пациентами (30–65 лет) с умеренным нарушением функции почек.

Нарушение функции почек. Экспозиция триметазидина в среднем была увеличена в 1,7 раза у пациентов с умеренным нарушением функции почек (Cl креатинина 30–60 мл/мин) и в среднем в 3,1 раза — у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин) по сравнению со здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек. Никаких особенностей безопасности у этой популяции пациентов в сравнении с общей популяцией обнаружено не было.

Дети и подростки. Фармакокинетика триметазидина у детей и подростков до 18 лет не изучалась.

Длительная терапия ишемической болезни сердца: профилактика приступов стабильной стенокардии в составе моно- или комбинированной терапии.

• повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
• болезнь Паркинсона, симптомы паркинсонизма, тремор, синдром беспокойных ног, шаткость походки и другие двигательные нарушения;
• тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина <30 мл/мин);
• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (из-за отсутствия достаточного количества клинических данных).

С осторожностью: печеночная недостаточностью тяжелой степени (10–15 баллов по шкале Чайлд-Пью); почечная недостаточность умеренной степени тяжести (Cl креатинина 30–60 мл/мин); пациенты старше 75 лет (см. «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Беременность. Данные о применении триметазидина у беременных отсутствуют. Исследования на животных не выявили наличие прямой или непрямой репродуктивной токсичности. Применение триметазидина во время беременности противопоказано.

Период грудного вскармливания. Данные о выделении триметазидина или его метаболитов в грудное молоко отсутствуют. Риск для новорожденного/ребенка не может быть исключен. При необходимости применения препарата грудное вскармливание необходимо прекратить.

Фертильность. Исследования репродуктивной токсичности не выявили влияния препарата на самцов и самок крыс.

Внутрь, утром, во время завтрака. Таблетки следует принимать целиком, не разжевывая, запивая водой.

По 1 табл./сут.

Оценка пользы от лечения может быть проведена после 3 мес приема препарата. Прием препарата следует прекратить, если за это время улучшения не наступило. Продолжительность лечения определяется врачом.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести (Cl креатинина 30–60 мл/мин) (см. «Фармакокинетика» и «Особые указания») рекомендуется снижение дозы, т.е. 1 табл., содержащая 35 мг триметазидина, в день.

Нарушение функции печени. Следует проявлять осторожность при лечении пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (см. «Особые указания»), ввиду того что имеющиеся данные ограничены и не позволяют полностью исключить отсутствие влияния нарушений функции печени на метаболизм триметазидина.

Пожилой возраст. У пациентов старше 75 лет может наблюдаться повышенная экспозиция триметазидина из-за возрастного снижения функции почек (см. «Фармакокинетика»). У пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести (Cl креатинина 30–60 мл/мин) рекомендуется снижение дозы, т.е. 1 табл., содержащая 35 мг триметазидина, в день.

Подбор дозы у пациентов старше 75 лет должен происходить с осторожностью (см. «Особые указания»).

Дети. Безопасность и эффективность применения триметазидина у пациентов младше 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/10, <1/10); нечасто (≥1/10, <1/10); редко (≥1/10, <1/10); очень редко (≥1/10, <1/10); частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным).

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль; частота неизвестна — симптомы паркинсонизма (тремор, акинезия, повышение тонуса), шаткость походки, синдром беспокойных ног, шаткость походки и другие двигательные нарушения, обычно обратимые после прекращения терапии. Нарушения сна (бессонница, сонливость).

Со стороны органа слуха и лабиринта: частота неизвестна — вертиго.

Со стороны сердца: редко — ощущение сердцебиения, экстрасистолия, тахикардия.

Со стороны сосудов: редко — артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, которая может сопровождаться общей слабостью, головокружением или потерей равновесия, особенно при одновременном приеме гипотензивных препаратов, приливы крови к коже лица.

Со стороны ЖКТ: часто — боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота; частота неизвестна — запор.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — кожная сыпь, зуд, крапивница; частота неизвестна — острый генерализованный экзантематозный пустулез, отек Квинке.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто — астения.

Не было выявлено взаимодействий с другими ЛС. Пациент должен сообщить врачу обо всех принимаемых препаратах.

Имеется лишь очень ограниченная информация о передозировке триметазидина. В случае передозировки следует проводить симптоматическую терапию.

Препарат не предназначен для купирования приступов стенокардии и не показан для начального курса терапии нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда на догоспитальном этапе или в первые дни госпитализации.

В случае развития приступа стенокардии следует вновь оценить степень поражения коронарных артерий и при необходимости адаптировать лечение (лекарственную терапию или возможное проведение процедуры реваскуляризации). Триметазидин может вызывать или ухудшать симптомы паркинсонизма (тремор, акинезию, повышение тонуса), поэтому следует проводить регулярное наблюдение пациентов, особенно пожилого возраста. В сомнительных случаях пациенты должны быть направлены к неврологу для соответствующего обследования.

При появлении двигательных нарушений, таких как симптомы паркинсонизма, синдром беспокойных ног, тремор, шаткость походки, препарат следует окончательно отменить. Такие случаи редки и симптомы обычно проходят после прекращения терапии: у большинства пациентов — в течение 4 мес после отмены препарата. Если симптомы паркинсонизма сохраняются >4 мес после отмены, следует проконсультироваться у невролога.

Могут отмечаться случаи падения, связанные с неустойчивостью походки или артериальной гипотензией, особенно у пациентов, принимающих гипотензивные препараты (см. «Побочные действия»). Следует с осторожностью назначать препарат пациентам, у которых возможно повышение его экспозиции: при умеренной почечной недостаточности (см. «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»), у пожилых пациентов старше 75 лет (см. «Способ применения и дозы»).

Ввиду ЛФ препарата (таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой), гелеобразный каркас таблетки препарата может не раствориться в кишечнике и выделиться с калом, что не влияет на терапевтическую эффективность препарата.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. В ходе клинических исследований не было выявлено влияния триметазидина на показатели гемодинамики, однако в период пострегистрационного применения наблюдались случаи головокружения и сонливости (см. «Побочные действия»), что может повлиять на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.

Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 80 мг. 10 или 30 табл. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ или ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой. 30 или 60 табл. в банке из ПЭВП. 3 или 6 контурных ячейковых упаковок по 10 табл., 1 или 2 контурные ячейковые упаковки по 30 табл. или 1 банка вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

АО «ВЕРТЕКС». Россия, Санкт-Петербург, Дорога в Каменку, 62, лит. А.

Организация, принимающая претензии потребителей: АО «ВЕРТЕКС». Россия, 199106, Санкт-Петербург, В.О., 24-я линия, 27, лит. А.

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение: АО «ВЕРТЕКС», Россия.

Юридический адрес: 197350, Санкт-Петербург, Дорога в Каменку, 62, лит. А.

По рецепту.