Действующее вещество

Амитриптилин* (Amitriptyline*)

Аналоги по АТХ

N06AA09 Амитриптилин

Фармакологическая группа

Амитриптилин-Ферейн®
Инструкция по медицинскому применению - РУ № Р N002069/01-2003

Дата последнего изменения: 14.01.2003

Лекарственная форма

Таблетки покрытые оболочкой.

Состав

Каждая таблетка, покрытая оболочкой, содержит:

Действующего вещества :

Амитриптилина гидрохлорида — 0,01 г (10 мг) или 0,025 (25 мг)

Вспомогательные вещества:

В составе ядра — микрокристаллическая целлюлоза, кроскармеллоза натрия, аэросил, стеарат магния;

В составе оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль-6000, двуокись титана, индигокармин для дозировки 0,01 г (10 мг) или гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль-6000, двуокись титана, тропеолин О — для дозировки 0,025 (25 мг).

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые оболочкой голубого (для дозировки 0,01 г) или желтого (для дозировки 0,025 г) цвета. На поперечном разрезе видны два слоя.

Фармакологические (иммунобиологические) свойства

Амитриптилин — трициклический антидепрессант из группы неизбирательных ингибиторов нейронального захвата моноаминов. Обладает выраженным тимоаналептическим и седативным действием.

Фармакодинамика

Механизм антидепрессивного действия амитриптилина связан с угнетением обратного нейронального захвата катехоламинов (норадреналина, дофамина) в ЦНС. Амитриптилин является антагонистом мускариновых холинергических рецепторов в ЦНС и на периферии. Также обладает периферическими антигистаминовыми (Н1) и антиадренергическими свойствами.

Фармакокинетика

Абсорбция высокая. При пероральном приеме амитриптилина максимальные концентрации в плазме достигаются в течение 4–8 часов. Его биодоступность от 33 до 62%. Время достижения максимальной концентрации (Сma x ) после приема внутрь 2,0–7,7 ч. Объем распределения 5–10 л/кг. Эффективные терапевтические концентрации в крови амитриптилина — 50–250 нг/мл, для нортриптилина (его активного метаболита) 50–150 нг/мл. Проходит через гематоэнцефалический барьер (в т.ч. нортриптилин).

Концентрации амитриптилина в тканях выше, чем в плазме. Связь с белками плазмы 92–96%.

Метаболизируется в печени (путем деметилирования, гидроксилирования) с образованием активных метаболитов — нортриптилина, 10-гидрокси-амитриптилина и неактивных метаболитов.

Период полувыведения из плазмы от 10 до 28 часов для амитриптилина и от 16 до 80 часов для нортриптилина. Выделяется, в основном, с мочой. Полное выведение в течение 7 дней.

Амитриптилин проникает через плацентарный барьер, выделяется в грудное молоко в концентрациях, аналогичных плазменным.

Показания

·       Депрессии любой этиологии. В силу выраженности седативного эффекта особенно эффективен при тревожно-депрессивных состояниях.

·       Смешанные эмоциональные расстройства и нарушения в поведении, фобические расстройства.

·       Детский энурез (за исключением детей с гипотоническим мочевым пузырем).

·       Психогенная анорексия, булимический невроз.

·       Неврогенные боли хронического характера, для профилактики мигрени.

Противопоказания

·       Сердечная недостаточность в стадии декомпенсации.

·       Острый и восстановительный период инфаркта миокарда.

·       Нарушения проводимости сердечной мышцы.

·       Выраженная артериальная гипертензия.

·       Острые заболевания печени и почек с выраженным нарушением функций.

·       Заболевания крови.

·       Язвенная болезнь желудка и 12-ти перстной кишки в стадии обострения.

·       Гипертрофия предстательной железы.

·       Атония мочевого пузыря.

·       Пилоростеноз, паралитическая непроходимость кишечника.

·       Одновременное лечение ингибиторами МАО (см. Взаимодействие).

·       Беременность, период грудного вскармливания.

·       Дети до 6 лет.

·       Повышенная чувствительность к Амитриптилину.

Амитриптилин следует с осторожностью применять у лиц страдающих алкоголизмом, при бронхиальной астме, маниакально-депрессивном психозе (МДП) и эпилепсии (см. Особые указания), угнетении костномозгового кроветворения, гипертиреозе, стенокардии и сердечной недостаточности, а также при закрытоугольной глаукоме и внутриглазной гипертензии.

Способ применения и дозы

Назначают внутрь (во время или после еды).

Начальная суточная доза при приеме внутрь составляет 50–75 мг (25 мг в 2–3 приема), затем дозу постепенно увеличивают на 25–50 мг, до получения желаемого антидепрессивного эффекта. Оптимальная суточная терапевтическая доза составляет 150–200 мг (максимальная часть дозы принимается на ночь). При тяжелых депрессиях, резистентных к терапии, дозу увеличивают до 300 мг и более, до максимально переносимой дозы (максимальная доза для амбулаторных больных – 150 мг/сут). В этих случаях лечение целесообразно начинать с внутримышечного или внутривенного введения препарата, применяя при этом более высокие начальные дозы, ускоряя наращивание дозировок под контролем за соматическим состоянием.

После получения стойкого антидепрессивного эффекта через 2–4 недели дозы постепенно и медленно снижают. В случае появления признаков депрессии при снижении доз необходимо вернуться к прежней дозе.

Если состояние больного не улучшается в течение 3–4 недель лечения, то дальнейшая терапия нецелесообразна.

У больных пожилого возраста при легких нарушениях, в амбулаторной практике, дозы составляют 25–50–100 мг — максимально, в разделенных дозах или 1 раз в сутки на ночь.

При энурезе детям старше 6 лет 12,5–25 мг перед сном (доза не должна превышать 2,5 мг/кг веса ребенка).

Для профилактики мигрени, хронических болях неврогенного характера (в том числе длительных головных болях) от 12,5–25 мг до 100 мг/сут.

Побочные действия

В основном связанные с холиноблокирующим действием препарата: нечеткость зрения, парез аккомодации, повышение внутриглазного давления, сухость во рту, задержка стула, непроходимость кишечника, задержка мочеиспускания, повышение температуры тела. Все эти явления обычно проходят после адаптации к препарату или снижения доз.

Со стороны ЦНС: повышенная утомляемость, раздражительность, головокружение, сонливость, спутанность сознания, галлюцинации, двигательное возбуждение, дезориентация, тремор, атаксия, бессонница, кошмарные сновидения, головная боль, периферическая нейропатия, изменения ЭЭГ. Редко — экстрапирамидные расстройства, усиление тревоги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, нарушение проводимости, ортостатическая артериальная гипотензия, расширение комплекса QRS на ЭКГ, симптомы сердечной недостаточности.

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, анорексия, стоматит, нарушения вкуса, потемнение языка, ощущение дискомфорта в эпигастрии, повышение активности «печеночных» трансаминаз, редко холестатическая желтуха.

Со стороны эндокринной системы: гинекомастия, галакторея, изменение секреции антидиуретического гормона (АДГ), снижение либидо, потенции. Редко — гипергликемия, глюкозурия, нарушение толерантности к глюкозе.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, фотосенсибилизация, ангионевротический отек.

Прочие: агранулоцитоз и другие изменения крови, выпадение волос, увеличение лимфатических узлов, повышение массы тела при длительном применении, потливость, поллакиурия.

При длительном лечении, особенно в высоких дозах, при резком прекращении лечения, возможно развитие синдрома отмены: головная боль, тошнота, рвота и др.

Передозировка

Сонливость, дезориентация, спутанность сознания, расширение зрачков, повышение температуры тела, одышка, дизартрия, возбуждение, галлюцинации, судорожные припадки, ригидность мышц, ступор, кома, рвота, аритмия, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность, угнетение дыхания.

Меры помощи: прекращение терапии Амитриптилином, промывание желудка, инфузия жидкости, симптоматическая терапия, поддержание АД и водно-электролитного баланса. Показано мониторирование сердечно-сосудистой деятельности (ЭКГ) в течение 5 дней, т.к. рецидив может наступить через 48 часов и позже. Гемодиализ и форсированный диурез мало эффективны.

Взаимодействие

Амитриптилин усиливает угнетение ЦНС следующими препаратами: нейролептики, седативные и снотворные средства, противосудорожные препараты, центральные и наркотические анальгетики, средства для наркоза, алкоголь.

При совместном применении Амитриптилина с нейролептиками, и/или антихолинергическими препаратами может возникнуть фебрильная температурная реакция, паралитическая кишечная непроходимость.

Амитриптилин потенцирует гипертензивные эффекты катехоламинов, но ингибирует эффекты препаратов воздействующих на высвобождение норадреналина.

Амитриптилин может снижать антигипертензивное действие гуанетидина и препаратов со сходным механизмом действия.

При одновременном применении Амитриптилина и антикоагулянтов — производных кумарина возможно повышение антикоагулянтной активности последних.

При одновременном приеме Амитриптилина и циметидина возможно повышение концентрации в плазме Амитриптилина с возможным развитием токсических эффектов.

Индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты, карбамазепин) снижают плазменные концентрации Амитриптилина.

Амитриптилин усиливает действие противопаркинсонических средств.

Хинидин замедляет метаболизм Амитриптилина.

Совместное применение Амитриптилина с дисульфирамом и другими ингибиторами ацетальдегиддегидрогеназы может спровоцировать делирий.

Одновременный прием Амитриптилина с ингибиторами МАО может привести к летальному исходу. Перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и трициклическими антидепрессантами должен составлять не менее 14 дней!

Особые указания

Амитриптилин в дозах выше 150 мг/сут снижает порог судорожной активности, поэтому следует учитывать возможность возникновения судорожных припадков у больных с таковыми в анамнезе, и у той категории больных, которые предрасположены к этому из-за возраста или травм.

Лечение Амитриптилином в пожилом возрасте должно проходить под тщательным соматическим контролем и с применением минимальных доз препарата, повышая их постепенно, во избежание развития делириозных расстройств, гипомании и других осложнений.

Пациенты с депрессивной фазой МДП могут перейти в маниакальную стадию.

Во время приема Амитриптилина запрещается вождение транспортных средств, обслуживание механизмов и других видов работ, требующих повышенной концентрации внимания, а также прием алкоголя.

Форма выпуска

10, 20 таблеток в контурную ячейковую упаковку; 1, 2, 3, 4, 5 контурных ячейковых упаковок в пачке; 40, 50 таблеток в банки оранжевого стекла или банки и флаконы из стекломассы для лекарственных средств; 40, 50, 60, 100 таблеток в пластиковые контейнеры или флаконы; 1 банка, флакон, пластиковый контейнер или флакон в пачке.

Условия хранения

Список Б. В сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 15 °С до 30 °С.

Срок годности

5 лет.

Не использовать позже срока, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача.