Азопт^® (Azopt)

Содержание

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Капли глазные. Однородная суспензия белого или почти белого цвета.

Фармакологическое действие

Механизм действия

Бринзоламид является ингибитором карбоангидразы II. Вследствие ингибирования карбоангидразы II происходит замедление образования ионов бикарбоната с последующим снижением транспорта натрия и жидкости, что приводит к уменьшению продукции внутриглазной жидкости в цилиарном теле глаза. В результате происходит снижение внутриглазного давления (ВГД).

Клиническая эффективность и безопасность

Эффект снижения ВГД был изучен у препарата Азопт^® при применении в качестве дополнительной терапии к аналогу простагландина травопросту. После 4-недельного вводного курса лечения травопростом пациенты с ВГД ≥19 мм рт.ст. были рандомизированы для получения дополнительной терапии бринзоламидом или тимололом. Наблюдалось дополнительное снижение среднесуточного ВГД на 3,2–3,4 мм рт.ст. в группе бринзоламида и на 3,2–4,2 мм рт.ст. в группе тимолола. В целом в группе бринзоламида/травопроста наблюдалась более высокая частота несерьезных нежелательных реакций (НР) со стороны глаз, в основном связанных с признаками местного раздражения. Явления были легкими и не влияли на общее количество пациентов, прервавших лечение в исследовании. Препарат Азопт^® был изучен в клиническом исследовании у 32 детей до 6 лет с диагнозом глаукома или глазная гипертензия. Часть пациентов ранее не получали терапию препаратами для снижения ВГД, в то время как остальные применяли другие лекарственные препараты, снижающие ВГД. Тем, кто ранее применял препараты для снижения ВГД, не требовалось прекращать применение этих препаратов до начала монотерапии препаратом Азопт^®. Среди пациентов, ранее не получавших терапию препаратами для снижения ВГД (10 пациентов), эффективность препарата Азопт^® была аналогична той, что наблюдалась ранее у взрослых, со средним снижением ВГД по сравнению с исходным уровнем в пределах 5 мм рт.ст. Среди пациентов, ранее получавших препараты для снижения ВГД (22 пациента), среднее ВГД несколько повысилось по сравнению с исходным уровнем.

Абсорбция. При местном применении бринзоламид проникает в системный кровоток. Бринзоламид накапливается в эритроцитах в результате избирательного связывания с карбоангидразой II. Также происходит образование метаболита N-дезэтил-бринзоламида, который также связывается с карбоангидразой и накапливается в эритроцитах. В присутствии бринзоламида этот метаболит связывается главным образом с карбоангидразой I.

Распределение. В плазме крови концентрации бринзоламида и его метаболита ниже предела количественного определения (<10 нг/мл). Связывание с белками плазмы составляет около 60%.

Элиминация. Период полувыведения составляет 111 дней. Бринзоламид выводится в основном с мочой, в неизмененном виде. Основной метаболит (N-дезэтил бринзоламид) и низкие концентрации других метаболитов (N-дезметоксипропила и О-десметила) также обнаруживаются в моче.

Данные доклинической безопасности

Доклинические данные по бринзоламиду, полученные по результатам стандартных исследований токсичности однократной дозы, токсичности при многократном применении, генотоксичности, канцерогенного потенциала и исследований местного раздражения глаз, не выявили особой опасности для человека.

Исследования токсического действия на развитие эмбриона и плода проводились на беременных крысах, которым вводили бринзоламид в дозе 0, 2, 6 или 18 мг/кг/сутки через желудочный зонд на 6–17-й день беременности, в соответствии с периодом органогенеза. Снижение прибавки массы тела матери наблюдалось при дозах 6 и 18 мг/кг/сутки.

Снижение массы тела плода и уменьшение окостенения скелета наблюдались при дозе 18 мг/кг/сутки (в 375 раз больше максимальной рекомендованной офтальмологической дозы для человека (Maximum Recommended Ocular Human Dose, MROHD), исходя из массы тела (Body Weight, BW), и в 60 раз больше MROHD, исходя из площади поверхности тела (Body Surface Area, BSA). Максимальная доза препарата, не приводящая к развитию наблюдаемых нежелательных эффектов (No Observed Effect Level, NOEL), составляла 2 мг/кг/сутки (в 42 раза больше MROHD, исходя из BW, и в 7 раз больше MROHD, исходя из BSA).

Исследования токсического действия на развитие эмбриона и плода проводились на беременных кроликах, которым вводили бринзоламид в дозе 0, 1, 3 или 6 мг/кг/сутки через желудочный зонд на 6–18-й день беременности, в соответствии с периодом органогенеза.

Потеря массы тела матери во время беременности наблюдалась при дозе 3 мг/кг/сутки (в 63 раза больше MROHD, исходя из BW, и в 20 раз больше MROHD, исходя из BSA) и выше. При дозе 6 мг/кг/сутки у самок отмечались летальные исходы, истощение, отсутствие стула и выкидыши. NOEL для материнской токсичности составляла 1 мг/кг/сутки (в 21 раз больше MROHD, исходя из BW, и в 7 раз больше MROHD, исходя из BSA).

Никакого воздействия на плод, связанного с бринзоламидом, не наблюдалось вплоть до максимальной тестируемой дозы 6 мг/кг/сутки (в 125 раз больше MROHD, исходя из BW, и в 41 раз больше MROHD, исходя из BSA).

В пери-/постнатальном исследовании на крысах бринзоламид вводили перорально в дозах 1, 5 и 15 мг/кг/сутки с 16-го дня беременности до 20-го дня лактации. Снижение потребления пищи и среднего прироста массы тела наблюдалось у родительских самок во время беременности и лактации при дозе 15 мг/кг/сутки.

Снижение массы тела потомства наблюдалось при дозе 15 мг/кг/сутки (в 313 раз больше MROHD, исходя из BW, и в 51 раз больше MROHD, исходя из BSA). NOEL для материнской и онтогенетической токсичности составляла 5 мг/кг/сутки (в 104 раза больше MROHD, исходя из BW, и в 17 раз больше MROHD, исходя из BSA).

После перорального введения ¹⁴С-бринзоламида беременным крысам было обнаружено, что радиоактивность проникает через плаценту, а уровни радиоактивности в тканях плода были в 3–10 раз ниже, чем уровни, измеренные у самок.

Препарат Азопт^® показан к применению у взрослых пациентов для снижения повышенного внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме; глазной гипертензии.

• гиперчувствительность к действующему веществу и/или сульфонамидам (см. «Особые указания») и/или любому из вспомогательных веществ (см. «Состав»);
• тяжелое нарушение функции почек;
• гиперхлоремический ацидоз.

Беременность. Соответствующих требованиям и хорошо контролируемых исследований по офтальмологическому применению препарата Азопт^® у беременных женщин не проводилось. В исследованиях токсического воздействия на внутриутробное развитие крыс во время органогенеза выявлено токсическое влияние на развитие плода при пероральном применении доз бринзоламида, в 375 раз превышающих MROHD, исходя из BW. При этом исследования на кроликах не выявили токсического влияния на плод после перорального введения доз бринзоламида во время органогенеза, в 125 раз превышающих MROHD, исходя из BW. Препарат Азопт^® не следует применять во время беременности, за исключением случаев крайней необходимости.

Лактация. Нет достаточных данных относительно применения препарата Азопт^® женщинами в период грудного вскармливания. Нет данных о влиянии бринзоламида на младенцев, находящихся на грудном вскармливании, или выработку молока. Неизвестно, проникает ли бринзоламид в грудное молоко человека после местного офтальмологического применения. После перорального введения ¹⁴С-бринзоламида лактирующим крысам радиоактивность была обнаружена в молоке в концентрациях ниже, чем в крови или плазме. Преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья следует рассматривать наряду с клинической потребностью матери в терапии препаратом Азопт^® и любыми потенциальными неблагоприятными последствиями для ребенка, находящегося на грудном вскармливании.

Фертильность. Исследования влияния применения препарата Азопт^® на фертильность человека не проводились. В исследовании фертильности на крысах не наблюдалось неблагоприятного воздействия бринзоламида на фертильность или репродуктивную способность самцов или самок при дозах до 18 мг/кг/сутки (в 375 раз больше MROHD, исходя из BW, и в 60 раз больше MROHD, исходя из BSA). Не ожидается, что применение препарата Азопт^® окажет влияние на мужскую или женскую фертильность.

Местно, для офтальмологического применения. Флакон перед применением встряхивать. После снятия крышки, если фиксирующее кольцо для контроля первого вскрытия ослаблено, оно должно быть удалено перед применением препарата. Не следует прикасаться кончиком флакона-капельницы к векам или какой-либо поверхности, чтобы избежать загрязнения флакона-капельницы и его содержимого. Флакон необходимо закрывать после каждого применения. После применения рекомендуется произвести носослезную окклюзию или осторожно закрыть глаз. Это может снизить системную абсорбцию препарата при местном применении и тем самым уменьшить вероятность возникновения системных НР.

Режим дозирования

Рекомендуемая доза составляет одну каплю в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) два раза в день. Некоторые пациенты могут достигать лучшего эффекта от терапии при применении одной капли три раза в день. Если доза пропущена, лечение следует продолжить со следующей плановой дозы. Доза не должна превышать одну каплю в пораженный глаз (глаза) три раза в день.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше). Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.

Пациенты с нарушениями функции почек. Применение препарата Азопт^® не изучалось у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина < 30 мл/мин/1,73 м²) или у пациентов с гиперхлоремическим ацидозом. Поскольку бринзоламид и его основной метаболит выводятся преимущественно почками, то препарат Азопт^® противопоказан таким пациентам (см. также «Противопоказания»).

Пациенты с нарушениями функции печени. Применение препарата Азопт^® не изучалось у пациентов с нарушениями функции печени, поэтому применение препарата у таких пациентов не рекомендуется.

Дети. Безопасность и эффективность применения препарата Азопт^® у пациентов в возрасте до 18 лет не установлены. Имеющиеся на сегодняшний день данные приведены в разделе «Фармакодинамика».

Применение препарата Азопт^® у детей не рекомендуется.

При замене другого офтальмологического препарата для лечения глаукомы на Азопт^® следует отменить другой препарат и на следующий день начать терапию препаратом Азопт^®. В случае применения более одного местного офтальмологического лекарственного препарата, следует соблюдать по крайней мере 5-минутный интервал между последовательным применением препаратов. Глазные мази следует применять в последнюю очередь.

Резюме профиля безопасности

В клинических исследованиях с участием 2732 пациентов, получавших препарат Азопт^® в качестве монотерапии или дополнительной терапии к тимолола малеату 5 мг/мл, наиболее частыми НР), связанными с лечением, были дисгевзия(6,0%) (горький или необычный вкус, см. описание ниже) и временное помутнение поля зрения после закапывания (5,4%), длящееся от нескольких секунд до нескольких минут (см. также Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами).

Табличное резюме НР

Следующие НР отмечались в ходе клинических исследований и пострегистрационного применения препарата и классифицированы согласно следующей градации частоты встречаемости НР: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). В пределах каждой группы НР перечислены в порядке убывания степени их серьезности.

Пострегистрационное применение

Во время пострегистрационного применения препаратов, содержащих бринзоламид, были выявлены следующие НР, частоту и причинную связь которых с действием препарата установить невозможно: серьезные реакции со стороны кожи и подкожных тканей, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Сообщение о подозреваемых НР

Важно сообщать о подозреваемых НР после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза/риск лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых НР лекарственного препарата через национальные системы сообщения о НР государств — членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация. Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения Российской Федерации. 109012, Москва, Славянская пл., 4, стр. 1.

Тел.: +7 (800) 550-99-03, +7 (499) 578-02-20; факс: + 7 (495) 698-15-73.

e-mail: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

www.roszdravnadzor.gov.ru

Республика Беларусь. Министерство здравоохранения Республики Беларусь, республиканское унитарное предприятие центр экспертиз и испытаний в здравоохранении. 220037, г. Минск, пер. Товарищеский, 2а.

Тел./факс отдела фармаконадзора: +375 (17) 242-00-29.

e-mail: rcpl@rceth.by, rceth@rceth.by

www.rceth.by

Республика Казахстан. РГП на ПХВ Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан. 010000, г. Астана, ул. А.Иманова, 13, 4-й эт.

Тел.: +7 7172 235-135.

e-mail: farm@dari.kz, pdlc@dari.kz, vigilance@dari.kz

www.ndda.kz

Республика Армения. Научный центр экспертизы лекарств и медицинских технологий им. академика Э. Габриеляна 0051, г. Ереван, пр. Комитаса, 49/5.

Тел.: (+374 10) 20-05-05, (+374 96) 22-05-05.

e-mail: naira@pharm.am; vigilance@pharm.am

www.pharm.am

Республика Кыргызстан. Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при Министерстве здравоохранения Кыргызской Республики. Адрес: 720044, г. Бишкек, ул. 3-я линия, 25.

Тел.: 0800 800-26-26.

e-mail: dlomt@pharm.kg

www.pharm.kg

Исследования взаимодействия препарата Азопт^® с другими лекарственными препаратами не проводились. Препарат Азопт^® является ингибитором карбоангидразы, который при местном применении может абсорбироваться системно. Имеются данные о нарушениях кислотно-щелочного равновесия в результате применения пероральных ингибиторов карбоангидразы. Следует учитывать возможность таких нарушений у пациентов, применяющих препарат Азопт^®.

Не рекомендуется одновременное применение с пероральными ингибиторами карбоангидразы, т.к. существует вероятность усиления системных НР.

Салицилаты в высоких дозах увеличивают риск возникновения системных побочных эффектов.

При необходимости Азопт^® может применяться в комбинации с другими местными офтальмологическими препаратами. В этом случае следует соблюдать по крайней мере 5-минутный интервал между последовательным применением препаратов. Глазные мази должны применяться в последнюю очередь.

Симптомы: нет сведений о симптомах передозировки при местном применении. При случайном проглатывании препарата могут возникнуть нарушение электролитного баланса, развитие ацидоза, а также нарушения со стороны нервной системы.

Лечение: необходимо контролировать уровень электролитов (особенно калия) и величину pH крови.

Как и другие офтальмологические препараты для местного применения, бринзоламид подвергается системной абсорбции. Ее можно минимизировать при помощи носослезной окклюзии (см. «Способ применения и дозы»).

Бринзоламид является сульфонамидом и, несмотря на местное применение в виде инстилляций в конъюнктивальную полость, может поступать в системный кровоток и вызывать НР, характерные для сульфонамидов. В редких случаях у пациентов, получавших сульфонамиды, отмечались серьезные реакции непереносимости, включающие синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фульминантный гепатит, агранулоцитоз, апластическую анемию, а также другие нарушения со стороны крови. Эти реакции могут рецидивировать при повторном введении сульфонамида независимо от пути введения. При появлении признаков серьезных реакций или гиперчувствительности необходимо немедленно прекратить применение препарата. При назначении препарата следует проинформировать пациента о соответствующих признаках и симптомах, необходимости отслеживания кожных реакций.

Описано развитие нарушения кислотно-щелочного равновесия при применении пероральных форм ингибиторов карбоангидразы.

У пациентов с риском поражения канальцевого аппарата почек препарат следует применять с осторожностью, в связи с возможным риском возникновения метаболического ацидоза (см. «Способ применения и дозы»).

Применение препарата не изучалось у больных с закрытоугольной глаукомой, поэтому его применение не рекомендовано у данной группы пациентов.

Влияние бринзоламида на функцию эндотелия роговицы у пациентов с нарушениями роговицы (особенно у пациентов с низким количеством эндотелиальных клеток) не изучалось.

Рекомендуется тщательное наблюдение таких пациентов, в т.ч. пациентов с сахарным диабетом или дистрофией роговицы, при применении бринзоламида.

Бензалкония хлорид, содержащийся в препарате, может вызывать раздражение глаз и окрашивать мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта препарата с мягкими контактными линзами. Перед применением препарата линзы следует снять и установить обратно не ранее чем через 15 минут после инстилляции препарата.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Препарат Азопт^® оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Если после применения препарата у пациента временно снижается четкость зрения или происходят другие нарушения зрения, не рекомендуется управлять транспортным средством и другими механизмами, а также заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания и реакции, до его восстановления. Кроме того, при применении препарата описаны нарушения со стороны нервной системы (см. «Побочные действия»), которые могут влиять на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами.

Капли глазные. По 5 мл во флаконе-капельнице из полиэтилена низкой плотности с полипропиленовой навинчивающейся крышкой с контролем первого вскрытия.

По 1 флакону вместе с листком-вкладышем помещают в картонную пачку.

Допускается наличие контроля первого вскрытия на картонной пачке.

Держатель оегистрационного удостоверения. Новартис Фарма АГ, Лихтштрассе, 35, 4056, Базель, Швейцария/Novartis Pharma AG, Lichtstrasse, 35, 4056, Basel, Switzerland.

Представитель держателя регистрационного удостоверения на территории Союза/претензии потребителей направлять по адресу: Российская Федерация. ООО «Новартис Фарма». 125315, Москва, Ленинградский пр-т, 70.

Тел.: +7 (495) 967-12-70; факс: +7 (495) 967-12-68.

e-mail: drug.safety_russia@novartis.com

Республика Беларусь. Представительство AО «Novartis Pharma Services AG» (Швейцарская Конфедерация) в Республике Беларусь. 220069, г. Минск, пр-т Дзержинского, 5, пом. 3, оф. 3–1.

Тел.: +375 (17) 360-03-65.

e-mail: drugsafety.cis@novartis.com

Республика Казахстан. Филиал компании «Новартис Фарма Сервисэз АГ» в Республике Казахстан. 050022, г. Алматы, ул. Курмангазы, 95.

Тел.: +7 727 258-24-47.

e-mail: drugsafety.cis@novartis.com

Республика Армения. ООО «АСТЕРИА». 0051, г. Ереван, ул. Наири Зарян, 72/3.

Тел.: +374 115-190-70.

e-mail: drugsafety.cis@novartis.com

Республика Кыргызстан. Представительство отсутствует.

e-mail: drugsafety.cis@novartis.com

По рецепту.