Теразозин (Terazosin)

Таблетки

1 таблетка 2 мг содержит:

Активное вещество:

Теразозина гидрохлорида дигидрата в пересчете на теразозин 2 мг;

Вспомогательные вещества:

Крахмал — 9,87 мг, лактоза безводная 117,0 мг, магний стеариновокислый — 1,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая PH 102 — 19,5 мг, краситель хинолиновый желтый алюминиевый лак 40% (Е104) — 0,04 мг, краситель солнечный закат желтый алюминиевый лак 40% (Е110) — 0,21 мг.

1 таблетка 5 мг содержит:

Активное вещество:

Теразозина гидрохлорида дигидрата в пересчете на теразозин 5 мг;

Вспомогательные вещества:

Крахмал — 9,85 мг, лактоза безводная — 113,4 мг, магний стеариновокислый — 1,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая PH 102 — 19,5 мг, краситель железа (II) оксид (Е172) — 0,03 мг, краситель железа (III) оксид красный (оранжевый оттенок № 34690) (Е172) — 0,27 мг.

Таблетки 2 мг: круглые, плоские, со скошенными краями таблетки розового с оранжевым оттенком цвета. На одной стороне нанесена гравировка «NU» или «АРО», или «PRO», на другой стороне — «Т2». Допускается мраморность.

Таблетки 5 мг: круглые, плоские, со скошенными краями таблетки светло-коричневого с розовым оттенком цвета. На одной стороне нанесена гравировка «NU» или «АРО», или «PRO», на другой стороне — «Т5». Допускается мраморность.

Теразозин при приеме внутрь быстро и полностью всасывается. Пища практически не оказывает влияния на биодоступность. Уровень свободных оснований в плазме крови достигает максимума в течение около 1 часа, а затем снижается с периодом полувыведения приблизительно 12 часов. Около 90–94% препарата связывается с белками плазмы крови. Выводится в основном с желчью (60%) и почками (40%, из них 10% — в неизмененном виде).

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ)

Симптомы, вызываемые ДГПЖ, связаны с обструкцией выходного тракта мочевого пузыря, которая происходит в результате статической обструкции, в связи с увеличением предстательной железы, и динамической обструкции, которая зависит от тонуса гладкой мускулатуры предстательной железы и шейки мочевого пузыря, управляемой симпатической нервной системой.

Стимуляция альфа1-адренорецепторов в гладкой мускулатуре шейки мочевого пузыря и предстательной железе вызывает сокращение гладких мышц и увеличение мышечного тонуса.

Уменьшение симптомов, связанных с ДГПЖ, при назначении Теразозина может быть связано со снижением мышечного тонуса, вызываемым блокадой альфа1-адренорецепторов в гладкой мускулатуре шейки мочевого пузыря и простате.

Артериальная гипертензия

Антигипертензивное действие Теразозина является прямым следствием периферической вазодилатации. Точный механизм снижения артериального давления (АД) неизвестен, расслабление сосудов, судя по всему, вызывается в основном селективной блокадой постсинаптических альфа1‑адренорецепторов.

АД снижается как в положении лежа, так и в положении стоя.

В клинических исследованиях степень снижения АД измерялась в конце интервала между дозами (24 часа). Выявлено снижение АД как в положении лежа на 5–10 мм рт. ст. (систолическое) и 3,5–8 мм рт. ст. (диастолическое). Снижение АД в положении стоя было больше на 1–3 мм рт. ст.

Измерения наибольшего (максимального) снижения АД (через 2–3 часа после приема внутрь) при длительном применении Теразозина указывают на то, что это снижение несколько больше, чем общее снижение АД (за 24 часа), что свидетельствует о снижении гипотензивного действия через 24 часа, предположительно, в связи со снижением концентрации Теразозина в крови в конце интервала измерения между приемами доз.

Более выраженное действие на АД, связанное с максимальной концентрацией в плазме крови, в большей степени зависит от положения тела (больше в положении стоя), чем действие Теразозина через 24 часа; в положении стоя в первые несколько часов после приема препарата наблюдалось также увеличение частоты сердечных сокращений (ЧСС) на 6–10 ударов в минуту. В течение первых 3 часов после приема у 12,5% пациентов систолическое АД снизилось на 30 мм рт. ст.

Альфа1-адреноблокатор.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы — в качестве симптоматической терапии.

Артериальная гипертензия.

Повышенная чувствительность к теразозину и другим альфа-адреноблокирующим средствам, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), артериальная гипотензия.

С осторожностью: почечная и/или печеночная недостаточность, пожилой возраст, стенокардия, ИБС или другие декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы, нарушение мозгового обращения, сахарный диабет типа 1.

Теразозин не рекомендуется применять при беременности, если только потенциальная польза от его применения не превышает потенциальный риск для плода и/или ребенка.

Неизвестно, выделяется ли Теразозин с грудным молоком. В связи с возможностью возникновения побочных эффектов у грудных детей, при необходимости приема препарата кормящими матерями, следует рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ)

Дозу Теразозина следует подбирать на основании индивидуальной реакции пациента на проводимую терапию.

Начальная доза

Начальной дозой для всех пациентов, которую не следует превышать в течение первой недели, является 1 мг перед сном. Необходимо строго наблюдать за пациентом при назначении препарата (риск развития острой артериальной гипотензии).

Последующие дозы

Дозу следует повышать постепенно с интервалом в одну неделю до 2 мг, 5 мг или 10 мг 1 раз в сутки для достижения желаемого уменьшения симптомов и/или скорости оттока (так говорят урологи) мочи. Обычно для достижения терапевтического эффекта требуются поддерживающие дозы в 5–10 мг в сутки 1 раз в сутки. Продолжительность лечения и дозировка препарата должны тщательно титроваться. Для того чтобы наступило статистически значимое улучшение объективных параметров скорости оттока мочи, может потребоваться 4 недели приема Теразозина. Уменьшение симптомов может появиться уже на второй неделе, однако может затянуться до 6 и более недель. У некоторых пациентов клинический эффект может и не наступить, несмотря на тщательное титрование дозы препарата. Через 18 месяцев терапии необходимо заново полностью оценить клиническое состояние пациента.

После назначения максимально рекомендованной дозы прием Теразозина следует прекратить, если улучшение показателей урофлуометрии немного отличается от исходных показателей или улучшение по шкале Американской Ассоциации Урологии (AUA) не отражается на улучшении качества жизни. Лечение Теразозином следует прекратить, если возникающие побочные эффекты более серьезны, чем симптомы ДГПЖ, или при развитии у пациента осложнений со стороны мочевого тракта во время приема Теразозина.

Если прием Теразозина прерывается на несколько дней или более, терапию следует возобновлять с начальной дозы.

Артериальная гипертензия

Доза и интервалы между приемом доз (12–24 часа) Теразозина должны подбираться в соответствии с реакцией снижения АД для каждого пациента индивидуально.

При назначении Теразозина к уже проводимой антигипертензивной терапии, за пациентом следует тщательно наблюдать на случай возникновения артериальной гипотензии. Если к схеме приема Теразозина добавляется диуретик или другое антигипертензивное средство, может потребоваться снижение дозы Теразозина и повторное ее титрование под контролем врача.

Начальная доза

Начальной дозой для всех пациентов, которую не следует превышать, является 1 мг перед сном. Необходимо наблюдение за пациентом, чтобы снизить риск развития выраженного снижения АД.

Последующие дозы

Доза может быть постепенно увеличена для того, чтобы достигнуть желаемого снижения АД. Обычная дозировка колеблется в пределах от 1 мг до 5 мг 1 раз в сутки. Для некоторых пациентов достаточно дозы 20 мг в сутки. Эта доза является максимальной рекомендованной суточной дозой.

В конце промежутка между дозами следует измерить АД для того, чтобы убедиться в поддержании надлежащего уровня АД. Также может оказаться полезным измерение АД через 2 или 3 часа после приема препарата для того, чтобы убедиться в том, что снижение АД стабильно.

Если действие Теразозина через 24 часа значительно уменьшается, можно попытаться увеличить дозу или назначить препарат дважды в сутки. В последнем случае следует также выяснить, наблюдаются ли такие побочные эффекты, как головокружение, сердцебиение или ортостатическая гипотензия через 2–3 часа после приема препарата.

Если прием Теразозина прерывается на несколько дней или более, терапию следует возобновлять с начальной дозы препарата.

Наиболее серьезным побочным эффектом был обморок, встречающийся у 1% пациентов.

Наиболее частыми побочными явлениями были: головокружение (18,8%), головная боль (14,1%), астения (11%), сонливость (4,8%), заложенность носа (4,6%), тахикардия (4,6%).

Прочие: лихорадка, боль в области шеи, боль в плече, фибрилляция предсердий (однако причинно-следственная связь с приемом препарата не была установлена), запор, метеоризм, беспокойство, бронхит, носовое кровотечение, гриппоподобные симптомы, конъюнктивит, приапизм, инфекции мочевых путей, недержание мочи (в основном у женщин в постменопаузе), артралгия, артрит, миалгия, периферические отеки, тошнота, снижение потенции, снижение гематокрита, гемоглобина, гипопротеинемия, гипоальбуминемия, нарушение четкости зрительного восприятия. Имеются сообщения о тромбоцитопении, подагре.

Наиболее частыми побочными эффектами, проявляющимися при прекращении приема Теразозина, были головокружение (3,5%), астения (2,1%), головная боль (1,7%).

Бета-адреноблокаторы, диуретики, нитраты, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, симпатолитики, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), этанол, алпростадил, леводопа, местные анестетики, антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики), миорелаксанты (баклофен и тизанидин) усиливают гипотензивное действие теразозина.

Одновременное назначение Теразозина и верапамила пациентам с артериальной гипертензией приводило к значительному увеличению площади под кривой (AUC) максимальной и минимальной концентраций Теразозина. Фармакокинетика верапамила не менялась. Наблюдались симптоматическая артериальная гипотензия, тахикардия. Поэтому следует проявить осторожность при одновременном назначении этих лекарственных средств.

Анксиолитики и снотворные средства вызывают усиление гипотензивного и седативного действия.

Глюкокортикостероиды вызывают ослабление гипотензивного эффекта.

Эстрогены и комбинированные пероральные контрацептивы — ослабляют гипотензивный эффект.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (особенно индометацин) могут вызвать снижение гипотензивного эффекта вследствие подавления синтеза простагландинов и/или задержки жидкости и натрия.

Адсорбенты и антациды снижают всасывание препарата.

Симптомы: выраженное снижение АД, нарушение координации движений, обморок.

Лечение: симптоматическая терапия, поддержание деятельности сердечно-сосудистой системы. Гемодиализ неэффективен.

Для предотвращения развития феномена «первой дозы» лечение следует начинать с минимальной эффективной дозы (1 мг/сутки перед сном), после чего пациент должен находиться в постели 6–8 часов.

Риск возникновения ортостатической гипотензии (феномен «первой дозы») наиболее высок в течение 30–90 мин. после приема препарата и повышен у пациентов, одновременно получающих бета-адреноблокаторы и диуретики, при уменьшении объема жидкости в организме, гипосолевой диете, а также при возобновлении лечения препаратом после перерыва (несколько дней).

В случае временного прекращения лечения возобновляют терапию с той же дозы.

В процессе лечения не изменяется концентрация специфического антигена предстательной железы (PSA).

До начала терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы необходимо исключить рак предстательной железы. Эффективность проводимой терапии при данном заболевании оценивают через 4–6 недель лечения поддерживающими дозами.

Пациента необходимо проинформировать об увеличении риска развития ортостатической гипотензии при употреблении алкоголя, длительном стоянии или выполнении физических упражнений, а также при жаркой погоде.

В течение 12 часов после приема первой дозы, после увеличения дозировки или прерывания терапии следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Применение у пожилых пациентов

Теразозин следует с осторожностью применять у пожилых пациентов в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии. С возрастом увеличивается риск возникновения головокружения, нарушений зрения и обморока у пожилых пациентов, принимающих Теразозин. У больных старше 75 лет может наблюдаться лишь незначительный положительный эффект от лечения данным препаратом.

Применение у больных с нарушением функции почек

Применение Теразозина у больных с нарушением функции почек требует тщательного наблюдения за состоянием больного. Ограниченные фармакокинетические исследования низких доз (1 мг) не показали особых различий фармакокинетики Теразозина по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Приблизительно 40% принятого внутрь Теразозина выделяется почками в неизмененном виде или в виде метаболитов.

Таблетки по 2 мг и 5 мг.

По 10, 14, 20, 28, 30, 50 и 100 таблеток во флаконах из полиэтилена высокого давления. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

По 7, 10, 14, 20, 30 и 50 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 1, 2, 3, 4, 5 контурных упаковок по 7, 10, 14 и 20 таблеток; 1, 2, 3 контурных упаковок по 30 таблеток; 1, 2 контурных упаковки по 50 таблеток вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

По рецепту.

В сухом, защищенном от света месте при температуре от 15 до 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не использовать позже даты, указанной на упаковке.

«Нью-Фарм Инк.», Канада:

50 Mural Street, Unitis 1&2, Richmond Hill, Ontario, Canada L4B 1E4.

Tel: (416)-663-4970, Fax: (416)-663-3362

В случае возникновения претензий обращаться к российскому предприятию, осуществляющему фасовку и упаковку лекарственного препарата:

ЗАО «МФПДК «БИОТЭК»

127238, Россия, Москва, ул. Псковская, д. 12, к. 4.

Тел. (495) 909-97-74,

или

ЗАО «ВЕКТОР-МЕДИКА»:

630559, Россия, Новосибирская обл., п. Кольцово.

Тел. (383) 363-32-96.