Действующее вещество:

Фосфомицин*(Fosfomycin*)

Аналоги по АТХ

J01XX01 Фосфомицин

Урофосфабол®
Инструкция по медицинскому применению - РУ № ЛС-002661

Дата последнего изменения: 03.10.2014

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения.

Состав

Состав на один флакон:

Фосфомицин натрия состоит из:

Активное вещество:

Фосфомицин динатрия

(в пересчете на фосфомицин)        2,0 г

Вспомогательное вещество:

Янтарная кислота                            0,04 г

Описание лекарственной формы

Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакологическая группа

Антибиотик.

Фармакодинамика

Бактерицидное действие фосфомицина основано на нарушении (на ранних стадиях) синтеза пептидогликана клеточной стенки бактерий. Проникая в микробную клетку по системам транспорта D-глюкоза-6-фосфата, препарат необратимо ингибирует фермент уридинтрифосфат-N-ацетилглюкозаминенолпирувилтрансферазу, который катализирует реакцию образования уридинтрифосфат-N-ацетил-3-О-(1-карбоксивинил)-D-глюкозамина из фосфоенолпирувата и уридинтрифосфат-N-ацетил-D-глюкозамина.

Фосфомицин активен (как in vitro, так и в условиях клинической практики при лечении ряда инфекций) в отношении грамположительных аэробов – Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (в том числе штаммов, устойчивых к метициллину), Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, грамотрицательных аэробов – Escherichia coli, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia (Proteus) rettgeri, Serratia marcescens, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Salmonella spp., Shigella spp, Campylobacter spp, и Yersinia enterocolitica. Большинство штаммов Klebsiella spp и Providencia spp. умеренно чувствительны к препарату.

Устойчивы Bacteroides spp., Brucella spp., Corynebacterium spp., Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Treponema spp., Borrelia spp. и Mycobacterium spp.

Вторичная устойчивость микроорганизмов к фосфомицину развивается редко. Ценным свойством препарата является отсутствие перекрестной резистентности с другими антибактериальными средствами. При сочетании с бета-лактамами, фторхинолонами, гликопептидами или аминогликозидами отмечается выраженный синергизм антимикробного действия в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных аэробных бактерий.

Фармакокинетика

Через 15 мин после внутривенного (в/в) введения 1 г фосфомицина концентрация антибиотика в сыворотке крови составляет 46 мг/л; через час она снижается вдвое. При медленной (в течение 30-40 мин) в/в инфузии больших доз препарата (4 г каждые 6 часов) максимальные концентрации не менее 250 мг/л; в промежутках между введениями содержание фосфомицина в плазме не опускается ниже 20 мг/л. У детей при медленной (в течение 60 мин) в/в инфузии из расчета 25 мг/кг и 50 мг/кг, через 30 мин сывороточные концентрации составляют 55,5 мг/л и 118,8 мг/л; через час – 34,2 мг/л и 89,7 мг/л, соответственно.

Степень связывания фосфомицина с белками плазмы крови низкая – 1% от введенной дозы.

Благодаря низкой молекулярной массе, фосфомицин хорошо распределяется во многих органах и тканях организма. Бактерицидные концентрации определяются в ткани легкого, плевральной жидкости, перитонеальной жидкости, желчи, подкожножировой клетчатке, мышцах, костях, синовиальной жидкости, тканях глаза, эндокарде клапанов сердца; быстро проникает через гематоэнцефалический барьер. Концентрация препарата в спинномозговой жидкости значительно возрастает при воспалении мозговых оболочек. Проникает и накапливается в фагоцитах (нейтрофилах и макрофагах). Проникает через плаценту. В малых концентрациях проникает в грудное молоко.

Период полувыведения (Т1/2) составляет, в среднем, 1,5-2 часа у взрослых и от 0,69 до 1,04 часа, в зависимости от дозы, у детей. Основной путь экскреции фосфомицина – почечный (90-100% от введенной дозы в течение суток). Препарат выводится почками в неизмененном виде, при этом в моче достигаются высокие концентрации антибиотика. Малая часть от введенной дозы экскретируется кишечником, однако, этот путь элиминации не имеет существенного значения. Фосфомицин может быть легко удален из плазмы при гемодиализе.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату возбудителями:

  •      инфекции мягких тканей, в том числе у больных с нарушениями периферического кровообращения (сахарный диабет, заболевания артерий нижних конечностей), инфекции ожоговых ран;
  •      инфекции костей и суставов;
  •      инфекции нижних дыхательных путей, в том числе пневмония и инфекции у больных муковисцидозом;
  •      интраабдоминальные инфекции: острый холецистит, холангит, перитонит;
  •      инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза: сальпингит, эндометрит, пельвиоперитонит;
  •      инфекции мочевыводящих путей, в том числе острый и обострение хронического пиелонефрита.

При следующих заболеваниях рекомендуется применение комбинаций препарата Урофосфабол® с антибиотиками других групп:

  •      инфекции центральной нервной системы: бактериальный менингит, в том числе послеоперационный;
  •      бактериальный эндокардит;
  •      сепсис.

Противопоказания

Индивидуальная повышенная чувствительность к фосфомицину, янтарной кислоте.

С осторожностью

Аллергические реакции на лекарственные препараты в анамнезе; сердечная и почечная недостаточность; пожилой возраст (при введении в больших дозах); артериальная гипертензия.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата Урофосфабол® у беременных возможно в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, и должно осуществляться под наблюдением врача.

Фосфомицин в очень малых концентрациях проникает в грудное молоко. При назначении препарата Урофосфабол® в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Внутривенно.

Взрослым:

  •      средняя разовая доза препарата Урофосфабол® составляет 2-4 г, которую вводят каждые 6-8 часов.

У больных с почечной недостаточностью и пациентов, находящихся па гемодиализе, требуется коррекция режимов введения препарата Урофосфабол® (см. таблицу):

Клиренс креатинина40-20 мл/мин20-10 мл/мин< 10 мл/мин
Доза/режим2-4 г каждые 12 часов2-4 г каждые 24 часа2-4 г каждые 48 часов

Больным, находящимся на гемодиализе, вводят по 2-4 г после каждой процедуры диализа.

Детям:

  •      начиная с периода новорожденности, вводят из расчета 200-400 мг/кг массы тела в сутки.

Суточную дозу делят на 3 введения; интервалы между введениями составляют 8 часов.

Длительность курса лечения препаратом Урофосфабол® и режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от локализации процесса и тяжести заболевания.

Способ приготовления растворов и введение

  •      для прямого внутривенного струйного введения 2 г препарата растворить в 20 мл воды для инъекций; вводить медленно в течение 5 мин (рекомендуемый режим дозирования – 2 г каждые 6-8 часов);
  •      для быстрой внутривенной инфузии 4 г препарата предварительно растворить в воде для инъекций (на каждые 2 г 10 мл воды для инъекций); полученный раствор добавить к 100-200 мл совместимой инфузионной среды; вводить в течение 0,5-1 часа (рекомендуемый режим дозирования – 4 г каждые 6-8 часов);
  •      для внутривенного капельного введения 4 г (в некоторых клинических случаях – 8 г) препарата предварительно растворить в воде для инъекций (на каждые 2 г 10 мл воды для инъекций); полученный раствор добавить к 200-500 мл совместимой жидкости для инфузий; вводить в течение 1-3 часов (рекомендуемый режим – 4 г каждые 6-8 часов).

При растворении препарата Урофосфабол® возможна экзотермическая реакция.

Совместимые жидкости для инфузий:

  •      0,9% раствор натрия хлорида (физиологический раствор),
  •      5% раствор декстрозы,
  •      Раствор Рингера,
  •      Раствор Рингера лактат,
  •      1,4% раствор гидрокарбоната натрия.

Побочные действия

Указанные ниже нежелательные эффекты представлены по системам органов в соответствии со следующей градацией частоты их возникновения: очень частые – более 1/10 (более 10%); частые – более 1/100 но менее 1/10 (более 1%, но менее 10%); нечастые – более 1/1000 но менее 1/100 (более 0,1%, но менее 1%); редкие – более 1/10000 но менее 1/1000 (более 0,01%, но менее 0,1%); очень редкие – менее 1/10000 (менее 0,01%); неизвестно (на основании имеющихся данных оценить нельзя):

Аллергические реакции: редко – сыпь, острые реакции гиперчувствительности (в том числе анафилактический шок).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – сыпь; частота неизвестна – ангионевротический отек, зуд, крапивница.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто – изменение вкуса, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – преходящее повышение активности ферментов печени (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы); частота не известна – холестатический гепатит, желтуха.

Со стороны нервной системы: нечасто – головная боль, головокружение; очень редко – преходящее нарушение зрения; частота неизвестна – повышенная утомляемость, парестезия, спутанность сознания, судороги (при быстром введении больших доз).

Со стороны органов дыхания: нечасто – одышка; частота неизвестна – бронхоспазм.

Местные реакции: нечасто – тромбофлебит.

Изменения в лабораторных показателях: нечасто – гипернатриемия, гипокалиемия.

Со стороны системы крови: очень редко – апластическая анемия; частота неизвестна – эозинофилия, гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения и агранулоцитоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна – тахикардия.

Передозировка

Отсутствуют сообщения о передозировке фосфомицина. Вероятные проявления острой передозировки – симптомы гипернатриемии (слабость, нейромышечное возбуждение, сонливость, спутанность сознания).

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия, компенсационное введение жидкости и форсированный диурез; в тяжелых случаях – гемодиализ.

Взаимодействие

В комбинациях с пенициллинами, цефалоспоринами, карбапенемами, аминогликозидами, гликопептидами и фторхинолонами фосфомицин проявляет выраженный синергидный эффект; это свойство препарата используется при терапии тяжелых инфекций, а также инфекций, вызванных полирезистентными возбудителями (метициллиноустойчивыми стафилококками, энтерококками, энтеробактериями, Pseudomonas aeruginosa и др.).

Фармацевтически совместим с пенициллином, карбенициллином, хлорамфениколом и стрептомицином. Не следует смешивать раствор препарата Урофосфабол® с растворами других антибиотиков.

Особые указания

Необходимые меры предосторожности.

Поскольку Урофосфабол® содержит 14,5 мЭкв натрия на 1 г препарата, возможны электролитные нарушения. Необходимо соблюдать осторожность при выборе дозы у пожилых больных, которые нуждаются в уменьшении потребления натрия вследствие сердечной или почечной недостаточности, артериальной гипертензии и т.д.

Перед введением препарата Урофосфабол® необходимо уточнить аллергологический анамнез больного с целью оценить риск развития анафилаксии.

Меры предосторожности, касающиеся введения препарата.

Для предупреждения развития флебитов или болезненности в месте введения, при прямом внутривенном введении рекомендуется использовать большие количества растворителя, а скорость введения должна быть как можно более медленной; высокие дозы препарата предпочтительно вводить внутривенно капельно.

Другие меры предосторожности.

В случае длительного лечения данным лекарственным средством рекомендуется периодически контролировать функцию печени и почек (в том числе по данным биохимического анализа крови: содержанию электролитов, азота мочевины, билирубина, активности печеночных ферментов), а также показатели общего анализа крови.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Нет данных, указывающих на отрицательное влияние фосфомицина на способность к вождению автотранспорта и на занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Вместе с тем пациенты, испытывающие головокружение, должны воздержаться от вождения транспортных средств и работы с потенциально опасными механизмами.

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 2,0 г.

По 2,0 г активного вещества во флаконы стеклянные, вместимостью 20 мл, герметично укупоренные пробками из резины, обжатые колпачками алюминиевыми или обжатые колпачками комбинированными (алюминиевыми с предохранительными пластмассовыми крышками).

1 флакон с препаратом вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача.