Селемицин (Selemycin^®)

Раствор для инфузий и внутримышечного введения.

В 1 мл раствора содержится:

Активное вещество:

Амикацина сульфат, эквивалентный амикацину основанию          250,00 мг

Вспомогательные вещества:

Натрия цитрата дигидрат                                                                      25,10 мг

Натрия дисульфит                                                                                  6,60 мг

Серная кислота концентрированная                                                    до pH 3,5–5,5

Вода для инъекций                                                                                до 1 мл

Прозрачная бесцветная или слегка желтоватого цвета жидкость.

После внутримышечного (в/м) введения всасывается быстро и полностью. Максимальная концентрация (C_max) при в/м введении 7,5 мг/кг — 21 мкг/мл, после 30 мин внутривенной (в/в) инфузии 7,5 мг/кг — 38 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации (TC_max) — около 1,5 ч после в/м введения. Связь с белками плазмы — 4–11%.

Хорошо распределяется во внеклеточной жидкости (содержимое абсцессов, плевральный выпот, асцитическая, перикардиальная, синовиальная, лимфатическая и перитонеальная жидкость); в высоких концентрациях обнаруживается в моче; в низких — в желчи, грудном молоке, водянистой влаге глаза, бронхиальном секрете, мокроте и спинномозговой жидкости (СМЖ). Хорошо проникает во все ткани организма, где накапливается внутриклеточно; высокие концентрации отмечаются в органах с хорошим кровоснабжением: легкие, печень, миокард, селезенка, и особенно в почках, где накапливается в корковом веществе, более низкие концентрации — в мышцах, жировой ткани и костях.

При назначении в средних терапевтических дозах (в норме) взрослым, амикацин не проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), при воспалении мозговых оболочек проницаемость несколько увеличивается. У новорожденных достигаются более высокие концентрации в СМЖ, чем у взрослых; проходит через плаценту — обнаруживается в крови плода и амниотической жидкости. Объем распределения у взрослых — 0,026 л/кг, у детей — 0,2–0,4 л/кг, у новорожденных — в возрасте менее 1 нед и массой тела менее 1500 г — до 0,68 л/кг, в возрасте менее 1 нед и массой тела более 1500 г — до 0,58 л/кг, у больных муковисцидозом — 0,3–0,39 л/кг. Средняя терапевтическая концентрация при в/в или в/м введении сохраняется в течение 10–12 ч.

Не метаболизируется. Период полувыведения (T_1/2) у взрослых — 2–4 ч, у новорожденных — 5–8 ч, у детей более старшего возраста — 2,5–4 ч. Конечная величина T_1/2 — более 100 ч (высвобождение из внутриклеточных депо).

Выводится почками путем клубочковой фильтрации (65–94%), преимущественно в неизмененном виде. Почечный клиренс — 79–100 мл/мин.

T_1/2 у взрослых при нарушении функции почек, варьируется в зависимости от степени нарушения — до 100 ч, у больных с муковисцидозом — 1–2 ч, у больных с ожогами и гипертермией T_1/2 может быть короче по сравнению со средними показателями вследствие повышенного клиренса.

Выводится при гемодиализе (50% за 4–6 ч), перитонеальный диализ менее эффективен (25% за 48–72 ч).

Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, действует бактерицидно. Связываясь с 30S субъединицей рибосом, препятствует образованию комплекса транспортной и матричной рибонуклеиновых кислот (РНК), блокирует синтез белка, а также разрушает цитоплазматические мембраны бактерий.

Высокоактивен в отношении аэробных грамотрицательных микроорганизмов — Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella spp., Serratia spp., Providencia spp., Enterobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp.; некоторых грамположительных микроорганизмов — Staphylococcus spp. (в т.ч устойчивых к пенициллину, некоторым цефалоспоринам); умеренно активен в отношении Streptococcus spp.

При одновременном назначении с бензилпенициллином оказывает синергическое действие в отношении штаммов Enterococcus faecalis.

Не действует на анаэробные микроорганизмы.

Амикацин не теряет активности под действием ферментов, инактивирующих др. аминогликозиды, и может оставаться активным в отношении штаммов Pseudomonas aeruginosa, устойчивых к тобрамицину, гентамицину и нетилмицину.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные грамотрицательными микроорганизмами (устойчивыми к гентамицину, сизомицину и канамицину), ассоциациями грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, чувствительными к амикацину микроорганизмами:

–        инфекции верхних и нижних дыхательных путей (обострение хронического бронхита, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого);

–        сепсис, септический эндокардит;

–        инфекции центральной нервной системы (включая менингит);

–        интраабдоминальные инфекции (перитонит, холецистит);

–        инфекции мочеполового тракта (пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит, гонорея);

–        гнойные инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. инфицированные ожоги, инфицированные язвы и пролежни различного генеза);

–        инфекции костей и суставов (в т.ч. остеомиелит);

–        раневая инфекция, послеоперационные инфекции, отит.

Повышенная чувствительность к амикацину (в т.ч. к другим аминогликозидам в анамнезе) и другим компонентам препарата, неврит слухового нерва, тяжелая хроническая почечная недостаточность с азотемией и уремией, беременность.

С осторожностью

Миастения, паркинсонизм, ботулизм (аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), дегидратация, почечная недостаточность, период новорожденности, недоношенность детей, пожилой возраст.

Препарат противопоказан при беременности.

При необходимости назначения препарата в период лактации, следует решить вопрос об отмене грудного вскармливания.

В/м, в/в капельно. Взрослым и детям старше 1 месяца вводят по 5 мг/кг каждые 8 ч или по 7,5 мг/кг каждые 12 ч. Максимальная суточная доза составляет 15 мг/кг/сут, но не более 1,5 г/сут.

Для лечения неосложненной инфекции мочевыводящих путей у взрослых, назначают по 250 мг в/м каждые 12 ч. У новорожденных, в том числе недоношенных, лечение начинают с введения начальной (нагрузочной) дозы 10 мг/кг, затем по 7,5 мг/кг каждые 12 ч. Продолжительность лечения составляет, в среднем, 7–10 дней.

В таблице представлены дозы препарата у детей и взрослых в зависимости от выбранного режима введения.

Пациенты с нарушением функции почек

Существуют следующие способы коррекции режима дозирования у больных с нарушенной функцией почек:

1)      возможно увеличение интервала между введениями средних доз препарата, который определяется по формуле:

интервал (ч) = концентрация креатинина (мг/100 мл) ? 9;

например, при сывороточной концентрации креатинина 2 мг/100 мл, вводят по 7,5 мг/кг каждые 18 ч;

2)      для подбора дозы препарата, вводимой через фиксированный интервал времени, руководствуются данными терапевтического мониторинга; при этом C_max, измеренная через 60 мин после в/м ведения или по завершении в/в инфузии, не должна превышать 35 мкг/мл;

3)      при невозможности определения концентрации амикацина в сыворотке крови, лечение начинают с введения обычной терапевтической дозы 7,5 мг/кг в качестве нагрузочной, поддерживающую дозу рассчитывают в соответствии с клиренсом креатинина по формуле:

и вводят каждые 12 ч.

Правила приготовления раствора и введения

Для в/в капельной инфузии содержимое флакона переносят в 200 мл совместимой инфузионной среды — 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, водный раствор, содержащий 5% раствор декстрозы и 0,2% раствор натрия хлорида, водный раствор, содержащий 5% раствор декстрозы и 0,45% раствор натрия хлорида, раствор Рингера лактат. Концентрация амикацина в растворе для в/в введения не должна превышать 5 мг/мл. Вводят в/в капельно в течение 30–60 мин. У детей объем вводимой жидкости должен быть уменьшен в зависимости от дозы препарата. Продолжительность в/в введения у новорожденных — 1–2 ч. При в/м введении вводят глубоко в участки тела с выраженным мышечным слоем (верхненаружный квадрат ягодицы или латеральная поверхность бедра).

Рекомендуется провести тест на аспирацию, чтобы избежать нежелательного введения раствора в кровеносный сосуд.

В соответствии с требованиями надлежащей клинической практики, рекомендуется использовать только свежеприготовленные растворы, однако раствор остается стабильным в течение 24 ч при хранении в холодильнике (2–8 °С).

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гиперемия кожи, лихорадка, отек Квинке.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, нарушение функции печени (повышение активности «печеночных» трансаминаз — аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), гипербилирубинемия).

Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, нейротоксическое действие (подергивание мышц, ощущение онемения, покалывания, судороги), нарушение нервно-мышечной передачи (остановка дыхания).

Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность — нарушение функции почек (олигурия, протеинурия, микрогематурия).

Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, гиперкреатининемия, азотемия, эозинофилия.

Со стороны органов чувств: ототоксичность (снижение слуха, вестибулярные и лабиринтные нарушения, необратимая глухота), токсическое действие на вестибулярный аппарат (дискоординация движений, головокружение, тошнота, рвота).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия.

Местные реакции: болезненность в месте введения, дерматит.

Фармацевтически несовместим с пенициллинами, гепарином, цефалоспоринами, капреомицином, амфотерицином B, гидрохлоротиазидом, эритромицином, нитрофурантоином, витаминами группы B и C, калия хлоридом.

Проявляет синергизм при взаимодействии с карбенициллином, бензилпенициллином, цефалоспоринами (у больных с тяжелой хронической почечной недостаточностью при совместном применении с бета-лактамными антибиотиками возможно снижение эффективности аминогликозидов).

Налидиксовая кислота, полимиксин B, цисплатин и ванкомицин увеличивают риск развития ото- и нефротоксичности.

Диуретики (особенно фуросемид), цефалоспорины, пенициллины, сульфаниламиды и нестероидные противовоспалительные препараты, конкурируя за активную секрецию в канальцах нефрона, блокируют элиминацию аминогликозидов, повышают их концентрацию в сыворотке крови, усиливая нефро- и нейротоксичность.

Усиливает миорелаксирующее действие недеполязирующих миорелаксантов.

Метоксифлуран, полимиксины для парентерального введения капреомицин и другие лекарственные средства, блокирующие нервно-мышечную передачу (галогенизированные углеводороды в качестве препаратов для ингаляционной анестезии, опиоидные анальгетики), переливание больших количеств крови с нитратными консервантами увеличивают риск остановки дыхания (особенно при внутрибрюшинном введении амикацина).

Парентеральное введение индометацина увеличивает риск развития токсических действий аминогликозидов (увеличение периода полувыведения и снижение клиренса).

Снижает эффект антимиастенических ЛС.

Симптомы:

Токсические реакции (потеря слуха, атаксия, головокружение, расстройства мочеиспускания, жажда, снижение аппетита, тошнота, рвота, звон или ощущение закладывания в ушах, нарушение дыхания).

Лечение:

Для снятия блокады нервно-мышечной передачи и ее последствий — гемодиализ или перитонеальный диализ; антихолинэстеразные средства, соли кальция, искусственная вентиляция легких, др. симптоматическая и поддерживающая терапия.

Перед применением определяют чувствительность выделенных возбудителей, используя диски, содержащие 30 мкг амикацина. При диаметре свободной от роста зоны 17 мм и более микроорганизм считается чувствительным, от 15 до 16 мм — умеренно чувствительным, менее 14 мм — устойчивым.

Концентрация амикацина в плазме не должна превышать 25 мкг/мл (терапевтической является концентрация 15–25 мкг/мл).

В период лечения необходимо не реже 1 раза в неделю контролировать функцию почек, слухового нерва и вестибулярного аппарата.

Вероятность развития нефротоксичности выше у больных с нарушением функции почек, а также при назначении высоких доз или в течение длительного времени (у этой категории больных может потребоваться ежедневный контроль функции почек).

При неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу препарата снижают или прекращают лечение.

Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей, рекомендуется принимать повышенное количество жидкости.

При отсутствии положительной клинической динамики, следует помнить о возможности развития резистентных микроорганизмов. В подобных случаях, необходимо отменить лечение и начать проведение соответствующей терапии.

Содержащийся в ампулах натрия дисульфит может обусловливать развитие у больных аллергических осложнений (вплоть до анафилактических реакций), особенно у больных с отягощенным аллергологическим анамнезом.

Рекомендуется избегать одновременного применения ото- и нефротоксичных лекарственных средств.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию движущихся механизмов

Лицам, испытывающим побочные эффекты со стороны органов чувств (головокружение), следует воздержаться от управления автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами.

Раствор для инфузий и внутримышечного введения 250 мг/мл.

По 2 мл раствора для инфузий и внутримышечного введения в ампулу бесцветного стекла (класс I).

По 5 ампул в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ с ПВХ покрытием.

По 20 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку (для стационаров).

Для стационаров.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

4 года.

Не использовать после истечения срока годности.

Владелец регистрационного удостоверения/ Производитель

Медокеми Лтд., Кипр

ул. Константинополеос, 1-10, Лимассол 3505, Кипр.

Организация, принимающая претензии

ООО «МедСерв»

Юридический адрес:

105120, Москва, Андроньевская площадь, д. 6, стр. 2.

Фактический (почтовый) адрес:

127006, г. Москва, ул. Долгоруковская, д. 35, оф. IV.

Тел.: +7 (499) 973-06-06.

pharmacovigilance@medochemie.com