Эуфиллин (Euphyllin)

Таблетки.

Состав на одну таблетку:

Действующее вещество:

Аминофиллин (аминофиллин безводный) — 150 мг;

Вспомогательные вещества:

Крахмал картофельный, кальция стеарат.

Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, круглые, плоскоцилиндрические с фаской.

Абсорбция

После приема внутрь быстро и полно всасывается, биодоступность — 90–100%. Пища снижает скорость абсорбции, не влияя на ее величину (большие объемы жидкости и белки ускоряют процесс). Чем выше принятая доза, тем ниже скорость абсорбции. Время достижения максимальной концентрации — 1–2 ч.

Распределение

Объем распределения находится в диапазоне 0,3–0,7 л/кг (30–70% от «идеальной» массы тела), в среднем 0,45 л/кг. Связь с белками плазмы у взрослых — 60%, у пациентов с циррозом печени — 36%. Проникает в грудное молоко (10% от принятой дозы) через плацентарный барьер (концентрация в сыворотке крови плода несколько выше, чем в сыворотке матери).

Бронходилатирующие свойства аминофиллин проявляет в концентрациях 10–20 мкг/мл. Концентрация свыше 20 мг/мл является токсической. Возбуждающий эффект на дыхательный центр реализуется при более низком содержании препарата в крови — 5–10 мкг/мл.

Метаболизм

Эуфиллин метаболизируется при физиологических значениях pH с высвобождением свободного теофиллина, который далее подвергается метаболизму в печени при участии нескольких изоферментов цитохрома P₄₅₀.

В результате образуются 1,3‑диметилмочевая кислота (около 40%), которая обладает фармакологической активностью, но уступает теофиллину в 1–5 раз, 3‑метилксантин (около 36%) (кофеин) и 1‑метилмочевая кислота (около 17%). Кофеин является активным метаболитом и образуется в небольших количествах. У детей старше 3 лет и у взрослых (в отличие от детей более младшего возраста) феномен кумуляции кофеина отсутствует.

Выведение

Метаболиты выводятся почками. Период полувыведения у детей старше 6 мес — 3,7 ч; у взрослых — 8,7 ч; у курящих взрослых (20–40 сигарет в сутки) — 4–5 часов (после отказа от курения нормализация фармакокинетики через 3–4 мес); у взрослых с хронической обструктивной болезнью легких, «легочным» сердцем и легочно-сердечной недостаточностью — свыше 24 ч.

Бронхолитическое средство, производное ксантина; ингибирует фосфодиэстеразу, увеличивает накопление в тканях циклического аденозинмонофосфата, блокирует аденозиновые (пуриновые) рецепторы; снижает поступление ионов кальция через каналы клеточных мембран, уменьшает сократительную активность гладкой мускулатуры.

Расслабляет мускулатуру бронхов, увеличивает мукоцилиарный клиренс, стимулирует сокращение диафрагмы, улучшает функцию дыхательных и межреберных мышц, стимулирует дыхательный центр, повышает его чувствительность к углекислому газу и улучшает альвеолярную вентиляцию, что в конечном итоге приводит к снижению тяжести и частоты эпизодов апноэ. Нормализуя дыхательную функцию, способствует насыщению крови кислородом и снижению концентрации углекислоты. Усиливает вентиляцию легких в условиях гипокалиемии. Оказывает стимулирующее влияние на деятельность сердца, увеличивает силу и число сердечных сокращений, повышает коронарный кровоток и потребность миокарда в кислороде. Снижает тонус кровеносных сосудов (главным образом, сосудов мозга, кожи и почек). Оказывает периферическое венодилатирующее действие, уменьшает легочное сосудистое сопротивление, снижает давление в «малом» круге кровообращения. Увеличивает почечный кровоток, оказывает умеренный диуретический эффект. Расширяет внепеченочные желчные пути.

Стабилизирует мембраны тучных клеток, тормозит высвобождение медиаторов аллергических реакций.

Тормозит агрегацию тромбоцитов (подавляет фактор активации тромбоцитов и простагландинов (PgE_2альфа)), повышает устойчивость эритроцитов к деформации (улучшает реологические свойства крови), уменьшает тромбообразование и нормализует микроциркуляцию.

Обладает токолитическим действием, повышает кислотность желудочного сока. При использовании в больших дозах обладает эпилептогенным действием.

-        Бронхообструктивный синдром любого генеза;

-        бронхиальная астма;

-        хроническая обструктивная болезнь легких;

-        гипертензия в «малом» круге кровообращения;

-        «легочное» сердце;

-        ночное апноэ.

Повышенная чувствительность к препарату (в т. ч. к другим производным ксантина: кофеин, пентоксифиллин, теобромин) или к любому из вспомогательных веществ препарата; эпилепсия; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии обострения для пероральных форм), гастрит с повышенной кислотностью; тяжелая коронарная недостаточность (острая фаза инфаркта миокарда, приступ стенокардии); тяжелая артериальная гипер‑ или гипотензия; тяжелые тахиаритмии, геморрагический инсульт; кровоизлияние в сетчатку глаза; порфирия; детский возраст (до 3‑х лет).

С осторожностью

Распространенный атеросклероз сосудов; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; частая желудочковая экстрасистолия, нестабильная стенокардия; повышенная судорожная готовность; печеночная и/или почечная недостаточность; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в анамнезе), кровотечение из желудочно-кишечного тракта в недавнем анамнезе; неконтролируемый гипотиреоз (возможность кумуляции) или тиреотоксикоз; длительная гипертермия; гастроэзофагеальный рефлюкс; гиперплазия предстательной железы; вирусные инфекции; хронический алкоголизм; кистозный фиброз; одновременное применение с антикоагулянтами; беременность, период грудного вскармливания; пожилой возраст, детский возраст (старше 3‑х лет).

Применение препарата при беременности и в период грудного вскармливания возможно только в случае, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.

В случае необходимости применения препарата в высоких дозах грудное вскармливание следует прекратить.

Внутрь.

Назначают взрослым по 150 мг на прием 1–4 раз раза в сутки после еды. При необходимости увеличения дозы с интервалом в 3 дня.

Детям с 3‑х лет и/или массой тела 20–40 кг — по 1 таблетке каждые 12 ч, детям старше 10 лет и/или массой тела более 40 кг — по 1 таблетке 3–4 раза в сутки.

Высшие дозы для взрослых: разовая — 500 мг, суточная — 1500 мг.

Высшие дозы для детей: разовая — 7 мг/кг, суточная — 15 мг/кг.

Длительность курса лечения — от нескольких дней до нескольких месяцев в зависимости от течения заболевания и переносимости препарата, определяется врачом.

Нежелательные реакции сгруппированы по системно-органным классам в соответствии со словарем MedDRA.

Нарушения со стороны иммунной системы

Кожная сыпь, зуд, лихорадка.

Эндокринные нарушения

Гипергликемия, гипогликемия.

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль, головокружение, бессонница, возбуждение, тревожность, раздражительность, тремор, судороги, ажитация.

Нарушения со стороны сердца

Ощущение сердцебиения, тахикардия (в т. ч. у плода при приеме беременной в III триместре беременности), аритмии, кардиалгия, боль в груди, увеличения частоты приступов стенокардии.

Нарушения со стороны сосудов

Снижение артериального давления, прилив крови к лицу.

Желудочно-кишечные нарушения

Гастралгия, тошнота, рвота, гастроэзофагеальный рефлюкс, изжога, обострение язвенной болезни, диарея, при длительном приеме — снижение аппетита.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Задержка мочи, альбуминурия, гематурия, усиление диуреза.

Лабораторные и инструментальные данные

Гипокалиемия, гиперкальциемия, гиперурикемия.

Прочие

Повышенное потоотделение.

Побочные эффекты уменьшаются при снижении дозы препарата.

Повышает вероятность развития побочных эффектов глюкокортикостероидов, минералокортикостероидов (гипернатриемия), средств для обшей анестезии (возрастает риск возникновения желудочковых аритмий), ксантинов и средств, возбуждающих центральную нервную систему (увеличивает нейротоксичность), бета‑адреностимуляторов.

Противодиарейные препараты и энтеросорбенты снижают всасывание аминофиллина.

Рифампицин, фенобарбитал, фенитоин, изониазид, карбамазепин, сульфинпиразон, аминоглутетимид, пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы и морацизин, являясь индукторами микросомального окисления, повышают клиренс аминофиллина, что может потребовать увеличение его дозы.

В комбинации с ритонавиром, аминоглютетимидом, лекарственными средствами, содержащими гиперицин (препараты зверобоя продырявленного), наблюдается снижение активности аминофиллина, что может потребовать увеличения применяемых доз препарата.

При совместном применении с антибиотиками группы макролидов (особенно эритромицином, тролеандомицином, кларитромицином, джозамицином, спирамицином) линкомицином, хинолонами, фторхинолонами (особенно ципрофлоксацином, пефлоксацином), имипенемом (возрастает риск развития нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы — судороги), антагонистами кальция (верапамилом, дилтиаземом), пропранололом, аллопуринолом, циметидином, изопреналином, эноксацином, небольшими дозами этанола, дисульфирамом, рекомбинантным α‑интерфероном, пэгинтерфероном, рофекоксибом, пентоксифиллином, фенипропаноламином, ацикловиром, ранитидином, фебуксостатом, флувоксамином, метотрексатом, мексилетином, пропафеноном, тиабендазолом, тиклопидином и при вакцинации против гриппа интенсивность действия аминофиллина может увеличиваться, что может потребовать снижения его дозы.

Усиливает действие бета‑адреномиметиков и диуретиков (в т. ч. за счет увеличения клубочковой фильтрации), снижает эффективность препарата лития и бета‑адреноблокаторов.

Совместим со спазмолитиками, не применяют совместно с другими производными ксантина.

С осторожностью назначают одновременно с антикоагулянтами из-за опасности развития кровотечений.

Симптомы

Снижение аппетита, гастралгия, диарея, тошнота, рвота (в т. ч. с кровью) желудочно-кишечное кровотечение, тахипноэ, гиперемия кожи лица, тахикардия, желудочковые аритмии, бессонница, двигательное возбуждение, тревожность, светобоязнь, тремор, судороги. При тяжелом отравлении могут развиться эпилептоидные припадки (особенно у детей без возникновения каких‑либо предвестников), гипоксия, метаболический ацидоз, гипергликемия, гипокалиемия, снижение артериального давления, некроз скелетных мышц, спутанность сознания, почечная недостаточность с миоглобинурией.

Лечение

Отмена препарата, промывание желудка, назначение активированного угля, слабительных лекарственных средств, промывание кишечника комбинацией полиэтиленгликоля и электролитов, форсированный диурез, гемосорбция, плазмосорбция, гемодиализ (эффективность невысока, перитонеальный диализ неэффективен), симптоматическая терапия (в т. ч. метоклопрамид и ондансетрон — при рвоте). При возникновении судорог поддерживать проходимость дыхательных путей и проводить оксигенотерапию. Для купирования эпилептоидного припадка — внутривенно диазепам 0,1–0,3 мг/кг (но не более 10 мг). При сильной тошноте и рвоте — метоклопрамид или ондансетрон (внутривенно).

Соблюдать осторожность при употреблении больших количеств кофеинсодержащих продуктов или напитков в период лечения; при приеме препарата на фоне лихорадки и острых вирусных инфекций, у пожилых пациентов и пациентов с заболеваниями сердца, печени, гипотиреозом, обострениями легочных заболеваний — ввиду снижения клиренса теофиллина (во избежание интоксикации может потребоваться снижение дозы препарата); у пациентов с гипертиреозом и кистозным фиброзом — ввиду увеличения клиренса теофиллина (необходимо проводить мониторинг концентрации теофиллина в плазме крови у таких пациентов); у пациентов с пептической язвой (теофиллин увеличивает желудочную секрецию); с нарушениями ритма сердца (утяжеление аритмий на фоне приема препарата); с наличием судорог в анамнезе (увеличение частоты и продолжительности судорожных приступов); с гиперплазией предстательной железы (риск задержки мочеиспускания); с тяжелой артериальной гипертензией; хроническим алкоголизмом; особо тщательное наблюдение необходимо осуществлять за пациентами с тяжелым течением астмы, требующим парентерального введения препарата Эуфиллин (рекомендуется проведение мониторинга концентрации теофиллина в плазме крови у таких пациентов).

Влияние лекарственного препарата на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период лечения необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки, 150 мг.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 30 таблеток в банку полимерную из полиэтилена низкого давления с крышкой навинчиваемой из полиэтилена низкого натягиваемой с контролем первого вскрытия из полиэтилена низкого или высокого давления и амортизатором (или без него) или в банку полимерную из полипропилена или полиэтилена низкого или высокою давления, или смеси полиэтилена высокого, низкого давления и полипропилена с крышкой натягиваемой с контролем первого вскрытия из полиэтилена высокого давления или смеси полиэтилена высокого, низкого давления и полипропилена и амортизатором (или без него).

Каждую банку или 2, 3 или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

По 50, 100, 200, 300, 500, 700 или 1200 контурных ячейковых упаковок вместе с равным количеством инструкций по применению помещают в ящик из гофрированного картона (для стационаров).

Отпускают по рецепту.

В защищенном от света месте при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

5 лет.

Не применять по истечении срока годности.

Наименование, адрес производителя и адрес места производства лекарственного препарата/Организация, принимающая претензии

ОАО «ДАЛЬХИМФАРМ»

680001, Российская Федерация, Хабаровский край, г. Хабаровск, ул. Ташкентская, д. 22

Тел./факс: (4212) 53-91-86