Действующее вещество

Атенолол* (Atenolol*)

Аналоги по АТХ

C07AB03 Атенолол

Фармакологическая группа

Атенолол
Инструкция по медицинскому применению - РУ № Р N003868/01

Дата последнего изменения: 08.04.2020

Лекарственная форма

Таблетки

Состав

Состав на одну таблетку

Активное вещество:

Атенолол                                                                — 50 мг           — 100 мг

Вспомогательные вещества:                              — до получения таблетки массой

                                                                                — 200 мг         — 400 мг

крахмал кукурузный                                             — 72 мг           — 144 мг

кальция фосфат                                                     — 33 мг           — 66 мг

целлюлоза микрокристаллическая                      — 33 мг           — 66 мг

кальция стеарата моногидрат                              — 2 мг             — 4 мг

магния стеарат                                                       — 2 мг             — 4 мг

карбоксиметилкрахмал натрия (примогель)      — 8 мг             — 16 мг

Описание лекарственной формы

Таблетки белого или белого со слабым сероватым или кремоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические с фаской и риской. Допускается легкая «мраморность».

Фармакологические (иммунобиологические) свойства

Кардиоселективный бета1-адреноблокатор, не обладает мембраностабилизирующей и внутренней симпатомиметической активностью. Оказывает гипотензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Блокируя в невысоких дозах бета1‑адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата из аденозинтрифосфата, снижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает частоту сердечных сокращений, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда).

Общее периферическое сосудистое сопротивление в начале применения бета‑адреноблокаторов (в первые 24 часа после перорального приема) увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета2-адренорецепторов), которое через 1–3 дня возвращается к исходному, а при длительном назначении снижается.

Гипотензивный эффект связан с уменьшением минутного объема крови, снижением активности ренин‑ангиотензин‑альдостероновой системы (имеет большее значение для больных с исходной гиперсекрецией ренина), чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение артериального давления) и влиянием на центральную нервную систему. Гипотензивное действие проявляется снижением как систолического, так и диастолического артериального давления, уменьшением ударного объема крови и минутного объема крови. В средних терапевтических дозах не оказывает действия на тонус периферических артерий. Гипотензивный эффект продолжается 24 часа, при регулярном приеме стабилизируется к концу 2 недели лечения.

Антиангинальный эффект определяется снижением потребности миокарда в кислороде в результате уменьшения частоты сердечных сокращений (удлинение диастолы и улучшение перфузии миокарда) и сократимости, а также снижением чувствительности миокарда к воздействию симпатической иннервации. Урежает частоту сердечных сокращений в покое и при физической нагрузке. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у больных с хронической сердечной недостаточностью.

Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания циклического аденозинмонофосфата, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением атриовентрикулярного проведения. Угнетение проведения импульсов отмечается преимущественно в антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях через атриовентрикулярный узел и по дополнительным путям.

Практически не ослабляет бронходилатирующее действие изопреналина.

В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов при назначении в средних терапевтических дозах оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие бета2‑адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки), и на углеводный обмен. В меньшей степени оказывает отрицательный батмо-, хроно-, ино- и дромотропный эффект. При применении в больших дозах (более 100 мг/сут) оказывает блокирующий эффект на оба подтипа бета‑адренорецепторов.

Отрицательный хронотропный эффект проявляется через 1 час после приема, достигает максимума спустя 2–4 часа и продолжается до 24 часов.

Фармакокинетика

Абсорбция из желудочно-кишечного тракта – быстрая, неполная (50–60%), биодоступность — 40–50%, растворимость в жирах очень низкая. Период максимальной концентрации — 2–4 часа. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, проходит через плацентарный барьер и в грудное молоко. Связь с белками плазмы — 6–16%. Практически не метаболизируется в печени. Период полувыведения — 6–9 часов (увеличивается у пациентов пожилого возраста). Выводится почками путем клубочковой фильтрации (85–100% в неизмененном виде).

Нарушение функции почек сопровождается удлинением периода полувыведения и кумуляцией (необходимо уменьшение доз): при клиренсе креатинина ниже 35 мл/мин/1,73 кв. м период полувыведения составляет 16–27 часов, при клиренсе креатинина ниже 15 мл/мин — более 27 часов, при анурии удлиняется до 144 часов. Выводится в ходе гемодиализа.

Показания

Артериальная гипертензия.

Профилактика приступов стенокардии, за исключением стенокардии Принцметала.

Нарушения сердечного ритма: синусовая тахикардия, профилактика наджелудочковых тахиаритмий, желудочковая экстрасистолия.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, кардиогенный шок, атриовентрикулярная блокада II–III степени, брадикардия с частотой сердечных сокращений менее 40/мин, синдром слабости синусного узла, синоатриальная блокада, острая сердечная недостаточность или декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, кардиомегалия без признаков хронической сердечной недостаточности, стенокардия Принцметала, выраженная артериальная гипотензия (в случае применения при инфаркте миокарда, систолическое артериальное давление менее 100 мм рт. ст.), одновременный прием ингибиторов моноаминоксидазы, феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов), период грудного вскармливания, возраст до 18 лет.

С осторожностью

Сахарный диабет, метаболический ацидоз, гипогликемия; аллергические реакции в анамнезе, хроническая обструктивная болезнь легких, бронхиальная астма, эмфизема легких; хроническая сердечная недостаточность (компенсированная), облитерирующие заболевания периферических сосудов («перемежающаяся» хромота, синдром Рейно), атриовентрикулярная блокада I степени, феохромоцитома при одновременном применении с альфа-адреноблокаторами, печеночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность, миастения, тиреотоксикоз, депрессия (в том числе в анамнезе), псориаз, беременность, пожилой возраст (эффективность и безопасность не установлены).

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременным следует назначать атенолол только в тех случаях, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Атенолол выделяется с грудным молоком, в период грудного вскармливания препарат противопоказан.

Способ применения и дозы

Внутрь, перед едой, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.

Артериальная гипертензия: начальная доза — 50 мг 1 раз в сутки. При недостаточной выраженности гипотензивного эффекта дозу повышают до 100 мг/сут. Дальнейшее увеличение дозы не рекомендуется, так как оно не сопровождается усилением клинического эффекта.

Стенокардия: начальная доза — 50 мг/сут. Если в течение 1 недели не достигается оптимального терапевтического эффекта, дозу увеличивают до 100 мг/сут.

Пациентам пожилого возраста и с сопутствующей хронической почечной недостаточностью необходима коррекция режима дозирования в зависимости от показателя клиренса креатинина (КК): при КК 15–35 мл/мин — 50 мг 1 раз в сутки или 100 мг через день; при КК менее 15 мл/мин — 50 мг через день или 100 мг 1 раз в 4 дня.

Пациентам, находящимся на гемодиализе — 25 или 50 мг/сутки сразу после проведения каждого сеанса диализа. У пожилых пациентов начальная однократная доза — 25 мг (может быть увеличена под контролем артериального давления, частоты сердечных сокращений). Повышение суточной дозы свыше 100 мг не рекомендуется, так как терапевтический эффект не усиливается, а вероятность развития побочных эффектов возрастает.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

брадикардия, сердцебиение, нарушение проводимости миокарда, атриовентрикулярная блокада (вплоть до остановки сердца), аритмии, ослабление сократимости миокарда, развитие (усугубление) хронической сердечной недостаточности, ортостатическая гипотензия, проявления ангиоспазма (похолодание нижних конечностей, синдром Рейно), васкулит, боль в груди.

Со стороны центральной нервной системы:

астения, слабость, головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, «кошмарные» сновидения, депрессия, беспокойство, спутанность сознания или кратковременная потеря памяти, галлюцинации, снижение способности к концентрации внимания, снижение скорости реакции, парестезии конечностей (у пациентов с «перемежающейся» хромотой и синдромом Рейно), мышечная слабость, судороги.

Со стороны органов чувств:

нарушение зрения, снижение секреции слезной жидкости, сухость и болезненность глаз, конъюнктивит.

Со стороны пищеварительной системы:

сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, абдоминальная боль, запор или диарея, изменения вкуса.

Со стороны дыхательной системы:

заложенность носа, затруднение дыхания при назначении в высоких дозах (утрата селективности) и/или у предрасположенных пациентов — ларинго- и бронхоспазм.

Со стороны эндокринной системы:

гипергликемия (у пациентов с сахарным диабетом 2 типа), гипогликемия (у пациентов, получающих инсулин), гипотиреоз.

Аллергические реакции:

кожный зуд, сыпь, крапивница.

Со стороны кожных покровов:

усиление потоотделения, гиперемия кожи, обострение симптомов псориаза, псориазоподобная кожная сыпь, обратимая алопеция.

Лабораторные показатели:

тромбоцитопения (необычные кровотечения и кровоизлияния), агранулоцитоз, лейкопения, повышение активности «печеночных» ферментов, гипербилирубинемия.

Влияние на плод:

внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия.

Прочие:

боль в спине, артралгия, снижение либидо, снижение потенции, синдром «отмены» (усиление приступов стенокардии, повышение артериального давления). Частота побочных явлений возрастает при увеличении дозы препарата.

Передозировка

Симптомы:

Выраженная брадикардия, головокружение, чрезмерное снижение артериального давления, обморок, аритмия, желудочковая экстрасистолия, атриовентрикулярная блокада II–III степени, хроническая сердечная недостаточность, цианоз ногтей пальцев или ладоней, судороги, затруднение дыхания, бронхоспазм.

Лечение:

Промывание желудка и применение адсорбирующих лекарственных средств; при нарушении атриовентрикулярной проводимости и/или брадикардии – внутривенное введение 1–2 мг атропина, эпинефрина или постановка временного кардиостимулятора; при желудочковой экстрасистолии – лидокаин (препараты I A класса не применяются); при снижении артериального давления пациента необходимо перевести в положение Тренделенбурга. Если нет признаков отека легких — внутривенные плазмозамещающие растворы, при неэффективности — введение эпинефрина, допамина, добутамина; при хронической сердечной недостаточности — сердечные гликозиды, диуретики, глюкагон; при судорогах — внутривенно диазепам; при бронхоспазме — бета‑адреностимуляторы (ингаляционно или парентерально). Гемодиализ эффективен.

Взаимодействие

Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у больных, получающих атенолол. Йодсодержащие рентгеноконтрастные лекарственные средства для внутривенного введения повышают риск развития анафилактических реакций.

Фенитоин при внутривенном введении, лекарственные средства для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения артериального давления.

При одновременном назначении с инсулином и пероральными гипогликемическими лекарственными средствами маскирует симптомы развивающейся гипогликемии.

Снижает клиренс лидокаина и ксантинов и повышает их концентрацию в плазме, особенно у больных с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения.

Гипотензивный эффект ослабляют нестероидные противовоспалительные препараты (задержка натрия и блокада синтеза простагландина почками), глюкокортикостероиды и эстрогены (задержка натрия). Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, блокаторы «медленных» кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем), амиодарон и другие антиаритмические лекарственные средства повышают риск развития или усугубления сердечной недостаточности, брадикардии, атриовентрикулярные блокады и остановки сердца.

Диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин, блокаторы «медленных» кальциевых каналов и другие гипотензивные лекарственные средства могут привести к чрезмерному снижению артериального давления.

Удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов.

Три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические лекарственные средства (нейролептики), этанол, седативные и снотворные лекарственные средства усиливают угнетение центральной нервной системы.

Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы вследствие значительного усиления гипотензивного действия, перерыв в лечении между приемом ингибиторов моноаминоксидазы и атенолола должен составлять не менее 14 дней.

Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения.

Особые указания

Контроль за больными, принимающими атенолол, должен включать наблюдение за частотой сердечных сокращений и артериальным давлением (в начале лечения — ежедневно, затем 1 раз в 3–4 месяца), содержанием глюкозы крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4–5 месяцев). У пожилых пациентов рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4–5 месяцев). Следует обучить больного методике подсчета частоты сердечных сокращений и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при частоте сердечных сокращений менее 50 в минуту.

Примерно у 20% больных стенокардией бета-адреноблокаторы неэффективны. Основные причины — тяжелый коронарный атеросклероз с низким порогом ишемии (частота сердечных сокращений менее 100/мин) и повышенное конечно-диастолический объем левого желудочка, нарушающее субэндокардиальный кровоток. У «курильщиков» эффективность бета-адреноблокаторов ниже.

Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения возможно уменьшение продукции слезной жидкости.

При тиреотоксикозе атенолол может маскировать определенные клинические признаки тиреотоксикоза (например, тахикардию). Резкая отмена у больных с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику.

При сахарном диабете может маскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление содержания глюкозы в крови до нормальной концентрации.

При одновременном приеме клонидина его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены атенолола.

Возможно усиление выраженности аллергической реакции и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина на фоне отягощенного аллергологического анамнеза.

За несколько дней перед проведением общей анестезии хлороформом или эфиром необходимо прекратить прием препарата. Если больной принял препарат перед операцией, ему следует подобрать лекарственные средства для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием.

Реципрокную активацию блуждающего нерва можно устранить внутривенным введением атропина (1–2 мг).

Лекарственные средства, снижающие запасы катехоламинов (например, резерпин), могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому больные, принимающие такие сочетания лекарственных средств, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления выраженного снижения артериального давления или брадикардии.

Препарат можно назначать больным с бронхоспастическими заболеваниями в случае непереносимости и/или неэффективности других гипотензивных лекарственных средств, но при этом следует строго следить за дозировкой. Передозировка опасна развитием бронхоспазма.

В случае появления у больных пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 50/мин), артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление ниже 100 мм рт. ст.), атриовентрикулярные блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени и почек необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение. Рекомендуется прекращать терапию при развитии депрессии, вызванной приемом бета-адреноблокаторов.

Нельзя резко прерывать лечение из-за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 недель и более (снижают дозу на 25% в 3–4 дня).

Следует отменять перед исследованием содержания в крови и моче катехоламинов, норметанефрина и ванилилминдальной кислоты; титров антинуклеарных антител за 1–2 дня перед исследованием.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения необходимо воздержаться от управления автотранспортом и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки 50 мг и 100 мг.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку.

По 30 таблеток в банки полимерные типа БП.

Каждую банку или 1, 2, 3 контурные ячейковые упаковки с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.