Ксеомин (Xeomin)

Содержание

Фотографии упаковок

26.12.2022

лиоф. д/р-ра д/ин. 50 ЕД, фл. - поддон пластик. - пач. картон.

26.12.2022

лиоф. д/р-ра д/ин. 100 ЕД, фл. - поддон пластик. - пач. картон.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций: от белого до почти белого цвета.

Ксеомин представляет собой ботулинический токсин, продуцируемый штаммом бактерии Clostridium botulinum типа А, свободный от комплексообразующих белков.

Фармакологическое действие

Ксеомин действует селективно на периферические холинергические нервные окончания, ингибируя выделение ацетилхолина. Внедрение в холинергические нервные окончания происходит в три этапа: связывание молекулы с внешними компонентами мембраны, интернализация токсина путем эндоцитоза и транслокация эндопептидазного домена токсина из эндосомы в цитозоль. В цитозоли эндопептидазный домен молекулы токсина селективно расщепляет SNAP-25, важный протеиновый компонент механизма, контролирующего мембранное движение экзовезикул, прекращая, таким образом, выделение ацетилхолина. Конечным эффектом является расслабление инъецированной мышцы.

Действие препарата начинается в течение 4–7 дней после инъекции. Эффект каждой процедуры длится, как правило, 3–4 мес, хотя он может длиться существенно дольше или меньше.

• блефароспазм;
• идиопатическая цервикальная дистония (спастическая кривошея), преимущественно ротационной формы;
• спастичность верхней конечности после инсульта у взрослых;
• спастическая эквинусная и эквиноварусная деформация стопы при детском церебральном параличе у детей от 2 до 18 лет;
• хроническая сиалорея у взрослых;
• хроническая сиалорея у детей от 2 до 18 лет;
• гиперкинетические складки (мимические морщины) лица.

• гиперчувствительность к активному компоненту или какому-либо из вспомогательных веществ;
• нарушения нервно-мышечной передачи (миастения gravis, синдром Ламберта-Итона);
• наличие инфекции и воспалительного процесса в местах инъекций;
• возраст до 2 лет (при показаниях: спастическая эквинусная и эквиноварусная деформация стопы при детском церебральном параличе у детей; хроническая сиалорея у детей), до 18 лет по остальным показаниям (эффективность и безопасность применения не определены).

С осторожностью: нарушения свертываемости крови; терапия антикоагулянтами или прием других веществ в антикоагулянтных дозах; амиотрофический боковой склероз; другие заболевания, которые приводят к периферической нейромышечной дисфункции; выраженная мышечная слабость или атрофия мышц-мишеней.

Беременность. При беременности Ксеомин следует применять только в случае необходимости, если потенциальная польза превышает риск.

Лактация. Применение в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Только в/м и интрагландулярно.

Не вводить в сосудистое русло.

Лечение препаратом Ксеомин должно осуществляться только врачами соответствующей квалификации, имеющими опыт проведения данного вида лечения с использованием требуемых для процедуры инструментов.              

Дозы и точки введения определяются индивидуально для каждого пациента.

Растворение препарата

Препарат восстанавливают раствором натрия хлорида для инъекций.

При разведении препарата запрещается открывать флакон, удаляя пробку.

С флакона удаляют защитную пластмассовую крышку. Непосредственно перед разведением содержимого флакона центральную часть пробки обрабатывают спиртом.

Раствор для инъекций готовят, вертикально прокалывая резиновую пробку стерильной иглой и осторожно, чтобы избежать формирования пены, вводя во флакон раствор натрия хлорида изотонический 9 мг/мл (0,9%) для инъекций. Для восстановления рекомендованы иглы с коротким скосом номеров 20–27G. Отсоединяют шприц от флакона и перемешивают лиофилизат с растворителем до полного растворения, осторожно поворачивая и переворачивая флакон. Энергично встряхивать флакон запрещено. Время растворения не более 10 с. После растворения должен образоваться прозрачный бесцветный раствор.

Препарат не используют, если после растворения полученный раствор является непрозрачным или содержит видимые хлопья и частицы.

Препарат растворяют в необходимом объеме растворителя, согласно таблице.

Таблица 1

Дозы, рекомендуемые для Ксеомина, не могут быть использованы для пересчета при использовании других препаратов, содержащих ботулинический токсин.

Поскольку препарат не содержит антимикробных агентов, рекомендуется использовать его сразу после растворения. В случае необходимости растворенный препарат можно хранить в оригинальном флаконе до 24 ч в холодильнике при температуре от 2 до 8 °С при условии, что растворение было проведено в асептических условиях.

Блефароспазм. После растворения Ксеомин вводят стерильной иглой 27–30G. Рекомендуемая первоначальная доза 1,25–2,5 ЕД (0,05–0,1 мл) в каждую точку введения. Начальная доза не должна превышать 25 ЕД на 1 глаз. В каждую точку не следует вводить дозу, превышающую 5,0 ЕД. Суммарная доза за 1 процедуру не должна превышать 50 ЕД при лечении одностороннего блефароспазма и 100 ЕД при лечении двустороннего блефароспазма.

Препарат инъецируют в медиальную и латеральную части круговой мышцы глаза (m. orbicularis oculi) верхнего века и в латеральную часть круговой мышцы глаза нижнего века. В случае одностороннего блефароспазма инъекции проводят в круговую мышцу пораженного глаза.

Если зрение нарушено из-за спазмов в области лба, в латеральных участках круговой мышцы глаза и в верхней части лица, в эти области могут быть сделаны дополнительные инъекции.

Действие препарата начинается в среднем в течение 4 дней после инъекции. Эффект каждой процедуры длится приблизительно 3–5 мес, однако он может длиться существенно дольше или меньше. Если эффект от первоначальной дозы был недостаточным (продолжительность <2 мес), при повторных процедурах дозу препарата можно увеличить в 2 раза.

В большинстве случаев интервал между процедурами должен составлять не менее 6 нед.

В рамках контролируемых клинических исследований было подтверждено, что Ксеомин эффективен и хорошо переносится при использовании интервалов между инъекциями от 6 до 20 нед (медиана: 12 нед). Интервалы между инъекциями должны определяться на основе индивидуальной потребности пациента.

Идиопатическая цервикальная дистония (спастическая кривошея) преимущественно ротационной формы. При лечении спастической кривошеи доза должна подбираться каждому пациенту индивидуально, в зависимости от положения шеи и головы, локализации боли, объема мышц (гипертрофия, атрофия), веса тела пациента и терапевтического ответа.

В практике лечения максимальная доза препарата в процессе одной процедуры обычно не должна превышать 200 ЕД, однако возможна доза вплоть до 300 ЕД. В одну и ту же точку не следует вводить дозу препарата, превышающую 50 ЕД.

Терапия спастической кривошеи включает в себя инъекции в грудино-ключично-сосцевидную мышцу, мышцу, поднимающую лопатку, лестничные мышцы, ременную мышцу и/или трапециевидную мышцу (мышцы).

Не следует делать инъекции в обе грудино-ключично-сосцевидные мышцы, поскольку это повышает риск неблагоприятных эффектов препарата (в частности, дисфагия), которые имеют место при двусторонних инъекциях препарата в эту мышцу, либо при дозах, превышающих 100 ЕД.

Для инъекций в поверхностные мышцы используют иглы номерами 25, 27 и 30G, а для глубоких мышц — иглу номером 22G.

Для определения вовлеченных мышц рекомендованы электромиография или УЗИ. Проведение инъекций в несколько мест позволяет препарату равномерно охватывать участки мышц, подверженных дистонии (особенно при инъекции в крупные мышцы). Оптимальное количество мест инъекций зависит от величины мышцы.

Действие препарата начинается в среднем в течение 7 дней после инъекции. Эффект каждой процедуры длится приблизительно 3–4 мес, однако может длиться существенно дольше или меньше.

В большинстве случаев интервал между процедурами должен составлять не менее 6 нед.

В рамках контролируемых клинических исследований было подтверждено, что Ксеомин эффективен и хорошо переносится при использовании интервалов между инъекциями от 6 до 20 нед (медиана: 12 нед). Интервалы между инъекциями должны определяться на основе индивидуальной потребности пациента.

Спастичность верхней конечности после инсульта у взрослых. Препарат вводят, используя подходящие стерильные иглы (например, для поверхностных мышц используют иглы 26G диаметром 0,45 мм, длиной 37 мм; для глубоколежащих мышц используют иглы 22G диаметром 0,7 мм, длиной 75 мм).

Для определения вовлеченных мышц рекомендованы электромиография, стимуляция нервов или УЗИ. Проведение инъекций в несколько мест позволяет препарату равномерно охватывать участки мышц, подверженных дистонии (особенно при инъекциях в  крупные мышцы).

При лечении спастичности доза должна подбираться каждому пациенту индивидуально, в зависимости от размера, количества и локализации вовлеченных мышц, степени выраженности спастичности и наличия локальной мышечной слабости.

Таблица 2

Стандартные дозы для мышц верхней конечности

При лечении спастичности верхней конечности рекомендуемая доза при первом или повторном применении на 1 процедуру составляет 170–400 ЕД (максимум) в зависимости от локализации спазмированных мышц.

Улучшение наступает в течение первых 2 нед, достигая максимума к 4-й нед. Эффект длится обычно 12 нед, однако может длиться существенно дольше или меньше (согласно данным контролируемого клинического исследования — до 28 нед).

Интервалы между инъекциями, как правило, не должны быть <12 нед и должны определяться на основе индивидуальной потребности пациента.

Спастическая эквинусная и эквиноварусная деформация стопы при ДЦП у детей от 2 до 18 лет. После растворения Ксеомин вводят стерильной иглой 27G диаметром 0,40 мм, длиной 20 мм. Инъекции проводят в медиальную (в 2 точки) и латеральную (в 2 точки) головки икроножной мышцы.

Для определения вовлеченных мышц рекомендованы электромиография, стимуляция нервов или УЗИ.

Суммарная доза препарата при введении в 1 ногу (при гемиплегии) составляет 4 ЕД/кг, при введении в икроножные мышцы обеих ног (при диплегии) — 8 ЕД/кг. Общая доза Ксеомина для введения в икроножные мышцы в процессе 1 процедуры не должна превышать 200 ЕД.

Интервалы между инъекциями, как правило, не должны быть <12 нед и должны определяться на основе индивидуальной потребности пациента.

Хроническая сиалорея у взрослых. После растворения Ксеомин вводят интрагландулярно подходящей стерильной иглой, например 27–30G диаметром 0,30–0,40 мм, длиной 12,5 мм.  Рекомендовано использование раствора в концентрации 5 ЕД/0,1 мл.

Для определения вовлеченных слюнных желез рекомендовано использование анатомических ориентиров или УЗИ.

Ксеомин вводят в околоушные и подчелюстные железы с обеих сторон (4 инъекции за 1 процедуру). Точка введения должна быть расположена близко к центру железы.

Доза делится с соотношением 3:2 между околоушными и подчелюстными железами следующим образом, указанном в таблице.

Таблица 3

Общая доза Ксеомина, введенная в течение 1 процедуры, не должна превышать 100 ЕД.

Интервалы между инъекциями, как правило, не должны быть <16 нед и должны определяться на основе индивидуальной потребности пациента.

Хроническая сиалорея у детей от 2 до 18 лет. После растворения Ксеомин вводят интрагландулярно подходящей стерильной иглой, например, 27–30G диаметром 0,30–0,40 мм, длиной 12,5 мм. Рекомендовано использование раствора в концентрации 2,5 ЕД/0,1 мл.

Для определения вовлеченных слюнных желез рекомендовано УЗИ.

Ксеомин вводят в околоушные и подчелюстные железы с обеих сторон (4 инъекции за 1 процедуру). Точка введения должна быть расположена близко к центру железы.

Доза устанавливается в зависимости от массы тела и делится с соотношением 3:2 между околоушными и подчелюстными железами в соответствии с таблицей ниже. Детям с массой тела <12 кг введение Ксеомина не рекомендуется.

Доза делится между околоушными и подчелюстными железами следующим образом, указанным в таблице.

Таблица 4

Интервалы между инъекциями, как правило, не должны быть <16 нед и должны определяться на основе индивидуальной потребности пациента. 

Гиперкинетические складки (мимические морщины) лица. Применение препарата для лечения мимических морщин у лиц моложе 18 и старше 65 лет не рекомендуется в связи с отсутствием клинического опыта.

Вертикальные морщины между бровями (глабеллярные морщины): рекомендуемый объем инъекции — 0,1 мл (4 ЕД) — вводят в каждый из 5 участков: 2 инъекции в m. corrugator с обеих сторон и 1 инъекция в m. procerus, что соответствует суммарной дозе 20 ЕД. В отдельных случаях возможно увеличение суммарной дозы до 30 ЕД.

Перед инъекцией и во время нее следует оказывать давление большим и указательным пальцами ниже верхнего края глазницы, предотвращая диффузию раствора в эту область. Во время инъекции иглу следует направлять вверх и медиально. С целью снижения риска птоза век, необходимо избегать инъекций вблизи мышцы, поднимающей верхнее веко, и в месте прикрепления круговой мышцы глаза. Инъекции в m. corrugator следует проводить в медиальный отдел мышцы и центральный участок брюшка мышцы, по крайней мере на 1 см выше верхнего края глазницы. 

С целью снижения риска птоза брови необходимо избегать инъекций близко к глазничному валику, вызывающих паралич тканей нижних мышц.

Уменьшение выраженности вертикальных морщин между бровями (глабеллярных морщин) обычно развивается в пределах 2–3 дней, максимальный эффект наблюдается к 30-му дню и обычно сохраняется до 4 мес после инъекции. Интервалы между инъекциями не должны быть <3 мес. Если результат лечения неудовлетворительный, применяют альтернативные методы лечения.

С целью предотвращения опущения уголков губ необходимо избегать инъекций слишком близко к m. zygomaticus.

Обычно нежелательные реакции наблюдаются на первой неделе после применения препарата и являются временными. Нежелательные реакции могут быть связаны с активным веществом и/или процедурой введения. Ожидаемым фармакологическим эффектом применения  ботулинического токсина является локализованная мышечная слабость.

Нежелательные реакции классифицированы по частоте встречаемости: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1,000 до <1/100); редко (≥1/10,000 до <1/1,000); очень редко (≥1/10,000); частота не установлена (не может быть оценена по имеющимся данным).

Блефароспазм

Таблица 5

Идиопатическая цервикальная дистония (спастическая кривошея) преимущественно ротационной формы

Таблица 6

Лечение спастической кривошеи может вызвать дисфагию, степень выраженности которой варьирует от умеренной до тяжелой, с риском аспирации; при этом может потребоваться медицинская помощь. Дисфагия может сохраняться на протяжении 2–3 нед с момента инъекции, однако зафиксирован случай продолжительностью 5 мес. Дисфагия развивается дозозависимо.

Спастичность верхней конечности после инсульта у взрослых

Таблица 7

Спастическая эквинусная и эквиноварусная деформация стопы при ДЦП у детей от 2 до 18 лет

Таблица 8

Выявленные случаи стойкой сухости во рту (>110 дней) сильной интенсивности могут привести к дальнейшим осложнениям, таким как гингивит, дисфагия и кариес.

Хроническая сиалорея у детей от 2 до 18 лет

Таблица 9

Гиперкинетические складки (мимические морщины) лица

Таблица 10

Общие нежелательные реакции

Нежелательные реакции в месте введения. Как и при любой инъекции, в связи с ней возможно появление боли в месте инъекции, воспаления, парестезии, гипестезии, болезненности, припухлости, отека, эритемы, зуда, локализованной инфекции, гематомы, кровотечения и синяков.

Связанная с уколом иглой боль и волнение могут привести к вазовагальным реакциям, включая транзиторную симптоматическую артериальную гипотензию, тошноту, шум в ушах и обморок.

Распространение токсина. При лечении блефароспазма, спастической кривошеи, спастичности верхней конечности после инсульта у взрослых и спастической эквинусной и эквиноварусной деформации стопы при ДЦП у детей о нежелательных реакциях, связанных с распространением токсина к удаленным от мест инъекций точкам (повышенная мышечная слабость, дисфагия, аспирационная пневмония с летальным исходом), сообщается очень редко. Некоторые из таких реакций могут представлять угрозу для жизни, и были сообщения о летальных исходах. Подобные нежелательные реакции не могут быть полностью исключены при использовании препарата по эстетическим показаниям.

Реакции гиперчувствительности. Серьезные реакции и/или реакции гиперчувствительности немедленного типа, включая анафилактические реакции, сывороточную болезнь, крапивницу, отек мягких тканей и затруднение дыхания отмечались редко. Сообщалось, что эти реакции были связаны с применением комплексного препарата, содержащего ботулинический токсин типа А, как при монотерапии, так и в комбинации с другими средствами, способными вызвать такие реакции. В случаях возникновения серьезных реакций (например, анафилактические) и/или реакций гиперчувствительности немедленного типа должна быть назначена соответствующая терапия.

Формирование антител. Слишком частые процедуры (введение препарата) могут увеличить риск формирования антител, что может привести к отсутствию эффекта.

Нежелательные реакции могут происходить из-за ошибок при выборе мышц-мишеней, что вызывает временный паралич близлежащих мышц.

При лечении терапевтическими дозами пациенты могут ощущать повышенную мышечную слабость.

Сообщалось о случаях дисфагии после инъекций не в мышцы шеи.

У взрослых со спастичностью верхней конечности после инсульта и детей со спастической эквинусной и эквиноварусной деформацией стопы при ДЦП сообщалось о случаях развития судорог, впервые выявленных и повторных, обычно у предрасположенных к этим состояниям больных. Точная связь между этими явлениями и инъекциями ботулинического токсина типа А не установлена. 

Пострегистрационный опыт применения

Сообщалось об атрофии мышц, гриппоподобных симптомах и реакциях гиперчувствительности, таких как опухание, отек (помимо места инъекции), эритема, зуд, сыпь (местная и генерализованная) и нарушение дыхания.

Миорелаксанты периферического действия следует применять с осторожностью при одновременном проведении антибиотикотерапии аминогликозидами или спектиномицинами (возможно усиление действия Ксеомина). Эффект препарата может быть снижен действием производных 4-аминохинолина.

Симптомы: выраженный мышечный паралич в местах, удаленных от мест инъекций (в частности: общая слабость, птоз, диплопия, затрудненные дыхание, речь и глотание, а также паралич дыхательной мускулатуры, приводящий к развитию аспирационной пневмонии).

Лечение: осуществление медицинского контроля над симптомами прогрессирующей мышечной слабости и паралича мышц. Может понадобиться симптоматическое лечение. При параличе дыхательной мускулатуры необходима интубация и ИВЛ вплоть до нормализации состояния.

При передозировке введение антитоксина (противоботулинической сыворотки) целесообразно в течение первых 3 ч.

В группу повышенного риска, связанного с возникновением значительной мышечной слабости, особенно при в/м введении, могут входить пациенты с нервно-мышечными нарушениями. Препараты, содержащие ботулинический токсин, должны применяться у таких пациентов под специальным контролем и только в том случае, когда ожидаемая польза от лечения превосходит риск. 

У пациентов с дисфагией и аспирацией в анамнезе терапия должна проводиться с осторожностью. Терапия цервикальной дистонии у таких пациентов должна проводиться с крайней осторожностью. Применение у таких пациентов препарата в эстетических целях не рекомендуется.

Необходимо соблюдать крайнюю осторожность при лечении пациентов детского возраста с выраженной степенью астении неврологического происхождения, дисфагией или недавно перенесших аспирационную пневмонию или заболевание легких. Лечение таких пациентов следует проводить только в том случае, если потенциальная польза для конкретного пациента превышает риск.

В случае возникновения нарушений глотания, речи и дыхания нужно немедленно обратиться за медицинской помощью.

При лечении спастической кривошеи, спастичности верхней конечности после инсульта у взрослых и спастической эквинусной и эквиноварусной деформации стопы при ДЦП у детей препарат следует с осторожностью вводить в места, находящиеся в непосредственной близости от сонных артерий, верхушек легких и пищевода.

Из-за наличия антихолинергического эффекта препарат должен применяться с осторожностью у пациентов с риском развития узкоугольной глаукомы.

Следует проинформировать пациентов о том, что инъекции Ксеомина при лечении спастической кривошеи могут быть причиной возникновения от умеренной до тяжелой степени дисфагии с риском аспирации и нарушения дыхания.

С целью снижения риска птоза век, необходимо избегать инъекций вблизи мышцы, поднимающей верхнее веко. В результате диффузии ботулинического токсина типа А в нижнюю косую мышцу глаза может развиться диплопия. Избегая инъекций в медиальную часть нижнего века, можно уменьшить количество подобных нежелательных реакций.

Сокращение количества морганий после инъекции препарата, содержащего ботулинический токсин, в круговую мышцу глаза может привести к обнажению роговицы, стойкому дефекту эпителия и изъявлению роговицы.

Для лечения спастической эквинусной и эквиноварусной деформации стопы при ДЦП и хронической сиалореи у детей Ксеомин можно применять только у детей 2 лет и старше.

Спонтанные сообщения о возможном распространении токсина к удаленным от мест инъекций точкам при применении препаратов ботулинического токсина типа А у детей с сопутствующими заболеваниями, преимущественно с ДЦП, встречались очень редко. Как правило, доза, используемая в этих случаях, превышала рекомендуемую для данных препаратов.

Имеются редкие спонтанные сообщения о случаях смерти, иногда ассоциируемые с аспирационной пневмонией у детей с тяжелой формой ДЦП после лечения препаратами ботулинического токсина, в т.ч. по незарегистрированным показаниям (например, при введении в область шеи).

Безопасность и эффективность применения препарата Ксеомин для лечения спастической эквинусной и эквиноварусной деформации стопы при ДЦП и хронической сиалореи у детей младше 2 лет не изучались.

Препарат должен применяться только по назначению врача.

Специальные меры предосторожности при обращении и утилизации

Сразу после проведения инъекции все использованные флаконы, оставшийся раствор во флаконе и шприц следует автоклавировать (температура (120±2)°C, давление пара 0,11 МПа (или 1,1 атм.), время выдержки (45±2) мин) или инактивировать одним из следующих растворов: 70% этанол, 50% изопропанол, раствор гидроксида натрия (0,1 Н NaOH)  или раствором гипохлорита натрия (не менее 0,1% NaOCl) (в течение не менее 18 ч). Пролитый препарат должен быть вытерт адсорбирующей салфеткой, смоченной в растворе гидроксида натрия.

Использованные флаконы, шприцы и вспомогательные материалы не следует освобождать от оставшегося раствора. После инактивации их утилизируют в соответствии с установленными требованиями.

В случае контакта препарата с кожей нужно смыть раствор большим количеством воды.

В случае попадания препарата в глаза нужно тщательно промыть глаза водой или раствором для промывания глаз.

В случае попадания препарата на рану, порез или царапину нужно тщательно промыть водой.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Из-за характера заболеваний, излечиваемых препаратом, способность пациента управлять различной техникой может быть снижена. Помимо этого, побочные эффекты препарата, такие как упадок сил, мышечная слабость, нечеткость зрения, утомление, головокружение и птоз верхнего века, могут иметь место и негативно влиять на способность пациента управлять техникой или осуществлять другие потенциально опасные виды деятельности; соответственно, пациенту следует воздерживаться от подобной деятельности до тех пор, пока его способности не восстановятся в полной мере.

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, 50 и 100 ЕД. 1 флакон в пластиковом поддоне в картонной пачке с контролем первого вскрытия вместе с инструкцией по применению на русском языке. По 2, 3 или 6 картонных пачек упакованы в пачку картонную.

Производитель (выпускающий контроль качества): «Мерц Фарма ГмбХ и Ко. КГаА», Германия.

Юридический адрес: 60318 Франкфурт-на-Майне, Экенхаймер Ландштрассе, 100.

Фактический адрес: 64354 Райнхайм, Людвигштрассе, 22.

Организация, принимающая претензии: ООО «Мерц Фарма». 123112, Москва, Пресненская наб., 10, Башня на Набережной, блок С.

Тел.: (495) 653-85-55; факс: (495) 653-85-54.

www.merz.ru

По рецепту.