Действующее вещество:

Апротинин*(Aprotinin*)

Аналоги по АТХ

B02AB01 Апротинин

Ингитрил
Инструкция по медицинскому применению - РУ № ЛП-000657

Дата последнего изменения: 23.11.2016

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

Состав

Апротинин 15 ЕД, получаемый из легких крупного рогатого скота

Описание лекарственной формы

Пористая масса, уплотненная в таблетку, от белого до белого с сероватым оттенком цвета

Фармакологическая группа

Протеолиза ингибитор.

Фармакодинамика

Поливалентный ингибитор протеаз, оказывает антипро теолитическое, антифибринолити ческое и гемостатическое действие. Инактивирует важнейшие протеазы (трипсин, химот рипсин, кининогеназы, калликреин, в том числе активирующие фибринолиз). Тормозит как суммарную протеолитическую активность, так и активность отдельных протеолитических ферментов. Наличие антипротеазной активности определяет эффективность апротинина при поражениях поджелудочной железы и других состояниях, сопровождающихся высоким содержанием калликреина и других протеаз в плазме и тканях. Снижает фибринолитическую активность крови, тормозит фибринолиз и оказывает гемостатическое действие при ко агулопатиях. Блокада калликреин- кининовой системы позволяет использовать его для профилактики и лечения различных форм шока.

Фармакокинетика

После внутривенного введения быстро распределяется во внеклеточном пространстве, кратковременно накапливается в печени.

Инактивируется в желудочно-кишечном тракте, часть разрушается в печени. Период полувыведения (Т ½ ) — 150 мин, терминальный — 7 – 10 ч. Выводится почками в течение 5 – 6 ч в виде неактивных продуктов распада.

Показания

Панкреатит (острый, обострение хронического), панкреонекроз. Выполнение диагностических исследований и операций на поджелудочной железе (профилактика ферментативного аутолиза поджелудочной железы при операциях на ней и рядом расположенных органах брюшной полости).

Кровотечение на фоне гиперфибринолиза: посттравматическое, послеоперационное (особенно при операциях на предстательной железе, легких), до, после и во время родов (в том числе при эмболии околоплодными водами); полименорея.

Ангионевротический отек.

Шок (токсический, травматический, ожоговый, геморрагический).

Обширные и глубокие травматические повреждения тканей.

В качестве вспомогательной терапии — коагулопатии, характеризующиеся вторичным гиперфибринолизом (в начальной фазе, до наступления эффекта после применения гепарина и замещения факторов свертывания); массивное кровотечение (во время тромболитической терапии).

Проведение экстракорпорального кровообращения.

Профилактика послеоперационных легочных эмболий и кровотечений; жировой эмболии при политравмах, особенно при переломах нижних конечностей и костей черепа. Применение для лечения детей не изучено.

Противопоказания

Гиперчувствительность к апротинину или любому из компонентов препарата, пациенты, у которых имеются антитела ( IgG ) к апротинину или же установлено применение апротинина в течение предшествующих 12 месяцев в случае невозможности определения антител ( IgG ) к апротинину, резко выраженные аллергические реакции (в том числе на белок крупного рогатого скота), синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (за исключением фазы коагулопатии); беременность (I и III триместры) и период грудного вскармливания (безопасность и эффективность не установлены). Детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлена).

С осторожностью

Глубокая гипотермия, остановка кровообращения, в ходе операции с использованием аппарата для искусственного кровообращения (риск развития почечной недостаточности и летального исхода), аллергические реакции в анамнезе; предшествующее лечение апроти нином.

Применение при беременности и кормлении грудью

Клинические исследования по применению препаратов апротинина у беременных женщин не проводились. Противопоказано применение препарата в I и III триместре беременности (во II триместре беременности применение возможно только в случае крайней необходимости). Применение препаратов апротинина в период лактации не изучено. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

До назначения препарата Ингитрил каждому пациенту рекомендуется выполнить тест на наличие антител ( IgG ) к апротинину.

Препарат Ингитрил вводят внутривенно медленно, струйно (максимальная скорость введения составляет 5 мл/мин) или капельно. При введении препарата пациент должен находиться в положении лежа на спине. Ингитрил следует вводить через магистральные вены, которые не должны использоваться для введения других препаратов.

При остром панкреатите предпочтительно капельное введение в дозе 200 ЕД в сутки. Нужную дозу растворяют в 500 – 1000 мл 0,9% изотонического раствора натрия хлорида. При осложненном панкреатите перед назначением указанной дозы препарат вводят внутривенно струйно (медленно) в дозе 100 ЕД в 10 – 20 мл 0,9% изотонического раствора натрия хлорида. В этом случае суточная доза составляет 300 ЕД.

В такой дозе препарат назначается в течение 2 – 6 дней до появления признаков терапевтического эффекта. Затем суточную дозу можно уменьшить до 100 – 150 ЕД.

После купирования боли, рвоты, ликвидации перитонеальных явлений, пареза кишечника, прекращения тахикардии, нормализации содержания амилазы в крови и моче препарат вводят внутривенно капельно 60 ЕД в сутки в течение 3 – 4 дней. Прекращают лечение по мере достижения стойкого улучшения.

Курсовая доза при лечении острого панкреатита варьирует от 600 до 5000 ЕД.

Для профилактики послеоперационных панкреатитов и кровотечений (в том числе у пациентов, оперированных в условиях искусственного кровообращения) апротинин вводят струйно медленно в дозе 100 – 200 ЕД (в 10 – 20 мл 0,9% изотонического раствора натрия хлорида), затем вводят внутривенно капельно в суточной дозе 200 ЕД в течение первых трех дней послеоперационного периода.

При кровотечениях, сопровождающихся фибринолизом, апротинин назначают внутривенно капельно в дозе 300 ЕД в сутки до остановки кровотечения или нормализации фибринолитической активности.

При шоковых состояниях начальная доза составляет 200 – 300 ЕД, затем до 150 ЕД внутривенно струйно через каждые 4 часа. У пациентов с ожоговым шоком и острой ожоговой токсемией препарат вводят в течение 5 – 7 дней по 140 – 200 ЕД ежедневно внутривенно капельно со скоростью 40 – 60 капель в минуту.

При профилактике жировой эмболии начальная доза составляет 200 ЕД, затем ежедневно внутривенно капельно со скоростью 40 – 60 капель в минуту по 200 ЕД апротинина, как вспомогательное лечение.

Допускается растворение нужной дозы апротинина в 200 мл раствора прокаина 1 мг/мл. При панкреатических и высоких тонкокишечных свищах препарат применяют местно в дозе 100 ЕД. Препарат в этом случае растворяют в объемах 0,9% изотонического раствора натрия хлорида или других растворителей (раствор прокаина 5   мг/мл, декстрозы 40   мг/мл), достаточных для круглосуточного медл енного введения в свищ (3– 4 л).

В связи с высоким риском развития аллергических/анафилактических реакций, всем пациентам за 10   мин до введения основной дозы препарата Ингитрил следует ввести пробную дозу, составляющую 1   мл (10 тыс. КИЕ). При отсутствии отрицательных реакций в водят терапевтическую дозу препарата. Возможно применение блокаторов гистаминовых H 1 - и Н 2 - -рецепторов за 15 мин до введения препарата Ингитрил. В любом случае должны быть обеспечены стандартные неотложные мероприятия, направленные на лечение аллергической/анафилактической реакции.

Побочные действия

Частоту побочных эффектов классифицировали следующим образом: очень частые (>1/10 случаев), частые ( ≥ 1/100 и <1/10 случаев), нечастые ( ≥ 1/1000 и <1/100 случаев), редкие ( ≥ 1/10000 и <1/1000 случаев) и очень редкие (<1/10000 случаев) и с неизвестной частотой (невозможно оценить частоту из доступных данных).

Со стороны сердечно-сосудистой системы : нечасто — ишемия миокарда, тромбоз/окклюзия коронарных артерий, инфаркт миокарда, перикардиальный выпот, тромбозы; редко — артериальный тромбоз (с возможной манифестацией нарушения функции жизненно важных органов, таких как почки, легкие, головной мозг); очень редко — тромбоэмболия легочной артерии.

Со стороны системы кроветворения: очень редко — коагулопатии , в т.ч. ДВС-синдром.

Со стороны центральной нервной системы: частота неизвестна — психотические реакции, галлюцинации, спутанность сознания.

Аллергические реакции: редко — аллергические, анафилактические, анафилактоидные реакции; очень редко — анафилактический шок. Симптомы аллергических/анафилактических реакций проявляются нарушениями со стороны сердечно-сосудистой системы (артериальная гипотензия), пищеварительной системы (тошнота), дыхательной системы (бронхиальная астма/бронхоспазм), кожных покровов (кожный зуд, крапивница, кожная сыпь).

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто нарушение функции почек, почечная недостаточность.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота (при быстром введении).

Местные реакции: очень редко — реакции в области инъекции/инфузии, тромбофлебит в месте введения (при длительном введении).

Прочие: бронхоспазм, миалгия.

Передозировка

В настоящее время о случаях передозировки препаратом не сообщалось. При передозировке могут усиливаться все побочные действия. Антидота к препарату не существует.

Взаимодействие

Апротинин ингибирует эффект стрептокиназы, урокиназы и алтеплазы .

Апротинин усиливает действие гепарина (добавление апротинина к гепаринизированной крови вызывает увеличение времени свертывания цельной крови).

Апротинин фармацевтически несовместим с другими лекарственными средствами (за исключением растворов электролитов и декстрозы).

Особые указания

При применении апротинина, особенно при повторном применении препарата, возможно развитие аллергических/анафилактических реакций. Поэтому перед применением препарата необходимо тщательно оценить соотношение польза/риск. За 10 мин до введения основной дозы препарата Ингитрил вводится пробная доза, составляющая 1 мл (10 тыс. КИЕ). За 15 мин до введения терапевтической дозы препарата Ингитрил возможно применение блокаторов гистаминовых H 1 - и Н 2 - -рецепторов. Однако аллергические/анафилактические реакции могут развиться и при введении терапевтической дозы препарата, даже если во время введения пробной дозы побочных реакций не отмечалось. В случае развития реакций гиперчувствительности при применении апротинина, следует немедленно прекратить введение препарата и обеспечить проведение стандартных неотложных мероприятий, направленных на лечение аллергических/анафилактических реакций.

Пациенты, у которых выявляются антитела ( IgG ) к апротинину, имеют высокий риск развития анафилактических реакций при применении апротинина. В связи с этим применение препарата Ингитрил у таких пациентов противопоказано. До назначения препарата Ингитрил каждому пациенту рекомендуется выполнить тест на наличие антител ( IgG ) к апротинину. Если определение антител ( IgG ) к апротинину невозможно, то у пациентов, у которых нельзя исключить применение апротинина в течение предшествующих 12 месяцев, применение препарата Ингитрил противопоказано.

Несмотря на то, что анафилактические реакции чаще всего развиваются при повторном введении апротинина в течение 12 месяцев, имеются сообщения о развитии анафилактического шока и в более поздние сроки (когда повторное введение было выполнено позднее чем через 12 месяцев после первого введения).

При гиперфибринолизе и синдроме диссеминированного внутрисосудистого свертывания назначение апротинина возможно только после устранения всех проявлений диссеминированного внутрисосудистого свертывания и на фоне профилактического введения гепарина.

Особо осторожно следует назначать пациентам, которые в предшествующие 2 – 3 дня принимали миорелаксанты для предотвращения тромбоза мелких периферических сосудов. Препараты для парентерального введения следует подвергать визуальному контролю непосредственно перед применением. Не следует использовать остатки раствора для последующего применения.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Во время приема препарата пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и другими механизмами, а также соблюдать осторожность при занятии видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 15 ЕД в ампулы или флаконы, укупоренные резиновыми пробками и завальцованные алюминиевыми колпачками. По 10 ампул или флаконов с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

В каждую пачку с ампулами вкладывают нож ампульный или скарификатор.

При упаковке ампул, имеющих кольцо излома или точку для вскрытия, нож ампульный или скарификатор не вкладывают.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре от 2 до 20 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не использовать препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.