Азарга (Azarga)

Содержание

Фотографии упаковок

30.01.2018

капли глазн. 10 мг/мл+5 мг/мл, фл.-кап. пластик. Drop Tainer 5 мл - пач. картон.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Однородная суспензия белого или почти белого цвета.

Фармакологическое действие

Механизм действия. Препарат АЗАРГА содержит два активных вещества: бринзоламид и тимолола малеат, которые снижают повышенное ВГД, за счет снижения секреции внутриглазной жидкости, однако различными путями. Комбинированное действие бринзоламида и тимолола превышает действие каждого вещества в отдельности для снижения ВГД.

Бринзоламид является ингибитором карбоангидразы II. Ингибирование карбоангидразы в цилиарном теле глазного яблока снижает продукцию внутриглазной жидкости, предположительно благодаря замедлению образования ионов бикарбоната с последующим снижением транспорта натрия и жидкости.

Тимолол — неселективный блокатор β-адренорецепторов без симпатомиметической активности, не оказывает прямое депрессивное влияние на миокард, не обладает мембраностабилизирующей активностью. Ряд исследований показал, что при местном применении тимолол снижает образование внутриглазной жидкости и незначительно усиливает ее отток.

Абсорбция. При местном применении бринзоламид и тимолол проникают в системный кровоток. C_max бринзоламида в эритроцитах около 18,4 μМ. В равновесном состоянии после применения препарата АЗАРГА средняя C_max тимолола в плазме и AUC_{0–12 ч} тимолола составляла (0,824±0,453) нг/мл и (4,71±4,29) нг·ч/мл соответственно, а средняя C_max тимолола была достигнута при (0,79±0,45) ч.

Распределение. Бринзоламид умеренно связывается с белками плазмы (около 60%) и накапливается в эритроцитах в результате избирательного связывания с карбоангидразой II и в меньшей степени с карбоангидразой I. Его активный метаболит N-дезэтилбринзоламид также накапливается в эритроцитах, где связывается преимущественно с карбоангидразой I. Благодаря сродству бринзоламида и его метаболита к эритроцитам и тканевой карбоангидразе их концентрация в плазме низкая.

Метаболизм. Метаболизм бринзоламида происходит путем N-деалкилирования, О-деалкилирования и окисления N-пропиловой боковой цепи. Основной метаболит — N-дезэтилбринзоламид, в присутствии бринзоламида связывается с карбоангидразой I и также накапливается в эритроцитах. Исследования in vitro показали, что за метаболизм бринзоламида отвечает главным образом изофермент CYP3A4, а также изоферменты CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9. Метаболизм тимолола происходит двумя путями: с образованием этаноламинной боковой цепи на тиадиазольном кольце и формированием этанольной боковой цепи у азота морфолина и аналогичной боковой цепи с карбонильной группой, соединенной с азотом. Метаболизм тимолола осуществляется главным образом CYP2D6.

Выведение. Бринзоламид выводится в основном с мочой и калом в сравнительных количествах 32 и 29% соответственно. Около 20% выводится в виде метаболитов с мочой. В моче обнаруживаются в основном бринзоламид и N-дезэтилбринзоламид, а также остаточные количества (<1%) других метаболитов (N-дезметоксипропила и О-дезметила). Тимолол и его метаболиты выводятся в основном почками. Около 20% тимолола выводится с мочой в неизменном виде, остальная часть — в виде метаболитов. T_1/2 тимолола составляет 4,8 ч после местного применения препарата АЗАРГА.

Снижение повышенного внутриглазного давления у пациентов, у которых монотерапия оказалась недостаточной для снижения внутриглазного давления при таких заболеваниях и состояниях, как:

• открытоугольная глаукома;
• внутриглазная гипертензия.

• индивидуальная повышенная чувствительность к компонентам препарата, сульфонамидам или другим β-адреноблокаторам;
• реактивные заболевания дыхательных путей, в т.ч. бронхиальная астма, бронхиальная астма в анамнезе, хронические обструктивные заболевания легких тяжелого течения;
• синусовая брадикардия, синдром слабости синусного узла, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II–III степени, выраженная сердечная недостаточность или кардиогенный шок;
• аллергический ринит тяжелого течения;
• гиперхлоремический ацидоз;
• тяжелая почечная недостаточность;
• беременность;
• период кормления грудью;
• детский возраст до 18 лет.

Местно. По 1 капле в конъюнктивальный мешок глаза 2 раза в сутки.

Флакон перед использованием встряхивать.

После применения препарата для уменьшения риска развития системных побочных реакций рекомендуется легкое надавливание пальцем на область проекции слезных мешков у внутреннего угла глаза в течение 1–2 мин после инстилляции препарата — это снижает системную абсорбцию препарата.

Если доза была пропущена, то лечение следует продолжить со следующей дозы по расписанию. Доза не должна превышать 1 капли в конъюнктивальный мешок глаза 2 раза в сутки.

В случае замены какого-либо антиглаукомного препарата на препарат АЗАРГА следует начать применение препарата АЗАРГА на следующий день после отмены предыдущего препарата.

Не следует прикасаться кончиком флакон-капельницы к какой-либо поверхности, чтобы избежать загрязнения флакона-капельницы и его содержимого. Флакон необходимо закрывать после каждого использования.

Обзор профиля безопасности

Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями в клинических исследованиях были затуманивание зрения, раздражение глаз, боль в глазу, которые встречались примерно у 2–7% пациентов.

Ниже представлены нежелательные реакции, отмеченные во время клинических исследований препарата АЗАРГА и его индивидуальных компонентов — бринзоламида и тимолола. Нежелательные реакции перечислены с использованием следующих обозначений частоты: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). В рамках каждой категории частоты нежелательные реакции приведены в порядке снижения серьезности.

Инфекционные и паразитарные заболевания: частота неизвестна — назофарингит¹, фарингит¹, синусит¹, ринит¹.

Cо стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — уменьшение количества эритроцитов¹, повышение содержания хлоридов в крови¹.

Cо стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилаксия³, системная красная волчанка³, системные аллергические реакции, в т.ч. ангионевротический отек³, местная и генерализованная сыпь³, гиперчувствительность², крапивница³, зуд³.

Со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна — гипогликемия³, снижение аппетита¹.

Нарушения психики: нечасто — бессонница²; частота неизвестна — депрессия², потеря памяти³, апатия¹, депрессивное настроение¹, снижение либидо¹, ночные кошмары^{1, 3}, нервозность¹.

Со стороны нервной системы: часто — дисгевзия²; частота неизвестна — церебральная ишемия³, цереброваскулярное нарушение¹, обморок³, усиление признаков и симптомов миастении gravis², сонливость¹, моторные дисфункции¹, амнезия¹, ухудшение памяти¹, парестезии^{1, 3}, тремор¹, гипестезия¹, агевзия¹, головокружение^{2, 3}, головная боль².

Со стороны органа зрения: часто — затуманивание зрения², боль в глазу², раздражение глаз²; нечасто: — эрозия роговицы², точечный кератит², выпот в переднюю камеру глаза², фотофобия², синдром сухого глаза², выделения из глаза², зуд в глазу^{1, 2}, ощущение инородного тела в глазу², гиперемия глаза², гиперемия склеры², повышенное слезотечение², гиперемия конъюнктивы², эритема век²; частота неизвестна — увеличение эскавации диска зрительного нерва¹, отслойка сосудистой оболочки после фильтрующей операции³, кератит^{1, 3}, кератопатия¹, дефект эпителия роговицы¹, нарушение эпителия роговицы¹, повышение ВГД¹, отложения в глазу¹, окрашивание роговицы¹, отек роговицы¹, снижение чувствительности роговицы³, конъюнктивит¹, воспаление мейбомиевых желез¹, диплопия^{1, 3}, снижение контрастности зрения¹, фотопсия¹, снижение остроты зрения^{1, 3}, нарушение зрения², птеригиум¹, ощущение дискомфорта в глазу¹, сухой кератоконъюнктивит¹, гипестезия глаза¹, пигментация склеры¹, субконъюнктивальная киста¹, расстройство зрения¹, припухлость глаз¹, аллергические реакции глаза¹, мадароз¹, изменение век¹, отек век², птоз³, блефарит¹, астенопия¹, образование корок на краях век¹, повышенное слезотечение¹.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: частота неизвестна — вертиго¹, звон в ушах¹.

Со стороны сердца: частота неизвестна — остановка сердца³, сердечная недостаточность³, ХСН³, AV-блокада³, кардио-респираторный дистресс-синдром¹, стенокардия¹, брадикардия^{1, 3}, вариабельность ЧСС¹, аритмия^{1, 3}, ощущение сердцебиения^{1, 3}, тахикардия¹, увеличение ЧСС¹, боль в груди³, отек³.

Со стороны сосудов: нечасто — снижение АД²; частота неизвестна — гипотензия³, гипертензия¹, повышение АД², феномен Рейно³, холодные кисти и стопы³.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель²; частота неизвестна — бронхоспазм³ (преимущественно у пациентов с бронхоспастической болезнью в анамнезе), одышка², астма¹, носовое кровотечение², гиперреактивность бронхов¹, раздражение гортани¹, заложенность носа¹, заложенность верхних дыхательных путей¹, синдром постназального затека¹, чихание¹, ощущение сухости носа¹, фаринголарингеальная боль¹, ринорея¹.

Со стороны ЖКТ: частота неизвестна — рвота^{1, 3}, боль в верхней части брюшной полости^{1, 2}, боль в животе³, диарея^{1, 2}, сухость во рту², тошнота^{1, 2}, эзофагит¹, диспепсия^{1, 3}, ощущение дискомфорта в брюшной полости¹, ощущение дискомфорта в желудке¹, усиление перистальтики¹, желудочно-кишечное расстройство¹, гипестезия и парестезия полости рта¹, метеоризм¹.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — нарушение показателей функции печени¹.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — крапивница¹, макулопапулезная сыпь^{1, 3}, генерализованный зуд¹, уплотнение кожи¹, дерматит¹, алопеция², псориазоформная сыпь или обострение псориаза³, сыпь², эритема^{1, 2}.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: частота неизвестна — миалгия², мышечные спазмы¹, артралгия¹, боль в спине¹, боль в конечностях¹.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — боль в области почек¹, поллакиурия¹.

Со стороны половых органов и молочных желез: частота неизвестна — эректильная дисфункция¹, сексуальная дисфункция³, снижение либидо³.

Общие расстройства: частота неизвестна — боль в груди², боль¹, утомляемость^{1, 2}, астения^{1, 3}, недомогание¹, ощущение дискомфорта в груди¹, аномальные ощущения¹, ощущение тревожности¹, раздражительность¹, периферический отек^{1, 3}.

Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна — увеличение содержания калия в крови², увеличение содержания ЛДГ в крови².

Описание отдельных нежелательных реакций

Дисгевзия (горький или необычный вкус во рту после инстилляции) — часто сообщаемая системная нежелательная реакция, связанная с применением препарата АЗАРГА во время клинических испытаний. Вероятно, это связано с бринзоламидом и вызвано проникновением капель глазных в носоглотку через слезный канал. Окклюзия слезных каналов или осторожное закрывание век после инстилляции может помочь уменьшить этот эффект (см. «Способ применения и дозы»).

Препарат АЗАРГА содержит бринзоламид, который является ингибитором карбоангидразы и обладает системной абсорбцией. Эффекты, возникающие со стороны ЖКТ, нервной системы, крови и лимфатической системы, почек и мочевыводящих путей, обмена веществ и питания в основном связаны с системным действием ингибиторов карбоангидразы. Аналогичные нежелательные реакции, характерные для пероральных форм ингибиторов карбоангидразы, могут наблюдаться и при их местном применении.

При местном применении тимолол проникает в системный кровоток, что может вызвать нежелательные реакции, подобные тем, которые возникают при системном введении β-адреноблокаторов. Перечисленные нежелательные реакции включают реакции, встречающиеся при применении прочих β-адреноблокаторов в форме глазных капель.

Дополнительные нежелательные реакции, связанные с использованием индивидуальных активных компонентов, которые возможны при применении препарата АЗАРГА, описаны выше. Частота системных нежелательных реакций при местном применении ниже, чем при системном введении. Информацию о снижении системной абсорбции см. в разделе «Способ применения и дозы».

¹Побочные реакции, наблюдаемые при монотерапии бринзоламидом.

²Побочные реакции, наблюдаемые при приеме препарата АЗАРГА.

³Побочные реакции, наблюдаемые при монотерапии тимололом.

Препарат АЗАРГА содержит бринзоламид, ингибитор карбоангидразы, который при местном применении может абсорбироваться системно. Описаны случаи нарушения кислотно-щелочного равновесия в результате применения пероральных ингибиторов карбоангидразы. Следует учитывать возможность таких нарушений и у пациентов, применяющих препарат АЗАРГА.

Не рекомендуется одновременное применение с пероральными ингибиторами карбоангидразы, т.к. существует вероятность усиления системных побочных реакций. За метаболизм бринзоламида отвечают изоферменты цитохрома Р450: CYP3A4 (в основном), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9. Следует с осторожностью назначать препараты, ингибирующие изофермент CYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, вследствие возможного ингибирования метаболизма бринзоламида изоферментом CYP3A4. Следует соблюдать осторожность при совместном назначении ингибиторов изофермента CYP3A4. Однако накопление бринзоламида маловероятно, т.к. он выводится почками. Бринзоламид не является ингибитором изоферментов цитохрома Р450.

Усиление системного действия β-адреноблокаторов (снижение ЧСС, депрессия) может развиваться при одновременном применении ингибиторов CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) и тимолола.

Существует вероятность усиления гипотензивного действия и/или развития выраженной брадикардии при одновременном применении β-адреноблокаторов для местного применения с БКК для приема внутрь, гуанетидином, β-адреноблокаторами для приема внутрь, антиаритмическими препаратами (включая амиодарон), гликозидами наперстянки и парасимпатомиметиками.

β-адреноблокаторы могут уменьшать ответную реакцию на адреналин при лечении анафилактических реакций. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с атопией или анафилаксией в анамнезе (см. «Особые указания»).

В некоторых случаях в результате одновременного применения β-адреноблокаторов для местного применения и адреналина (эпинефрин) может развиваться мидриаз.

Эффект, оказываемый на ВГД, или известные эффекты системных β-адреноблокаторов могут усиливаться, если тимолол назначается пациенту, уже получающему системный β-адреноблокатор. Таких пациентов необходимо тщательно наблюдать.

В случае применения с другими местными офтальмологическими препаратами интервал между их применением должен составлять не менее 5 мин.

Могут наблюдаться симптомы передозировки β-адреноблокаторов при случайном приеме препарата внутрь: брадикардия, гипотензия, сердечная недостаточность и бронхоспазм.

В результате действия бринзоламида может произойти нарушение электролитного баланса, развитие ацидозного состояния, нарушения со стороны ЦНС. Необходимо следить за уровнем электролитов в сыворотке крови (в частности содержанием калия) и pH крови. Гемодиализ неэффективен.

Системные эффекты

Бринзоламид и тимолол могут подвергаться системной абсорбции.

Тимолол при местном применении может вызывать такие же побочные реакции со стороны ССС и дыхательной системы, а также другие нежелательные реакции, как и системные β-адреноблокаторы.

Реакции гиперчувствительности, характерные для всех производных сульфонамидов, могут развиться при применении препарата АЗАРГА вследствие системной абсорбции. В случае появления серьезных нежелательных реакций или реакций гиперчувствительности следует прекратить применение препарата.

Нарушения со стороны сердца

У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (в т.ч. ИБС, стенокардия Принцметала, сердечная недостаточность) и гипотензией терапия β-адреноблокаторами должна быть критически оценена и рассмотрена возможность лечения другими активными веществами. Следует внимательно следить за появлением признаков обострения заболеваний и нежелательных реакций у пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Нарушения со стороны сосудов

С осторожностью следует назначать пациентам с выраженным нарушением/расстройством периферического кровообращения (болезнь Рейно или синдром Рейно тяжелой формы).

Гипертиреоз

β-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипертиреоза.

Мышечная слабость

Сообщалось о том, что β-адреноблокаторы усиливают мышечную слабость, которая наблюдается при некоторых симптомах миастении (в т.ч. диплопия, птоз и общая слабость).

Нарушения со стороны дыхательной системы

Сообщалось о реакциях со стороны дыхательной системы, включая смерть от бронхоспазма у больных с бронхиальной астмой после приема β-адреноблокаторов для местного применения.

Гипогликемия/диабет

β-адреноблокаторы следует с осторожностью назначать пациентам со склонностью к спонтанной гипогликемии или пациентам, страдающим лабильным течением диабета, поскольку эти препараты могут маскировать симптомы острой гипогликемии.

Нарушение кислотно-основного равновесия

Описано развитие нарушения кислотно-щелочного равновесия при применении пероральных форм ингибиторов карбоангидразы. У пациентов с риском почечной недостаточности препарат следует применять с осторожностью в связи с возможным риском возникновения метаболического ацидоза.

Концентрация внимания

Ингибиторы карбоангидразы, применяемые перорально, могут влиять на способность заниматься деятельностью, требующей повышенного внимания и (или) физической координации у пожилых пациентов. Данные явления могут наблюдаться, т.к. бринзоламид проникает в системный кровоток при местном применении.

Анафилактические реакции

Пациенты с атопией или тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе, получающие β-адреноблокаторы, могут сильнее реагировать на воздействие этих аллергенов, а также могут быть резистентны к обычным дозам адреналина при лечении анафилактических реакций.

Отслойка сосудистой оболочки глаза

Описаны случаи отслойки сосудистой оболочки глаза при применении ЛС, препятствующих образованию внутриглазной жидкости (в т.ч. тимолол, ацетазоламид) после фильтрующих операций.

Хирургическая анестезия

Действие β-адреноблокаторов в составе офтальмологических препаратов может блокировать системное действие β-агонистов, в т.ч. адреналина. Анестезиолог должен быть проинформирован о приеме пациентом тимолола.

Сопутствующая терапия

При применении препарата АЗАРГА пациентами, которые принимают системные α, β-адреноблокаторы, необходимо учитывать возможное взаимное усиление фармакологического действия препаратов как в отношении известных системных эффектов β-адреноблокаторов, так и в отношении снижения ВГД. Необходимо тщательное наблюдение за такими пациентами.

Совместное применение двух β-адреноблокаторов местного действия не рекомендуется. Существует вероятность усиления системных эффектов, возникающих вследствие ингибирования карбоангидразы у пациентов, принимающих пероральные ингибиторы карбоангидразы и препарат АЗАРГА. Одновременное назначение препарата АЗАРГА и пероральных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется.

Эффекты со стороны органа зрения

Влияние бринзоламида на функцию эндотелия роговицы у пациентов с нарушениями роговицы (особенно у пациентов с низким числом эндотелиальных клеток) не изучалось. У пациентов, носящих контактные линзы, необходимо тщательно наблюдать за состоянием роговицы при применении бринзоламида, т.к. ингибиторы карбоангидразы могут влиять на гидратацию роговицы. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами с нарушениями роговицы, например пациентами с сахарным диабетом или дистрофией роговицы.

Бензалкония хлорид

Бензалкония хлорид, входящий в состав препарата АЗАРГА, может вызывать раздражение глаз, а также изменять цвет мягких контактных линз. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами.

Перед применением препарата контактные линзы следует снять и установить обратно не ранее чем через 15 мин после применения препарата.

Препарат АЗАРГА содержит бензалкония хлорид, который может вызывать точечную кератопатию и (или) токсическую язвенную кератопатию. При длительном применении препарата следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов.

Нарушение функции печени

Следует применять препарат АЗАРГА с осторожностью у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управление механизмами. Препарат АЗАРГА оказывает незначительное влияние на способность к вождению и управлению механизмами. Если у пациента после применения препарата возникло временное затуманивание зрения, не рекомендуется управлять автомобилем и заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания и реакции до их восстановления. Ингибиторы карбоангидразы могут ослабить способность выполнять задачи, требующие концентрации внимания и/или координации движений.

Капли глазные. По 5 мл в пластиковом флаконе-капельнице «Droptainer™». По 1 фл. в пачке картонной.

«с.а. Алкон-Куврер н.в.»/«s.a. Alcon-Couvreur n.v.». Рейксвег 14, В-2870 Пуурс, Бельгия/Rijksweg 14, B-2870 Puurs, Belgium.

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение: Новартис Фарма АГ; Лихтштрассе 35, 4056 Базель, Швейцария/Novartis Pharma AG; Lichtstrasse 35, 4056 Basel, Switzerland.

Получить дополнительную информацию о препарате, а также направить претензии и информацию о нежелательных явлениях можно по следующему адресу в России: ООО «Новартис Фарма», 125315, Москва, Ленинградский пр-т, 72, корп. 3.

Тел.: (495) 967-12-70; факс (495) 967-12-68.

По рецепту.