Действующее вещество

Гексиламинолевулинат (Hexylaminolevulinate)

Аналоги по АТХ

V04CX Диагностические препараты другие

Фармакологическая группа

Гексвикс®
Инструкция по медицинскому применению - РУ № ЛП-003047

Дата последнего изменения: 24.05.2018

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для внутрипузырного введения.

Состав

1 флакон с лиофилизатом содержит:

Действующее вещество:

Гексиламинолевулината гидрохлорид               100 мг

(что соответствует гексиламинолевулината      85 мг)

1 флакон или шприц с растворителем содержит:

Динатрия гидрофосфат дигидрат                        38,25 мг

Калия дигидрофосфат                                           29,2 мг

Натрия хлорид                                                       351 мг

Хлористоводородная кислота (1M)                     159,5 мг, а также сколько треб. до pH 6,0±0,1

Натрия гидроксид (1М)                                        сколько треб. до pH 6,0±0,1

Вода для инъекций                                               до 50 мл

Один миллилитр готового раствора содержит 1,7 мг гексиламинолевулината, что соответствует раствору гексиламинолевулината в концентрации 8 ммоль/л.

Описание лекарственной формы

Лиофилизат: Порошок или пористая масса белого, почти белого или светло-желтого цвета.

Растворитель: Прозрачная бесцветная жидкость.

Готовый препарат: Прозрачный или слегка опалесцирующий раствор, от бесцветного до светло‑желтого цвета.

Фармакодинамика

Исследования in vitro показали значительное повышение интенсивности флуоресценции порфиринов, аккумулированных в раковой ткани уротелия, после воздействия гексиламинолевулинатом. У людей при использовании препарата Гексвикс® наблюдалась более высокая степень аккумулирования порфиринов в пораженных тканях уротелия мочевого пузыря, чем в здоровых.

Цистоскопия в синем свете позволяет выявить значительно большее число опухолевых очагов, в том числе карциному in situ и очагов папиллярного рака в мочевом пузыре по сравнению со стандартной цистоскопией в белом свете. Частота определения карциномы in situ с помощью стандартной цистоскопии в белом свете равнялась 49,5%, а для цистоскопии в синем свете этот показатель был 95,0%. Эффективность определения папиллярных опухолей варьировалась в диапазоне 85,4–94,3% для цистоскопии в белом свете и в диапазоне 90,6–100% для цистоскопии в синем свете.

После внутрипузырного введения гексиламинолевулината наблюдается увеличение содержания порфиринов в клетках пораженных тканей стенки мочевого пузыря. Внутриклеточные порфирины (включая протопорфирин PpIX) являются светочувствительными, флюоресцирующими соединениями, которые испускают красное свечение под воздействием синего света. В результате предраковые и раковые поражения уротелия будут светиться красным светом на синем фоне. На воспаленных участках можно наблюдать ложную флуоресценцию.

Фармакокинетика

Исследования in vivo на крысах после внутрипузырного введения препарата показали высокие концентрации гексиламинолевулината в стенке мочевого пузыря.

После внутрипузырного введения здоровым добровольцам гексиламинолевулината, имеющего радиоактивную метку 14С, системная биодоступность составила порядка 5–10%; имела место двухфазная элиминация, с первичным периодом полувыведения 39 минут и конечным полувыведением 76 часов. Анализ крови показал отсутствие связывания Гексвикса® с эритроцитами. Исследования in vitro показали, что Гексвикс® подвергся быстрому метаболизму.

Показания

Гексвикс® предназначен только для диагностических целей.

Препарат предназначен для выявления рака мочевого пузыря, в том числе карциномы in situ, у пациентов с установленным раком мочевого пузыря или при наличии высокой степени подозрения на возможность его возникновения на основании результатов скрининговой цистоскопии или положительного цитологического анализа мочи. Флуоресцентную цистоскопию в синем свете следует использовать в дополнение к стандартной цистоскопии в белом свете, как ориентир для взятия биопсий.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному компоненту.

Порфирия.

Женщины репродуктивного возраста.

Детский возраст до 18 лет.

С осторожностью

Повторное использование препарата Гексвикс® во время контрольных визитов пациентов с раком мочевого пузыря следует осуществлять с осторожностью, поскольку такие исследования не проводились.

Гексиламинолевулинат не следует применять при высоком риске воспаления мочевого пузыря, например, после БЦЖ-терапии (BCG — бацилла Кальметта-Герена), а также при средней или тяжелой форме лейкоцитурии.

Применение при беременности и кормлении грудью

Для гексиламинолевулината отсутствуют клинические данные о применении при беременности. Исследования репродуктивной токсичности на животных не проводились.

Гексиламинолевулинат не применяется у беременных женщин. Рекомендуется прекратить грудное вскармливание при необходимости применения препарата в этот период.

Способ применения и дозы

Препарат должен готовиться и применяться только квалифицированным персоналом. Перед введением препарата следует опорожнить мочевой пузырь.

Взрослые (включая пожилых пациентов)

Готовый к использованию раствор предназначен для внутрипузырного введения.

50 мл готового раствора с концентрацией 8 ммоль/л вводят в мочевой пузырь через катетер. Пациент должен удерживать жидкость в мочевом пузыре примерно 60 минут. Не позднее, чем через 60 минут после опорожнения мочевого пузыря необходимо начать цистоскопическое исследование в синем свете.

Исследование пациентов должно проводиться как в белом, так и в синем свете для получения карты всех пораженных участков мочевого пузыря. Биопсии из выявленных пораженных участков обычно берутся в белом свете.

Допускается использование только оборудования для цистоскопии, которое оснащено необходимыми фильтрами, позволяющими осуществлять анализ методом стандартной цистоскопии в белом свете и флуоресцентной цистоскопии в синем свете (с длинами волн 380–450 нм).

Дозы светового излучения, которые пациент получает во время цистоскопии, могут быть различными. Как правило, дозы светового излучения (белого и синего света) варьируются в диапазоне 180–360 Дж при интенсивности 0,25 мВт/см2.

Приготовление раствора

Гексиламинолевулинат при попадании на кожу может вызывать ее сенсибилизацию.

Все операции следует выполнять с использованием стерильного оборудования и в асептических условиях.

Набор с растворителем во флаконе:

  1. Набрать 50,0 мл растворителя в стерильный шприц объемом 50 мл.
  2. Добавить около 10 мл растворителя во флакон с лиофилизатом.
  3. Не вынимая иглы из флакона и крепко удерживая флакон со шприцом, осторожно встряхивать до полного растворения.
  4. Набрать весь приготовленный раствор из флакона с лиофилизатом в шприц. Осторожно перемешать содержимое.
  5. Полученный раствор готов к применению. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветным или бледно-желтым.

Набор с растворителем в шприце:

  1. Вставить шток-поршень в шприц с растворителем. Повернуть шток-поршень по часовой стрелке до легкого сопротивления.
  2. Удалить колпачок со шприца с растворителем и сохранить его для дальнейшего использования. Присоединить к шприцу иглу. Расположить шприц вертикально, удалить воздух, аккуратно нажимая на шток-поршень.
  3. Ввести около 10 мл растворителя во флакон с лиофилизатом. Флакон должен быть заполнен на ¾.
  4. Не вынимая иглы из флакона и крепко удерживая флакон со шприцом, осторожно встряхивать до полного растворения.
  5. Набрать весь приготовленный раствор из флакона с лиофилизатом в шприц. Осторожно перемешать содержимое.
  6. Отсоединить пустой флакон от шприца с иглой. Удалить иглу со шприца, после чего иглу утилизировать. Закрыть шприц пластиковым колпачком.
  7. Полученный раствор готов к применению. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветным или бледно-желтым.

Только для одноразового применения.

Весь неиспользованный препарат подлежит уничтожению.

Побочные действия

Большинство побочных эффектов были слабыми или умеренными по степени тяжести и носили транзиторный характер. Наиболее часто встречающимся побочным эффектом является спазм мочевого пузыря, отмечавшийся у 2,4% пациентов, боль в мочевом пузыре (у 1,7% пациентов), дизурия (у 1,8% пациентов) и гематурия (у 1,7% пациентов). Наблюдаемые побочные эффекты были ожидаемыми и основаны на имеющемся опыте применения стандартной цистоскопии и трансуретральной резекции мочевого пузыря.

Тип нежелательной реакции

Частота*

Нежелательные реакции

Инфекции и инвазии

нечасто

цистит, сепсис, инфекции мочевыводящих путей

Психические расстройства

нечасто

бессонница

Со стороны нервной системы

часто

головная боль

Гепатобилиарные расстройства

нечасто

повышение содержания билирубина в сыворотке крови; повышение активности «печеночных» трансаминаз

Со стороны желудочно-кишечного тракта

часто

тошнота, рвота, запор, диарея

Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани

нечасто

боль в спине

Нарушения функций почек и мочевого пузыря

часто

спазм мочевого пузыря, боль в мочевом пузыре, дизурия, задержка мочи, гематурия

нечасто

боль в мочеиспускательном канале, поллакиурия, недержание мочи

Со стороны половых органов и молочной железы

нечасто

баланит

Общие нарушения и состояния в зоне введения

часто

гипертермия

Травмы, отравления и процедурные осложнения

часто

боль в месте введения препарата

нечасто

послеоперационная лихорадка

Со стороны кровеносной и лимфатической систем

нечасто

лейкоцитоз, анемия

Нарушения метаболизма и функции питания

нечасто

подагра

Со стороны кожи

нечасто

сыпь

* очень часто: частота возникновения осложнения — более чем 1/10:

часто: частота возникновения осложнения — 1/100–1/10;

нечасто: частота возникновения осложнения — 1/1000–1/100;

редко: частота возникновения осложнения — 1/10000–1/1000;

очень редко: частота возникновения осложнения — не более чем 1/10000;

не известно: частота не может быть рассчитана на основании имеющихся данных.

В постмаркетинговом использовании было сообщено о возникновении анафилактического шока. Частота неизвестна.

Передозировка

О случаях передозировки не сообщалось.

Не сообщалось об осложнениях при длительном воздействии продолжительностью более 180 минут (в 3 раза больше рекомендованного времени вливания), а в одном случае — 343 минуты. Не сообщалось об осложнениях в ходе исследования эффективности различных доз, когда концентрации гексиламинолевулината вдвое превышали рекомендованные.

Неизвестны случаи применения более высокой интенсивности светового излучения или более длительной световой экспозиции.

Взаимодействие

Специальные исследования взаимодействия гексиламинолевулината с другими лекарственными препаратами не проводились.

Особые указания

В связи с возможностью развития побочных реакций, в том числе анафилактических/анафилактоидных реакций во время введения препарата, в кабинете необходимо создать все условия для проведения немедленной интенсивной терапии и в случае развития реакции гиперчувствительности необходимо немедленно прекратить введение препарата и, при необходимости, начать специфическую терапию.

С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно после приготовления.

Если препарат не был использован немедленно, за время и условия хранения перед применением несет ответственность медицинский персонал. Эти показатели обычно не должны превышать 2 часов при температуре 2–8 °С.

Перед введением препарата следует исключить выраженное воспаление мочевого пузыря с помощью стандартной цистоскопии. Воспаление может привести к повышенному накапливанию порфиринов, повышенному риску местной токсичности при освещении и к ложной флуоресценции.

Если исследование в белом свете покажет явно выраженное воспаление мочевого пузыря, исследование в синем свете не проводится.

У пациентов, недавно подвергавшихся хирургическим процедурам на мочевом пузыре, существует повышенный риск ложной флуоресценции в области резекции.

Влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами

Не установлено влияние использования препарата при применении его в соответствии с инструкцией по медицинскому применению на способность управлять транспортными средствами, а также машинами и механизмами.

Форма выпуска

Первичная упаковка:

Лиофилизат для приготовления раствора для внутрипузырного введения 100 мг в стеклянном флаконе (Евр. Фарм., тип I), закрытом пробкой из бутилкаучука и обжатом алюминиевым колпачком с отщелкивающейся пластмассовой крышкой.

50 мл растворителя в полипропиленовом флаконе, укупоренном крышкой из полипропилена с прокладкой из эластомера или 50 мл растворителя в шприце из циклоолефинового сополимера с колпачком наконечника из галобутилкаучука и уплотнителем.

Вторичная упаковка:

По 1 флакону с лиофилизатом и 1 флакону с растворителем вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку картонную или по 1 флакону с лиофилизатом и 1 шприцу с растворителем в комплекте со шток-поршнем вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку картонную.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 °С до 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Готовый раствор хранить при температуре от 2 °С до 8 °С.

Срок годности

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Готовый раствор использовать в течение 2 часов.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.