Бретарис^® Дженуэйр^®

Содержание

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Ингалятор: пластиковый, белого цвета с зеленой защитной крышкой, с зеленой дозирующей клавишей и закрепленной сдвигающейся крышкой, с картриджем, содержащим препарат, и счетчиком на 30 или 60 доз.

Содержимое картриджа: белый или почти белый мелкодисперсный, легкосыпучий порошок, не содержащий видимых агломератов или посторонних частиц.

Фармакологическое действие

Аклидиния бромид является конкурентным, селективным антагонистом мускариновых рецепторов (также называемый антихолинергическим), с более длительным временем связывания с М₃-рецепторами, чем с М₂-рецепторами. М₃-рецепторы служат посредниками при сокращении гладкой мускулатуры дыхательных путей. Вдыхаемый аклидиния бромид действует местно в легких, в качестве антагониста М₃-рецепторов гладкой мускулатуры дыхательных путей и вызывает расширение бронхов. Доклинические исследования in vitro и in vivo продемонстрировали быстрое, дозозависимое и длительное ингибирование аклидиния бромидом бронхоспазма, вызванного ацетилхолином. Аклидиния бромид быстро разрушается в плазме, поэтому количество системных антихолинергических побочных действий является низким.

Фармакодинамическое действие

Исследования клинической эффективности показали, что препарат Бретарис^® Дженуэйр^® обеспечивает клинически значимое улучшение функции легких (оцениваемое по ОФВ за 1 с (ОФВ1) в течение >12 ч после утреннего и вечернего приема, которое проявлялось в течение 30 мин после приема 1-й дозы (прирост ОФВ1 по сравнению с исходным уровнем составляет 124–133 мл). Максимальная бронходилатация достигалась в течение 1–3 ч после приема дозы со средним пиком улучшений ОФВ1 по отношению к исходному уровню 227–268 мл в равновесном состоянии.

Электрофизиология сердца. При назначении аклидиния бромида (200 или 800 мкг) здоровым добровольцам 1 раз в сутки в течение 3 дней влияния на интервал QT (корригированное методом Фредерика или Базетта или индивидуально) не наблюдалось.

Также не было выявлено клинически значимого влияния препарата Бретарис^® Дженуэйр^® на сердечный ритм при проведении 24-часового Холтеровского мониторинга у 336 пациентов (164 из которых получали препарат Бретарис^® Дженуэйр^® дважды в день в дозе 322 мкг) после 3 мес применения препарата.

Клиническая эффективность

Программа клинических исследований фазы III препарата Бретарис^® Дженуэйр^® включала 269 пациентов, получавших лечение препаратом Бретарис^® Дженуэйр^®в дозе 322 мкг дважды в день в ходе одного 6-месячного рандомизированного исследования с контролем плацебо, и 190 пациентов, получавших лечение препаратом Бретарис^® Дженуэйр^® в дозе 322 мкг дважды в день в ходе другого 3-месячного рандомизированного исследования с контролем плацебо.

Эффективность оценивалась по динамике функции легких и клинических симптомов, таких, как одышка, по обусловленному диагнозом статусу здоровья, применению препаратов экстренной терапии и наличию обострений. При проведении долгосрочных исследований безопасности, препарат Бретарис^® Дженуэйр^® продемонстрировал бронходилатационную эффективность при длительности применения >1 года.

Бронходилатация. При проведении 6-месячного исследования, у пациентов, получавших препарат Бретарис^® Дженуэйр^® в дозе 322 мкг 2 раза в день, имело место клинически значимое улучшение функции легких (измеренное с помощью ОФВ1).

Максимальное бронходилатационное действие проявлялось с 1-го дня и сохранялось в течение 6-месячного периода применения. После 6 мес терапии, среднее улучшение перед приемом утренней дозы (минимум) ОФВ1 по сравнению с плацебо, составило 128 мл (95% ДИ=85–170; p<0,0001).

Сходные наблюдения были сделаны для препарата Бретарис^® Дженуэйр^® во время проведения 3-месячного исследования.

Состояние здоровья, специфичное для заболевания и симптоматическое улучшение

Препарат Бретарис^® Дженуэйр^® обеспечивал клинически значимое улучшение в отношении одышки (оценивалось с помощью транзиторного индекса одышки — TDI) и состояния здоровья, обусловленного заболеванием (оценивалось с помощью Респираторного опросника госпиталя Св. Георгия — SGRQ).

Нижеприведенная таблица показывает уменьшение симптомов после 6-месячного применения препарата Бретарис^® Дженуэйр^®.

^а Минимальное клинически важное различие (MCID) по меньшей мере на 1 единицу изменения Транзиторного индекса одышки.

^b MCID по меньшей мере на 4 единицы изменения по Респираторному опроснику госпиталя Св. Георгия.

^с Отношение шансов, повышение вероятности достижения Минимального клинически важного различия по сравнению с плацебо.

Пациентам, получавшим препарат Бретарис^® Дженуэйр^®, требовалось меньше препаратов экстренной терапии, чем пациентам, получавшим плацебо (снижение на 0,95 введений в день за 6 мес (p=0,005). Препарат Бретарис^® Дженуэйр^® также улучшал дневную симптоматику ХОБЛ (одышка, кашель и образование мокроты), а также ночные и ранние утренние клинические симптомы.

Пуловый анализ эффективности 6-месячных и 3-месячных исследований с контролем плацебо продемонстрировал значительное уменьшение частоты возникновения умеренных и тяжелых обострений (требующих терапии антибиотиками или глюкокортикостероидами или приводящих к госпитализации) при приеме 322 мкг аклидиния 2 раза в день по сравнению с плацебо (частота на пациента в год: 0,31 против 0,44 соответственно; p=0,0149).

Толерантность к физической нагрузке

В ходе 3-недельного рандомизированного перекрестного клинического исследования с контролем плацебо на фоне применения препарата Бретарис^® Дженуэйр^® отмечалось статистически значимое увеличение продолжительности выполнения упражнений на 58 с по сравнению с плацебо (95% ДИ=9–108; р=0,021; значения перед проведением терапии: 486 с).

При применении препарата Бретарис^® Дженуэйр^® отмечалось статистически значимое снижение чрезмерного перерастяжения легких в покое (функциональная остаточная емкость=0,197 л (95% ДИ=0,321, 0,072; p=0,002); остаточный объем=0,238 л (95% ДИ=0,396, 0,079; p=0,004), а также наблюдалось улучшение минимальной емкости вдоха (на 0,078 л; 95% ДИ=0,01, 0,145; p=0,025) и уменьшение одышки при выполнении упражнений (шкала Борга) (на 0,63 единиц Борга; 95% ДИ=1,11, 0,14; p=0,012).

Всасывание. Аклидиния бромид быстро абсорбируется из легких, достигая C_max в плазме крови в течение 5 мин после ингаляции у здоровых добровольцев, и обычно в течение первых 15 мин у пациентов с ХОБЛ. Фракция ингалированной дозы, достигшая системной циркуляции в качестве неизмененного аклидиния, является очень низкой — <5%.

Максимальная C_ss в плазме крови, достигнутая после ингаляции 400 мкг сухого порошка аклидиния бромида у пациентов с ХОБЛ, составила примерно 224 пг/мл. C_ss в плазме крови была достигнута в течение 7 дней при приеме 2 раза в день.

Распределение. Общее количество попадающего в легкие через ингалятор Бретарис^® Дженуэйр^® аклидиния бромида составило примерно 30% отмеренной дозы.

Связывание аклидиния бромида с белками плазмы in vitro, соответствует, скорее всего, связыванию метаболитов с белками, в связи с быстрым гидролизом аклидиния бромида в плазме: связывание с белками плазмы составило 87% для метаболита карбоновой кислоты и 15% для спиртового метаболита. Основным белком плазмы, который связывает аклидиния бромид, является альбумин.

Биотрансформация. Аклидиния бромид быстро и активно гидролизуется до своих фармакологически неактивных спиртовых дериватов и дериватов карбоновой кислоты. Происходит как химический гидролиз (неферментативный), так и ферментативный, с участием эстераз. Основной эстеразой, вовлеченной в гидролиз у человека, является бутирилхолинэстераза. Уровень кислотного метаболита в плазме крови после ингаляции примерно в 100 раз выше, чем уровень спиртового метаболита и неизмененного действующего вещества.

Низкая абсолютная биодоступность аклидиния бромида при ингаляционном введении (<5%) связана с тем, что аклидиния бромид подвергается активному системному и пресистемному гидролизу как при нахождении в легких, так и при приеме внутрь.

Биотрансформация при участии изоферментов цитохрома P450 (CYP450) играет незначительную роль в общем метаболическом клиренсе аклидиния бромида.

Испытания in vitro показали, что аклидиния бромид в терапевтической дозе или его метаболиты не подавляют или не индуцируют какие-либо изоферменты цитохрома Р450 и не подавляют активность эстераз (карбоксилэстеразы, ацетилхолинэстеразы и бутирилхолинэстеразы). Испытания in vitro показали, что аклидиния бромид или его метаболиты не являются субстратами или ингибиторами P-гликопротеина (P-gp).

Выведение. Конечный период полувыведения аклидиния бромида составляет около 2–3 ч.

После в/в введения здоровым добровольцам 400 мкг меченого радиоактивной меткой аклидиния бромида около 1% дозы выводилось в неизмененном виде с мочой.

До 65% дозы выводилось в виде метаболитов с мочой и до 33% в виде метаболитов с калом.

После ингаляционного введения здоровым добровольцам и пациентам с ХОБЛ 200 и 400 мкг аклидиния бромида очень малое количество, около 0,1% принятой дозы, выводилось в неизмененном виде с мочой, что указывает на то, что почечный клиренс играет незначительную роль в общем клиренсе аклидиния из плазмы крови.

Линейность/нелинейность

Аклидиния бромид в терапевтическом диапазоне имеет линейную и независимую от времени фармакокинетику.

Фармакокинетическое/фармакодинамическое соотношение

Учитывая то, что аклидиния бромид обладает местным действием в легких и быстро разрушается в плазме, прямого соотношения между фармакокинетикой и фармакодинамикой нет.

Особые группы пациентов

Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени испытания не проводились. Так как аклидиния бромид метаболизируется в основном путем химического и ферментативного расщепления в плазме, очень маловероятно, что нарушение функции печени изменяет его системное воздействие. У пациентов с ХОБЛ и нарушением функции печени коррекции дозы не требуется.

Нарушение функции почек. У пациентов с нормальной функцией почек и с ее нарушением значимых различий в фармакокинетике обнаружено не было. Поэтому у пациентов с ХОБЛ и нарушением функции почек коррекции дозы и дополнительного наблюдения не требуется.

Пожилой возраст. Фармакокинетические свойства аклидиния бромида у пациентов с ХОБЛ от умеренной до тяжелой степени являются аналогичными у пациентов 40–59 лет и у пациентов 70 лет и старше. Поэтому у пожилых пациентов с ХОБЛ коррекции дозы не требуется.

Поддерживающая бронходилатирующая терапия с целью облегчения симптомов хронической обструктивной болезни легких у взрослых.

• повышенная чувствительность к аклидиния бромиду, атропину и его производным (ипратропий, окситропий или тиотропий) или лактозе;
• непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Беременность. Нет клинических данных по применению аклидиния бромида у беременных женщин. Доклинические исследования продемонстрировали токсическое действие на плод только в дозах, во много раз превышающих максимальную терапевтическую дозу у человека. Аклидиния бромид может применяться во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью. Неизвестно, проникает ли аклидиния бромид и/или его метаболиты в грудное молоко у женщин. Так как доклинические исследования показали, что небольшие количества аклидиния бромида и/или его метаболиты проникают в молоко, необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания, либо о прекращении терапии аклидиния бромидом, сопоставив пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу длительной терапии аклидиния бромидом для женщины.

Фертильность. Доклинические исследования продемонстрировали небольшое снижение фертильности только в дозах, во много раз превышающих максимальную терапевтическую дозу аклидиния бромида у человека. Считается маловероятным, что аклидиния бромид, назначенный в рекомендованной дозе, воздействует на фертильность у человека.

Ингаляционно.

Рекомендуемая доза составляет 322 мкг аклидиния (1 ингаляция) 2 раза в день.

В случае пропуска приема дозы следующую дозу необходимо принять как можно скорее. Однако в случае, если время для приема следующей дозы (после пропуска) почти подошло, пропущенную дозу принимать не следует.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек. Коррекции дозы препарата не требуется.

Нарушение функции печени. Коррекции дозы препарата не требуется.

Пожилой возраст. Коррекции дозы не требуется.

Инструкция по применению ингалятора Дженуэйр^®

Пациенты должны быть обучены принципам правильного применения препарата.

Предварительно следует достать ингалятор Дженуэйр^® из пакета и ознакомиться с его компонентами (рис. 1)

Рис. 1

Для использования ингалятора Бретарис^® Дженуэйр^® после снятия колпачка необходимо сделать 2 шага.

Шаг 1: нажать и отпустить зеленую кнопку и полностью выдохнуть, но не в ингалятор.

Шаг 2: плотно обхватить губами мундштук и сильно и глубоко вдохнуть через ингалятор.

После ингаляции не забыть надеть защитный колпачок.

Начало применения

Перед первым применением следует вскрыть закрытый пакет вдоль метки и вынуть ингалятор Дженуэйр^®.

При приеме дозы лекарственного препарата следует снять защитный колпачок, слегка сжав стрелки на каждой стороне и потянув колпачок наружу (рис. 2).

Рис. 2

Убедиться в том, что мундштук ничто не блокирует.

Держать ингалятор Дженуэйр^® горизонтально мундштуком по направлению к пациенту. Зеленая кнопка должна быть направлена прямо вверх (рис. 3). Не наклонять.

Рис. 3

Шаг 1. Нажать и отпустить зеленую кнопку (рис. 4 и 5). Не удерживать зеленую кнопку нажатой.

Рис. 4

Рис. 5

Остановиться и проверить, что доза готова для ингаляции — окно цветового контроля стало зеленым (рис. 6).

Рис. 6

Зеленый цвет окна контроля подтверждает, что лекарственный препарат готов для ингаляции.

Если окно цветового контроля остается красным, следует нажать и отпустить зеленую кнопку еще раз.

Перед тем, как поднести ингалятор ко рту, следует полностью выдохнуть. Не выдыхать в ингалятор.

Шаг 2. Плотно обхватить губами мундштук ингалятора Дженуэйр^®, сильно и глубоко вдохнуть через мундштук (рис. 7).

Такой сильный, глубокий вдох доставляет лекарственный препарат через ингалятор в легкие.

Во время ингаляции нельзя держать прибор с нажатой зеленой кнопкой кнопкой вниз.

Рис. 7

Во время вдоха пациент услышит щелчок, означающий правильное применение ингалятора Дженуэйр^®.

Для того, чтобы принять всю дозу, следует продолжать вдыхать даже после того, как будет услышан щелчок ингалятора.

Вынуть ингалятор Дженуэйр^® изо рта и задержать дыхание так долго, чтобы было комфортно, затем медленно выдохнуть через нос.

Некоторые пациенты, в зависимости от индивидуальных особенностей, могут ощущать легкий сладковатый или горьковатый вкус при ингаляции препарата. Не следует принимать дополнительную дозу, если пациент не почувствовал никакого вкуса после ингаляции.

Остановиться и проверить, что ингаляция проведена правильно: окно контроля стало красным (рис. 8). Это подтверждает то, что пациент правильно провел ингаляцию полной дозы.

Рис. 8

Если окно цветового контроля остается зеленым, необходимо вновь сильно и глубоко вдохнуть через мундштук (см. шаг 2).

Если окно контроля все еще не изменяет цвет на красный, то возможно, пациент забыл отпустить зеленую кнопку перед ингаляцией или мог неправильно вдохнуть. Если это так, следует попробовать вновь: убедиться, что зеленая кнопка отпущена, сделать сильный глубокий вдох через мундштук.

Если после нескольких попыток пациенту так и не удалось правильно провести ингаляцию, следует обратиться к лечащему врачу.

Как только окно контроля станет красным, надеть защитный колпачок на мундштук (рис. 9).

Рис. 9

Когда пациенту необходим новый ингалятор Дженуэйр^®?

Ингалятор Дженуэйр оборудован индикатором доз, показывающим, сколько примерно доз осталось в ингаляторе. Индикатор доз медленно опускается, отражая интервалы по 10 (60, 50, 40, 30, 20, 10, 0) (рис. 10). Каждый ингалятор Дженуэйр^® содержит по меньшей мере 30 или 60 доз препарата в зависимости от вида упаковки.

Когда на индикаторе доз появится лента с красными полосками (рис. 10), это означает, что препарат заканчивается и необходимо приобрести новый ингалятор Дженуэйр^®.

Рис. 10

Если ингалятор Дженуэйр окажется поврежден или потеряется колпачок, необходимо заменить ингалятор. Ингалятор Дженуэйр^® чистить не нужно. Однако, в случае необходимости, это надо делать с помощью сухой ткани или бумажной салфетки снаружи мундштука.

Никогда не использовать воду для чистки ингалятора Дженуэйр^®, поскольку это может повредить лекарственный препарат.

Как узнать, что ингалятор Дженуэйр^® пуст?

Когда в середине индикатора доз появится цифра 0 (ноль), необходимо продолжить применение всех остающихся в ингаляторе Дженуэйр^® доз.

Когда для ингаляции будет подготовлена последняя доза, зеленая кнопка не вернется полностью в свое верхнее положение, а останется заблокирована в среднем положении (рис. 11).

Рис. 11

Даже когда зеленая кнопка заблокирована, пациент тем не менее сможет принять последнюю дозу. После этого ингалятор Дженуэйр^® не может быть использован вновь, и необходимо будет начать использовать новый ингалятор Дженуэйр^®.

Наиболее часто встречающимися побочными действиями при применении препарата Бретарис^® Дженуэйр^® являются головная боль (6,6%) и назофарингит (5,5%).

Частота побочных действий основана на оценке общих коэффициентов возникновения побочных действий (то есть событий, связанных с применением препарата Бретарис^® Дженуэйр^®), наблюдаемых при применении препарата Бретарис^® Дженуэйр^® в дозе 322 мкг (636 пациентов) при пуловом анализе одного 6-месячного и двух 3-месячных рандомизированных клинических исследований с контролем плацебо.

Частота побочных действий определена следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частоту нельзя оценить, исходя из имеющихся данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — синусит, назофарингит.

Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности; частота неизвестна — ангионевротический отек.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение.

Со стороны органа зрения: нечасто — нечеткость зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы (ССС): нечасто — тахикардия, ощущение сердцебиения.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель; нечасто — дисфония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диарея; нечасто — сухость слизистой оболочки полости рта, стоматит.

Со стороны кожных покровов и подкожных тканей: нечасто — сыпь, кожный зуд.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — задержка мочи.

Одновременное применение аклидиния бромида с другими М-холиноблокаторами не изучалось и не рекомендуется.

Несмотря на отсутствие исследований in vivo, применение аклидиния бромида для ингаляций возможно в комбинации с другими ЛС для терапии ХОБЛ, включая симпатомиметики, бронходилататоры, метилксантины и ингаляционные или пероральные ГКС.

Исследования in vitro продемонстрировали, что аклидиния бромид в терапевтической дозе или его метаболиты не взаимодействуют с ЛС, являющимися субстратами P-gp или ЛС, которые метаболизируются изоферментами цитохрома P450 и эстеразами.

Симптомы: высокие дозы аклидиния бромида могут приводить к симптомам, связанным с антихолинергическим действием.

Однако, однократная ингаляционная доза аклидиния бромида до 6000 мкг у здоровых добровольцев не приводила к системным побочным антихолинергическим эффектам. Не отмечалось клинически значимых побочных действий после 7-дневного лечения аклидиния бромидом в дозах до 800 мкг 2 раза в день у здоровых добровольцев.

Развитие острой интоксикации при случайной передозировке аклидиния бромидом является маловероятным вследствие низкой биодоступности при приеме внутрь и ингаляционном способе дозирования препарата Бретарис^® Дженуэйр^®.

Лечение: симптоматическое.

Астма

Препарат Бретарис^® Дженуэйр^® не должен использоваться при астме, клинические исследования по применению аклидиния бромида для лечения астмы не проводились.

Парадоксальный бронхоспазм

Как и при другой ингаляционной терапии, применение препарата Бретарис^® Дженуэйр^® может вызывать парадоксальный бронхоспазм. Если это произошло, то лечение препаратом Бретарис^® Дженуэйр^® необходимо прекратить и рассмотреть возможность другой терапии.

Усиление симптомов заболевания

Аклидиния бромид предназначен для поддерживающего лечения пациентов с ХОБЛ и не должен использоваться в качестве препарата экстренной терапии. Если во время лечения аклидиния бромидом у пациента произошло изменение степени выраженности симптомов ХОБЛ, что потребовало проведения дополнительной экстренной терапии, должна быть проведена повторная оценка состояния пациента и пересмотр тактики лечения.

Влияние на ССС

Профиль безопасности в отношении ССС характеризуется наличием антихолинергического действия.

Как и другие м-холиноблокаторы, препарат Бретарис^® Дженуэйр^® следует назначать с осторожностью пациентам, перенесшим инфаркт миокарда в предшествующие 6 мес, с нестабильной стенокардией, впервые диагностированной аритмией в предшествующие 3 мес, или пациентам, в предшествующие 12 мес госпитализированным по поводу сердечной недостаточности III и IV ФК по классификации NYHA, т.к. такие пациенты были исключены из клинических исследований, поскольку антихолинергические эффекты могут оказать влияние на течение указанных заболеваний.

Антихолинергические эффекты

Сухость слизистой оболочки полости рта, наблюдаемая при применении антихолинергических препаратов, с течением времени может быть ассоциирована с развитием кариеса зубов.

В связи с наличием антихолинергических эффектов, аклидиния бромид следует назначать с осторожностью пациентам с закрытоугольной глаукомой (несмотря на то, что прямой контакт препарата с глазами очень маловероятен), гиперплазией предстательной железы и обструкцией шейки мочевого пузыря. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах острого приступа закрытоугольной глаукомы и о необходимости прекратить применение препарата и обратиться к врачу в случае их появления.

Препарат Бретарис^® Дженуэйр^® предназначен для поддерживающего лечения пациентов с ХОБЛ. В связи с тем обстоятельством, что в общей популяции ХОБЛ существенно преобладают пациенты старше 40 лет, при назначении препарата пациентам до 40 лет требуется спирометрическое подтверждение диагноза ХОБЛ.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами

Аклидиния бромид может оказывать влияние на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами. Учитывая возможность развития таких побочных эффектов как головная боль, головокружение, нечеткость зрения, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, другими механизмами, а также при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Порошок для ингаляций дозированный, 322 мкг/доза. По 30 доз порошка для ингаляций в ингаляторе. По 1 ингалятору в пакете из ламинированной алюминиевой фольги. По 1 пакету вместе с инструкцией по применению в картонной пачке с контролем первого вскрытия.

По 60 доз порошка для ингаляций в ингаляторе. По 1 ингалятору в пакете из ламинированной алюминиевой фольги. По 1 или 3 пакета вместе с инструкцией по применению в картонную пачку с контролем первого вскрытия.

Индустриас Фармасеутикас Альмиралль С.Л. Каретера Насьональ II, 593 км 08740 Сант Андреу де ла Барка, Барселона, Испания .

Владелец регистрационного удостоверения: Альмиралль, С. А., Испания.

Адрес для предъявления претензий: ООО «Берлин-Хеми/А. Менарини», Россия, 123317, Москва, Пресненская наб., 10, БЦ «Башня на Набережной», блок Б.

Тел.: (495) 785-01-00; факс: (495) 785-01-01.

По рецепту.