Долонит^®-МосФарма

Содержание

Product monograph Dolobene.

Фармакодинамика

Гепарин натрия. Конкурентно подавляет активность гиалуронидазы, которая, в свою очередь, предотвращает чрезмерную дегенерацию соединительной ткани во время воспаления. Таким образом, гепарин натрия оказывает противовоспалительное действие и способствует заживлению. Кроме того, гепарин натрия оказывает дозозависимое антитромботическое действие, значительно усиливая ингибирующее действие антитромбина III на активацию протромбина и тромбина.

Декспантенол. При местном применении декспантенол в коже трансформируется в пантотеновую кислоту — витамин группы B. Декспантенол имеет такую же биологическую эффективность, что и пантотеновая кислота. Пантотеновая кислота, входящая в состав кофермента А, вступает в различные реакции образования и разложения во всех тканях и способствует процесам регенерации во время заживления ран и эпителизации.

Диметилсульфоксид. Оказывает противовоспалительное, местное обезболивающее и противоотечное действие. Противовоспалительный эффект обусловлен главным образом инактивацией гидроксильных радикалов, которые в большом количестве образуются при воспалении и приводят к разрушению тканей. Противоотечный эффект также объясняется инактивацией гидроксильных радикалов и, как следствие, улучшением обменных процессов в очаге воспаления. Частично это связано с гигроскопическими свойствами диметилсульфоксида. Диметилсульфоксид оказывает местноанестезирующее действие, снижая скорость возбуждающих импульсов в периферических нейронах.

Диметилсульфоксид (от 50% и более) проникает через биологические мембраны, в т.ч. через кожу, способствуя лучшему и более глубокому проникновению в ткани других одновременно применяемых с ним ЛС.

Фармакокинетика

Гепарин натрия. Проникновение гепарина через здоровую кожу зависит от дозы и подтверждено для дозы от 300 МЕ/ч. Отсутствуют данные о фармакокинетике гепарина после его нанесения на кожу.

Декспантенол. Декспантенол всасывается быстрее, чем пантотеновая кислота. Быстрое всасывание декспантенола подтверждено экспериментально.

Диметилсульфоксид. После однократного нанесения 1,5 г геля комбинации гепарин натрия + декспантенол + диметилсульфоксид на поверхность кожи площадью 400 см² диметилсульфоксид абсорбируется с T_1/2 3–4 ч. Через 6 ч после нанесения концентрация диметилсульфоксида в плазме крови достигает плато (около 120 нг/мл) и остается на этом уровне до 12 ч после нанесения. T_1/2 диметилсульфоксида из плазмы крови составляет 11–14 ч. В течение первых 24 ч выводится 12–25% диметилсульфоксида и 37–48% в течение 7 дней с мочой в неизмененном виде или в качестве основного метаболита, диметилсульфона. В течение 6–12 ч после применения 3,5–6% общей дозы диметилсульфоксида выводится через дыхательные пути в виде диметилсульфида.

При нанесении 1 г диметилсульфоксида 3 раза в день в течение 5 дней концентрация его в месте нанесения на кожу составляет 3 мг/г, в подлежащих мышечных тканях и синовиальной оболочке — 7–10 мкг/мл, синовиальной жидкости — 0,8 мкг/г. Концентрация диметилсульфоксида в плазме крови составляет 0,5 мкг/г.

Травмы (в т.ч. спортивные), гематомы, повреждение мышц, околосуставных структур или суставов (без поражения кожи); тендинит, тендовагинит, бурсит, плечелопаточный периартрит, латеральный эпикондилит («локоть теннисиста»); острая невралгия.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Повышенная чувствительность к компонентам комбинации; тяжелые нарушения функции печени и почек; бронхиальная астма; нестабильная гемодинамика; тяжелые нарушения ССС (тяжелая стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт, тяжелый общий атеросклероз); трофические язвы ног, кровоточащие, открытые и/или инфицированные раны в месте нанесения, геморрагический диатез, пурпура, тромбоцитопения, гемофилия, склонность к кровотечениям; кома, глаукома, катаракта; беременность и кормление грудью; детский возраст до 5 лет (ограниченный опыт применения).

Исследования по применению комбинации гепарин натрия + декспантенол + диметилсульфоксид у беременных женщин не проводились, поэтому применение этой комбинации во время беременности противопоказано.

Сообщалось о потенциальных тератогенных эффектах диметилсульфоксида у животных.

Диметилсульфоксид, компонент комбинации гепарин натрия + декспантенол + диметилсульфоксид, проходит в грудное молоко, поэтому при применении данной комбинации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Со стороны иммунной системы: кожные аллергические реакции, в некоторых случаях возможны аллергические реакции немедленного типа, такие как крапивница и ангионевротический отек.

Со стороны ССС: в отдельных случаях при нанесении на большие участки кожи возможны нарушения со стороны сердца (причинно-следственная связь не установлена).

Со стороны дыхательной системы: в отдельных случаях при нанесении на большие участки кожи возможны нарушения дыхательной системы (причинно-следственная связь не установлена).

Со стороны пищеварительной системы: временный запах чеснока изо рта (из-за действия диметилсульфида — метаболита диметилсульфоксида), изменение вкуса, которое длится несколько минут, в отдельных случаях при нанесении на большие участки кожи — расстройства желудка, тошнота, диарея (причинно-следственная связь не определена).

Со стороны кожи: реакции гиперчувствительности на действие света.

Общие нарушения: эритема, зуд, жжение, волдыри, крапивница в месте нанесения. Эти реакции обычно исчезают во время лечения. В противном случае применение комбинации следует прекратить. В некоторых случаях при нанесении на большие участки кожи возможны повышенная утомляемость, головная боль, озноб (причинно-следственная связь не установлена).

Побочные реакции, связанные с действием диметилсульфоксида: головокружение, бессонница, адинамия, дерматит, бронхоспазм, рвота.

Побочные реакции, связанные с действием декспантенола: контактный дерматит, аллергический дерматит, экзема, сыпь, раздражение кожи.

Побочные реакции, связанные с действием гепарина натрия: отек кожи, кожная сыпь, кровоизлияние, иногда — появление мелких гнойничков, пузырьков или волдырей, которые быстро исчезают после прекращения применения.

Одновременное применение других местных ЛС может сопровождаться повышенной абсорбцией.

Диметилсульфоксид может усиливать действие и токсичность некоторых ЛС, поэтому следует избегать одновременного наружного применения этих ЛС и комбинации гепарин натрия + декспантенол + диметилсульфоксид.

Комбинацию гепарин натрия + декспантенол + диметилсульфоксид, содержащую диметилсульфоксид, нельзя применять одновременно с сулиндаком из-за возможности развития тяжелых побочных реакций (периферическая нейропатия).

Применение гепарина может привести к увеличению ПВ у пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты.

Диметилсульфоксид усиливает действие этанола (алкоголь замедляет выведение диметилсульфоксида) и инсулина, ацетилсалициловой кислоты, бутадиона, препаратов наперстянки, хинидина, нитроглицерина, антибиотиков (в т.ч. стрептомицин, мономицин), повышает чувствительность организма к анестезирующим ЛС.

Случаев передозировки комбинации гепарин натрия + декспантенол + диметилсульфоксид не наблюдалось.

Сообщалось об усилении проявлений гематом и повышенном риске развития кровотечения при наружном применении гепарина в дозе выше 180000 МЕ.

Наружно, на поврежденные участки кожи 2–4 раза в день, может применяться под повязки и с использованием метода ионтофореза.

Другие препараты нельзя наносить на обработанную кожу в течение нескольких часов до и после нанесения комбинации гепарин натрия + декспантенол + диметилсульфоксид. Во избежание появления побочных реакций комбинацию необходимо наносить на кожу, очищенную от других ЛС, косметических средств и загрязнений.

Следует избегать попадания на слизистые оболочки глаз, носа, рта, открытые раны или поврежденные участки кожи.

Применение диметилсульфоксида, входящего в состав комбинации, может привести к развитию фотосенсибилизации. В связи с этим при применении данной комбинации следует воздержаться от загара и посещения солярия.

При возникновении реакций гиперчувствительности применение комбинации следует прекратить.

Из-за высокой абсорбции диметилсульфоксида нельзя использовать комбинацию гепарин натрия + декспантенол + диметилсульфоксид в сочетании с другими ЛС для наружного применения.