Телсартан^® Н

Содержание

Фотографии упаковок

06.09.2021

табл. 12.5 мг+80 мг, №28 - 7 шт. - бл. (4) - пач. картон.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Таблетки 12,5 мг + 40 мг. Овальной формы, двояковыпуклые, двухслойные, один слой — от светло-розового до розового цвета, другой слой — от белого до почти белого цвета с возможными вкраплениями розового цвета. На белой поверхности таблеток имеется риска и тиснения «Т» и «1» по разные стороны от нее.

Таблетки 12,5 мг + 80 мг. Овальной формы, двояковыпуклые, двухслойные, один слой — от светло-розового до розового цвета, другой слой — от белого до почти белого цвета с возможными вкраплениями розового цвета. На белой поверхности таблеток имеется риска и тиснения «Т» и «2» по разные стороны от нее.

Фармакологическое действие

Телсартан^® Н представляет собой комбинацию телмисартана (АРА II) и гидрохлоротиазида — тиазидного диуретика. Одновременное применение этих компонентов приводит к бóльшему антигипертензивному эффекту, чем применение каждого из них в отдельности. Прием препарата Телсартан^® Н 1 раз в день приводит к существенному постепенному снижению АД.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Тиазидные диуретики влияют на реабсорбцию электролитов в почечных канальцах, непосредственно увеличивая экскрецию натрия и хлоридов (примерно в эквивалентных количествах). Диуретическое действие гидрохлоротиазида приводит к уменьшению ОЦК, увеличению активности ренина плазмы крови, повышению секреции альдостерона с последующим увеличением содержания в моче калия и гидрокарбонатов и, как следствие, снижением содержания калия в плазме крови. При одновременном приеме с телмисартаном отмечается тенденция к прекращению потери калия, вызываемой этими диуретиками, предположительно за счет блокады РААС.

После приема внутрь диурез усиливается через 2 ч, а максимальный эффект наблюдается примерно через 4 ч. Диуретическое действие препарата сохраняется в течение приблизительно 6–12 ч.

Длительное применение гидрохлортиазида уменьшает риск развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от них.

Телмисартан

Телмисартан — специфический АРА II (тип AT₁), эффективный при приеме внутрь. Обладает высоким сродством к подтипу AT₁-рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не проявляя свойств агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан связывается только с подтипом AT₁-рецепторов ангиотензина II. Связь носит длительный характер. Не обладает сродством к другим рецепторам, в т.ч. к АТ₂-рецептору и другим, менее изученным рецепторам ангиотензина. Функциональное значение этих рецепторов, а также эффект их возможной избыточной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого увеличивается при назначении телмисартана, не изучены.

Телмисартан снижает концентрацию альдостерона в плазме крови, не ингибирует ренин в плазме крови и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует АПФ (кининаза II), который также катализирует деградацию брадикинина. Поэтому усиление вызываемых брадикинином побочных эффектов не ожидается.

У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан в дозе 80 мг полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II. Начало антигипертензивного действия отмечается в течение 3 ч после первого приема телмисартана внутрь. Действие препарата сохраняется в течение 24 ч и остается значимым до 48 ч. Выраженный антигипертензивный эффект обычно развивается через 4 нед после регулярного приема препарата.

У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает сАД и дАД, не оказывая влияния на ЧСС.

В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома отмены.

В исследовании с телмисартаном проводилась оценка случаев сердечно-сосудистой смертности, нефатального инфаркта миокарда, нефатального инсульта или госпитализации по причине ХСН. Было доказано снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов высокого сердечно-сосудистого риска (заболевания коронарных артерий, инсульт, заболевания периферических артерий или сахарный диабет с сопутствующим поражением органов мишеней, таких как ретинопатия, гипертрофия левого желудочка, макро- или микроальбуминурия в анамнезе) в возрасте старше 55 лет.

Максимальный антигипертензивный эффект препарата Телсартан^® Н обычно достигается через 4 нед после начала лечения.

Совместное применение телмисартана и гидрохлоротиазида не оказывает влияние на фармакокинетику каждого из компонентов препарата.

Гидрохлоротиазид

После приема внутрь препарата Телсартан^® Н C_max гидрохлоротиазида в плазме крови достигаются в течение 1–3 ч. Абсолютная биодоступность составляет около 60% (на основании общей экскреции почками). Белками плазмы крови связывается 64% гидрохлоротиазида, а V_d составляет (0,8±0,3) л/кг. Гидрохлоротиазид не метаболизируется в организме и выводится почками практически в неизмененном виде. Около 60% принятой внутрь дозы элиминируется в течение 48 ч. Почечный клиренс около 250–300 мл/мин. T_1/2 гидрохлоротиазида составляет 10–15 ч.

Наблюдается разница в плазменных концентрациях у мужчин и женщин. У женщин концентрация телмисартана в плазме в 2–3 раза выше, чем у мужчин; также у женщин имеется тенденция к клинически незначимому увеличению в плазме крови концентраций гидрохлоротиазида.

Почечная недостаточность. У пациентов с нарушенной функцией почек скорость выведения гидрохлоротиазида снижена. Исследования, проведенные с участием пациентов с Cl креатинина 90 мл/мин, показали, что T_1/2 гидрохлоротиазида увеличивается. У пациентов со сниженной функцией почек T_1/2 около 34 ч.

Телмисартан

При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность — примерно 50%. Пик концентрации наступает примерно через 0,5–1,5 ч. При приеме одновременно с пищей уменьшение AUC колеблется от 6 до 19% (при приеме дозы 40 и 160 мг соответственно). Через 3 ч после приема внутрь концентрация в плазме крови выравнивается независимо от приема пищи.

Наблюдается разница в концентрациях телмисартана в плазме крови у мужчин и женщин. C_max в плазме крови приблизительно в 3 раза и AUC приблизительно в 2 раза выше у женщин по сравнению с мужчинами без значимого влияния на эффективность. Тем не менее, усиления гипотензивного эффекта при этом у женщин не наблюдается.

Связь с белками плазмы крови значительная (более 99,5%), в основном с альбумином и альфа₁-кислым гликопротеином. V_d приблизительно 500 л.

Телмисартан метаболизируется путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Метаболиты фармакологически неактивны. T_1/2 составляет более 20 ч.

Выводится через кишечник в неизмененном виде, выведение почками — менее 2%. Общий плазменный клиренс высокий (около 900 мл/мин).

Пожилые пациенты. Фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста не отличается от молодых пациентов. Коррекция доз не требуется.

Почечная недостаточность. Изменение дозы телмисартана у пациентов с почечной недостаточностью не требуется, включая пациентов, находящихся на гемодиализе. Телмисартан не удаляется с помощью гемодиализа.

Печеночная недостаточность. Исследования фармакокинетики у пациентов с печеночной недостаточностью показали увеличение абсолютной биодоступности практически до 100%. При печеночной недостаточности T_1/2 не изменяется (см. «Способ применения и дозы»).

Артериальная гипертензия (в случае неэффективности телмисартана или гидрохлоротиазида в монотерапии).

• повышенная чувствительность к активным веществам или вспомогательным компонентам препарата или другим производным сульфонамидов;
• обструктивные заболевания желчевыводящих путей;
• тяжелые нарушения функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью);
• тяжелые нарушения функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин);
• рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия;
• одновременная терапия с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²);
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки (см. «Особые указания»); нарушение функции печени или прогрессирующие заболевания печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) (см. «Особые указания»); снижение ОЦК вследствие предшествующей терапии диуретиками, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты; гиперкалиемия; состояние после трансплантации почки (опыт применения отсутствует); хроническая сердечная недостаточность III–IV функциональный класс по NYHA; гиперкальциемия; гиперхолестеринемия; гипертриглицеридемия; ишемическая болезнь сердца; прогрессирующие заболевания печени (риск развития печеночной комы); стеноз аортального или митрального клапана; идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; сахарный диабет; первичный альдостеронизм; подагра, гиперурикемия; системная красная волчанка; вторичная закрытоугольная глаукома (в связи с наличием в составе гидрохлоротиазида); пациенты негроидной расы; почечная недостаточность (Cl креатинина >30 мл/мин) (опыт применения ограничен, но не подтверждает развитие побочных эффектов со стороны почек, и коррекция дозы не требуется).

Применение препарата Телсартан^® Н противопоказано во время беременности.

Гидрохлоротиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно во время I триместра, ограничен.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида, предполагается, что его применение во время II и III триместров беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и вызывать такие изменения у эмбриона и плода, как желтуха, нарушения водно-электролитного баланса и тромбоцитопения.

Гидрохлоротиазид не должен применяться для лечения эссенциальной гипертензии у беременных, за исключением тех редких ситуаций, когда не могут применяться другие виды лечения.

Телмисартан

Применение АРА II во время беременности противопоказано.

При диагностировании беременности прием препарата следует немедленно прекратить.

При необходимости должна применяться альтернативная терапия (другие классы гипотензивных препаратов, разрешенных к применению во время беременности).

Терапия препаратом Телсартан^® H противопоказана в период грудного вскармливания.

В исследованиях на животных влияния телмисартана и гидрохлоротиазида на фертильность не наблюдалось. Исследований влияния на фертильность человека не проводились.

Внутрь, независимо от приема пищи.

Телсартан^® Н необходимо принимать 1 раз в день.

Телсартан^® Н (12,5 мг + 40 мг) может назначаться пациентам, у которых монотерапия телмисартаном в дозе 40 мг или монотерапия гидрохлоротиазидом не приводит к адекватному контролю АД.

Телсартан^® Н (12,5 мг + 80 мг) может назначаться пациентам, у которых монотерапия телмисартаном в дозе 80 мг или препаратом Телсартан^® Н (12,5 мг + 40 мг) не приводит к адекватному контролю АД.

У пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии максимальная суточная доза телмисартана — 160 мг/сут. Данная доза была хорошо переносима и эффективна.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек. Имеющийся ограниченный опыт применения комбинации гидрохлоротиазида и телмисартана у пациентов с небольшими или умеренно выраженными нарушениями функции почек не требует изменений дозы препарата в этих случаях. У таких пациентов следует контролировать функцию почек (при Cl креатинина менее 30 мл/мин; см. «Противопоказания»).

Нарушения функции печени. У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) суточная доза препарата Телсартан^® Н не должна превышать 12,5 мг + 40 мг в день (см. «Фармакокинетика»).

Пожилой возраст. Режим дозирования не требует изменений.

Побочные эффекты, о которых сообщаюсь при применении комбинации телмисартана и гидрохлоротиазида

Общая частота побочных эффектов, о которых сообщалось при применении комбинации телмисартана и гидрохлоротиазида, была сравнима с частотой побочных эффектов, наблюдаемых при монотерапии телмисартаном в контролируемых исследованиях с участием 1471 пациента, рандомизированного в группы, получавших телмисартан + гидрохлоротиазид (835 пациентов), или пациентов, получавших только телмисартан (636). Не установлена зависимость побочных эффектов от дозы, пола, возраста или расы пациентов.

Все побочные эффекты, возникающие при применении комбинации телмисартана и гидрохлоротиазида с частотой, превышающей частоту плацебо (p≤0,05), представлены ниже в соответствии с системно-органными классами.

Частота встречаемости: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 — <1/10); нечасто (≥1/1000 — <1/100); редко (≥1/10000 — <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным). Побочные реакции представлены в порядке убывания степени тяжести.

Инфекционные и паразитарные заболевания: редко — бронхит, фарингит, синусит.

Со стороны иммунной системы: редко — обострение или усиление симптомов системной красной волчанки (основано на опыте постмаркетингового применения).

Cо стороны обмена веществ и питания: нечасто — гипокалиемия; редко — гиперурикемия, гипонатриемия.

Нарушения психики: нечасто — тревожность; редко — депрессия.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение; нечасто — синкопе/обморок, парестезии; редко — бессонница, нарушения сна.

Со стороны органа зрения: редко — нарушение зрения, преходящая нечеткость зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго.

Со стороны сердца: нечасто — тахикардия, аритмия.

Со стороны сосудов: нечасто — гипотензия, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка; редко — респираторный дистресс-синдром (включая пневмонию и некардиогенный отек легкого).

Со стороны ЖКТ: нечасто — диарея, сухость во рту, метеоризм; редко — боль в животе, запор, диспепсия, рвота, гастрит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — нарушение функции печени (см. Описание отдельных нежелательных реакций).

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — ангионевротический отек (включая случаи с летальным исходом), эритема, кожный зуд, сыпь, повышенное потоотделение, крапивница.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — боль в спине, спазмы мышц, миалгия; редко — артралгия, мышечные судороги, боль в икроножных мышцах.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — эректильная дисфункция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — боль в грудной клетке; редко — гриппоподобный синдром, боль.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови; редко — повышение концентрации креатинина в плазме крови, повышение активности КФК в плазме крови, повышение активности печеночных ферментов.

Дополнительная информация по опыту применения отдельных действующих веществ

Побочные реакции, наблюдаемые ранее при применении каждого из компонентов препарата, потенциально могут наблюдаться при применении комбинации телмисартана и гидрохлоротиазида, даже если они не наблюдались при изучении указанной комбинации.

Гидрохлоротиазид

Применение гидрохлоротиазида может приводить к возникновению или обострению гиповолемии, которая может стать причиной электролитного дисбаланса. Далее приведены побочные реакции, отмеченные при применении гидрохлоротиазида в монотерапии. Частоту возникновения таких реакций определить не представляется возможным.

Инфекционные и паразитарные заболевания: сиалоаденит.

Cо стороны крови и лимфатической системы: апластическая анемия, гемолитическая анемия, нарушение функции костного мозга, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, гиперчувствительность.

Cо стороны эндокринной системы: неконтролируемый сахарный диабет.

Со стороны обмена веществ и питания: анорексия, снижение аппетита, нарушение баланса электролитов, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гиповолемия.

Нарушения психики: неусидчивость.

Со стороны нервной системы: легкое головокружение.

Со стороны органа зрения: ксантопсия, острая миопия, острая закрытоугольная глаукома.

Со стороны сосудов: некротизирующий васкулит.

Со стороны ЖКТ: панкреатит, чувство дискомфорта в области желудка.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: печеночная желтуха, холестатическая желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: волчаночноподобный синдром, реакции фоточувствительности, кожный васкулит, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: слабость.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, глюкозурия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: пирексия.

Лабораторные и инструментальные данные: повышение уровня триглицеридов.

Телмисартан

Частота побочных эффектов при применении телмисартана сходна с таковой при применении плацебо.

В плацебо-контролируемых исследованиях общая частота побочных эффектов, наблюдаемых при применении телмисартана (41,4%) обычно сравнима с частотой побочных эффектов при приеме плацебо (43,9%). Указанные ниже побочные эффекты приведены по результатам всех клинических исследований с участием пациентов, получавших телмисартан по поводу артериальной гипертензии, или результатам применения телмисартана у пациентов 50 лет и старше с высоким риском развития сердечно-сосудистых событий.

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, в т.ч. цистит; редко — сепсис, включая случаи со смертельным исходом.

Cо стороны крови и лимфатической системы: нечасто — анемия; редко — эозинофилия, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции.

Cо стороны обмена веществ и питания: нечасто — гиперкалиемия; редко — гипергликемия (у пациентов с сахарным диабетом).

Со стороны сердца: нечасто — брадикардия.

Со стороны нервной системы: редко — сонливость.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель; очень часто — интерстициальная болезнь легких (см. Описание отдельных нежелательных реакций).

Со стороны ЖКТ: редко — чувство дискомфорта в области желудка.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — экзема, лекарственная и токсическая сыпь.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: редко — артроз, боль в сухожилиях.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — нарушение функции почек (в т.ч. острая почечная недостаточность).

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — астения.

Лабораторные и инструментальные данные: редко — снижение уровня Hb.

Описание отдельных нежелательных реакций

Нарушение функции печени. Большинство случаев нарушения функции печени при пострегистрационном применении телмисартана описано у пациентов в Японии. Видимо, эти нежелательные эффекты более характерны для указанной группы пациентов.

Сепсис. В исследовании PRoFESS повышенная встречаемость сепсиса наблюдалась при применении телмисартана в сравнении с плацебо. Полученные данные могут считаться случайной находкой, т.к. механизм взаимосвязи неизвестен.

Интерстициальная болезнь легких. Случаи интерстициальной болезни легких были зафиксированы при пострегисграционном применении телмисартана и совпадали по времени с периодом его назначения. Однако причинно-следственная связь между указанными событиями не установлена.

Гидрохлоротиазид

Этанол, барбитураты или наркотические анальгетики. Риск ортостатической гипотензии.

Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств для приема внутрь инсулина.

Метформин. Риск развития молочнокислого ацидоза.

Колестирамин и колестипол. В присутствии анионных обменных смол нарушается всасывание гидрохлоротиазида.

Сердечные гликозиды. Риск гипокалиемии или гипомагниемии, вызываемых тиазидными диуретиками, развитие аритмий, вызванных приемом сердечных гликозидов.

Прессорные амины (в т.ч. норэпинефрин). Возможно ослабление эффекта прессорных аминов.

Недеполяризующие миорелаксанты (в т.ч. тубокурарина хлорид). Гидрохлоротиазид может усиливать эффект недеполяризующих миорелаксантов.

Противоподагрические средства. Может повышаться концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови, и поэтому могут потребоваться изменения дозы урикозурических средств. Применение тиазидных диуретиков увеличивает частоту развития реакций повышенной чувствительности на аллопуринол.

Препараты кальция и витамин D. Тиазидные диуретики могут повышать содержание кальция в сыворотке крови вследствие уменьшения его выведения почками. Если требуется применять препараты кальция, следует регулярно контролировать содержание кальция в сыворотке крови и, если необходимо, изменять дозу препаратов кальция.

Бета-адреноблокаторы и диазоксид. Тиазидные диуретики могут усиливать гипергликемию, вызываемую бета-адреноблокаторами и диазоксидом.

М-холиноблокаторы (в т.ч. атропин, биперидин). Уменьшение моторики ЖКТ, увеличение биодоступности тиазидных диуретиков.

Амантадин. Клиренс амантадина может снижаться гидрохлоротиазидом, что приводит к увеличению концентрации амантадина в плазме крови и возможной токсичности.

Цитотоксические средства (в т.ч. циклофосфамид, метотрексат). Уменьшение почечной экскреции цитотоксических средств и усиление их миелосупрессивного действия.

НПВП. Одновременное применение с тиазидными диуретиками может привести к снижению диуретического и антигипертензивного эффекта.

Средства, которые приводят к выведению калия и гипокалиемии. Такие средства, как диуретики, выводящие калий, слабительные средства, ГКС, кальцитонин, АКТГ, глицирризиновая кислота (содержится в корне солодки), амфотерицин В, карбеноксолон, бензилпенициллин, производные ацетилсалициловой кислоты, могут привести к усилению гипокалиемического эффекта. Гипокалиемия, вызываемая гидрохлоротиазидом, компенсируется калийсберегающим эффектом телмисартана.

Теофиллин. Увеличение риска гипокалиемии.

Амиодарон. Одновременное применение с тиазидными диуретиками может вести к повышению риска аритмий, связанных с гипокалиемией.

Калийсберегающие диуретики, препараты калия, другие средства, способные повышать содержание калия в сыворотке крови (в т.ч. гепарин). Указанные средства, так же как и замена натрия в поваренной соли солями калия, могут приводить к гиперкалиемии.

Рекомендуется периодический контроль содержания калия в плазме крови при одновременном применении препарата Телсартан^® Н с препаратами, которые могут вызывать гипокалиемию, а также с препаратами, способными повышать содержание калия в сыворотке крови.

Телмисартан

Гипотензивные средства. Возможно усиление антигипертензивного эффекта. В одном исследовании наблюдалось повышение AUC_0–24 и C_max рамиприла и рамиприлата в 2,5 раза при комбинированном применении телмисартана и рамиприла. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена.

При анализе нежелательных явлений, приведших к прекращению лечения, и анализе серьезных нежелательных явлений, полученных в ходе клинического исследования, было установлено, что кашель и ангионевротический отек чаще наблюдались при терапии рамиприлом, в то время как артериальная гипотензия чаще встречалась при терапии телмисартаном. Случаи гиперкалиемии, почечной недостаточности, артериальной гипотензии и синкопе наблюдались достоверно чаще при совместном применении телмисартана и рамиприла.

Препараты лития. Отмечалось обратимое увеличение концентрации лития в плазме крови, сопровождающееся токсическими явлениями при приеме ингибиторов АПФ. В редких случаях подобные изменения зарегистрированы при применении АРА II, в частности телмисартана. При одновременном применении препаратов лития и АРА II рекомендуется проводить определение содержания лития в крови.

НПВП. НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту в дозах, применяемых в качестве противовоспалительного средства, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП, могут вызывать развитие острой почечной недостаточности у пациентов со сниженным ОЦК. Препараты, влияющие на РААС, могут обладать синергическим эффектом. У пациентов, получающих НПВП и телмисартан, в начале лечения должен быть компенсирован ОЦК и проведен контроль функции почек.

Снижение эффекта гипотензивных средств (в т.ч телмисартан) посредством ингибирования сосудорасширяющего эффекта ПГ отмечалось при совместном применении с НПВП. При одновременном приеме телмисартана с ибупрофеном или парацетамолом не был выявлен клинически значимый эффект.

Дигоксин, варфарин, гидрохлоротиазид, глибенкламид, симвастатин и амлодипин. Не выявлено клинически значимое взаимодействие. Отмечено увеличение средней концентрации дигоксина в плазме крови в среднем на 20% (в одном случае на 39%). При одновременном применении телмисартана и дигоксина целесообразно проводить периодическое определение концентрации дигоксина в плазме крови.

Алискирен, алискиренсодержащие препараты. Клинические данные показали, что двойная блокада РААС посредством совместного применения с ингибиторами АПФ, АРА II или алискирена связана с высокой частотой побочных эффектов, таких как гипотензия, гиперкалиемия, снижение почечной функции (в т.ч. острая почечная недостаточность), по сравнению с использованием одного активного блокатора РААС.

Случаи передозировки не выявлены. Возможные симптомы передозировки складываются из симптомов со стороны отдельных компонентов препарата.

Симптомы передозировки гидрохлоротиазида: нарушения водно-электролитного баланса крови (гипокалиемия, гипохлоремия), снижение ОЦК, что может приводить к спазмам мышц и/или усиливать нарушения со стороны ССС: аритмии, вызываемые одновременным применением сердечных гликозидов или некоторых антиаритмических средств.

Симптомы передозировки телмисартана: выраженное снижение АД, тахикардия, брадикардия.

Лечение: симптоматическая терапия, гемодиализ неэффективен. Степень удаления гидрохлоротиазида при проведении гемодиализа не установлена. Необходим регулярный контроль содержания электролитов и концентрации креатинина в сыворотке крови.

Состояния, способствующие повышению активности РААС

У некоторых пациентов вследствие подавления активности РААС, особенно при одновременном применении ЛС, действующих на эту систему, нарушается функция почек (в т.ч. острая почечная недостаточность). Поэтому терапия, сопровождающаяся подобной двойной блокадой РААС (в т.ч. добавление ингибиторов АПФ или прямого ингибитора ренина, алискирена, к АРА II), должна проводиться строго индивидуально и при регулярном контроле функции почек, в т.ч. периодическом контроле содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови (см. «Противопоказания»).

Применение тиазидных диуретиков у пациентов с нарушениями функции почек может приводить к азотемии. Рекомендуется периодический контроль функции почек.

Реноваскулярная гипертензия

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки при применении лекарственных препаратов, влияющих на РААС, повышается риск развития выраженной артериальной гипотензии и почечной недостаточности.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени комбинация гидрохлоротиазида и телмисартана должна применяться с осторожностью, поскольку даже небольшие изменения со стороны водно-электролитного баланса могут способствовать развитию печеночной комы.

Влияние на метаболизм и функцию эндокринных желез

У пациентов с сахарным диабетом может потребоваться изменение дозы инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь. Во время проведения терапии тиазидными диуретиками может манифестировать латентно протекающий сахарный диабет. В некоторых случаях при применении тиазидных диуретиков возможно развитие гиперурикемии и обострения течения подагры.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом и дополнительным сердечно-сосудистым риском, в т.ч. у пациентов с сахарным диабетом и ИБС, в случае применения препаратов, снижающих АД, таких как АРА II или ингибиторы АПФ, может повышаться риск фатального инфаркта миокарда и внезапной сердечно-сосудистой смерти. У пациентов с сахарным диабетом ИБС может протекать бессимптомно и поэтому быть недиагностированной. У пациентов с сахарным диабетом перед началом применения препарата Телсартан^® Н для выявления и лечения ИБС следует проводить соответствующие диагностические исследования, в т.ч. пробу с физической нагрузкой.

Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

Гидрохлоротиазид, являясь производным сульфонамида, может вызвать идиосинкразическую реакцию в виде острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомами этих нарушений являются неожиданное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые возникают в течение от нескольких часов до нескольких недель после начала применения препарата. Если не проводится лечение, острая закрытоугольная глаукома может привести к потере зрения. Основное лечение состоит в как можно более быстрой отмене гидрохлоротиазида. Необходимо иметь в виду, что если ВГД остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное консервативное или хирургическое лечение. К факторам риска развития острой закрытоугольной глаукомы можно отнести сведения об аллергии к сульфонамидам или пенициллину в анамнезе.

Нарушения водно-электролитного баланса

При применении препарата Телсартан^® Н, как и в случае проведения диуретической терапии, необходим периодический контроль содержания электролитов в сыворотке крови.

Тиазидные диуретики, в т.ч. гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушения водно-электролитного баланса и кислотно-основного состояния (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Признаками, настораживающими в отношении этих нарушений, являются сухость слизистой оболочки полости рта, чувство жажды, общая слабость, сонливость, чувство беспокойства, миалгия или судорожные подергивания икроножных мышц (крампи), мышечная слабость, выраженное снижение АД, олигурия, тахикардия и такие желудочно-кишечные нарушения, как тошнота или рвота.

При применении тиазидных диуретиков может развиться гипокалиемия, но одновременно применяющийся телмисартан может повышать содержание калия в сыворотке крови. Риск развития гипокалиемии возрастает у пациентов с циррозом печени, при усиленном диурезе, соблюдении бессолевой диеты, а также в случае одновременного применения с ГКС, кальцитонином, АКТГ, глицирризиновой кислотой. Телмисартан, входящий в состав препарата Телсартан^® Н, наоборот, может привести к гиперкалиемии вследствие антагонизма к рецепторам ангиотензина II (подтип AT₁). Хотя при применении комбинации гидрохлоротиазида и телмисартана клинически значимая гиперкалиемия не была зарегистрирована, следует принимать во внимание, что к факторам риска ее развития относятся почечная и/или сердечная недостаточность и сахарный диабет.

Данных о том, что препарат Телсартан^® Н может уменьшать или предотвращать гипонатриемию, вызываемую приемом диуретиков, нет. Гипохлоремия обычно незначительна и лечения не требует.

Тиазидные диуретики могут уменьшать выведение кальция почками и вызывать (при отсутствии явных нарушений метаболизма кальция) преходящее и небольшое повышение содержания кальция в сыворотке крови. Более выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед проведением оценки функции паращитовидных желез тиазидные диуретики должны быть отменены.

Показано, что тиазидные диуретики увеличивают выведение магния почками, что может привести к гипомагниемии.

У пациентов с ИБС применение любого гипотензивного средства, в случае чрезмерного снижения АД, может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Требуется усиленный контроль за пациентами с нарушенным метаболизмом мочевой кислоты.

Тиазиды могут снижать количество йода, связывающегося с белками сыворотки крови, без проявления признаков нарушения функции щитовидной железы.

Есть информация о случаях развития реакции фоточувствительности при приеме тиазидных диуретиков. Если реакция фоточувствительности возникает в ходе лечения, рекомендуется приостановить лечение. Если принято решение о необходимости возобновления приема диуретика, необходимо защищать области тела, которые могут быть подвергнуты воздействию солнечного света или УФ-лучей типа А, и избегать пребывания на солнце.

Гидрохлоротиазид может повышать концентрацию Хс и триглицеридов в сыворотке крови, гидрохлоротиазид может давать положительный результат при проведении допинг-контроля.

Имеются сообщения о развитии системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков.

Препарат Телсартан^® Н может при необходимости применяться совместно с другими гипотензивными средствами.

Нарушения функции печени при назначении телмисартана в большинстве случаев наблюдались у жителей Японии.

Препарат Телсартан^® Н менее эффективен у пациентов негроидной расы.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Специальных клинических исследований по оценке влияния препарата Телсартан^® Н на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами, требующими повышенного внимания, не проводилось. Однако при управлении автотранспортом и занятиях опасными видами деятельности следует принимать во внимание возможность развития головокружения и сонливости, что требует соблюдения осторожности.

Таблетки 12,5 мг + 40 мг; 12,5 мг + 80 мг.

По 7 табл. в блистере из ПВХ/алюминиевой/полиамидной фольги/алюминиевой фольги. По 2 или 4 бл. в пачке картонной.

По 6 или 10 табл. в блистере из ПВХ/алюминиевой/полиамидной фольги/алюминиевой фольги. По 3 бл. в пачке картонной.

Д-р Редди’с Лабораторис Лтд., Индия. Dr. Reddy’s Laboratories Ltd., India. Formulation Unit-III, Sy. №41, Bachupally Village, Qutubullapur Mandal, Ranga Reddy District, Telangana, India.

Сведения о рекламациях и нежелательных лекарственных реакциях направлять по адресу: представительство фирмы «Д-р Редди’с Лабораторис Лтд.». 115035, Москва, Овчинниковская наб., 20, стр. 1.

Тел.: (495) 795-39-39; факс: (495) 795-39-08.

По рецепту.